過去兩年，GLP-1在創(chuàng)新藥賽道中留下濃墨重彩的一筆，一邊是“減重神藥”刷屏，帶動(dòng)自費(fèi)市場(chǎng)快速起量；另一邊是資本市場(chǎng)真金白銀的推動(dòng)，誰的 GLP-1 管線更全、起量更快、渠道更強(qiáng)，已經(jīng)直接反映在估值和收入預(yù)期里。但故事正在悄悄進(jìn)入下半場(chǎng)，在醫(yī)保支付邊界尚不明朗、原料和制劑產(chǎn)能快速鋪開、同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)愈演愈烈的當(dāng)下，靠單純的減重做賣點(diǎn)，留給后來者的價(jià)格和療效空間都在被壓縮。當(dāng)一個(gè)賽道的β收益逐漸見頂，唯有α收益才能穿越周期。是繼續(xù)在GLP-1靶點(diǎn)上卷劑型、卷價(jià)格、卷渠道，還是順勢(shì)把視野拉長(zhǎng)到多靶代謝藥與代謝綜合管理解決方案上，去尋找下一條增長(zhǎng)曲線，成為決定成敗的關(guān)鍵問題。

圍繞 GIP、GCGR 等多靶點(diǎn)組合，口服小分子與長(zhǎng)效制劑的研發(fā)布局已經(jīng)在全球范圍內(nèi)逐步成形。它們不僅僅是“下一代減重藥”，更有機(jī)會(huì)重構(gòu)目標(biāo)人群、支付結(jié)構(gòu)和服務(wù)場(chǎng)景，為體重、血糖、肝臟脂肪等指標(biāo)開發(fā)長(zhǎng)期綜合管理方案。對(duì)中國企業(yè)而言，現(xiàn)在是一個(gè)極其微妙又寶貴的窗口期，在 GLP-1 這一代產(chǎn)品上，國際巨頭已經(jīng)占據(jù)品牌和臨床認(rèn)知優(yōu)勢(shì)，但在多靶代謝藥與綜合管理的新格局中，全球都還在摸索商業(yè)模式和市場(chǎng)打法，靶點(diǎn)選擇、定價(jià)策略、渠道組合和合作伙伴都還有機(jī)會(huì)長(zhǎng)出新的模式。

01

全球代謝創(chuàng)新藥管線地圖

12月11日，禮來關(guān)于Retatrutide的首個(gè)Ⅲ期臨床結(jié)果顯示出前所未有的減重效果和骨關(guān)節(jié)炎疼痛的顯著減輕，表明其三重激動(dòng)劑療法在重塑肥胖及相關(guān)代謝疾病治療方案中的潛力。在 68 周時(shí)，12 mg 組平均減重約 28.7%（>70 磅），9 mg 組約 26.4%，而安慰劑僅約 2% 左右，均達(dá)到主要及關(guān)鍵次要終點(diǎn)；同時(shí)，膝骨關(guān)節(jié)炎疼痛（WOMAC 評(píng)分）平均降低約 75% 左右，部分患者甚至達(dá)到接近或完全無痛，體力和日常功能也顯著改善。禮來認(rèn)為Retatrutide有望成為高效減重與處理并發(fā)癥（如膝骨關(guān)節(jié)炎）的重要選擇。減肥療效天花板似乎已在“通貨膨脹”，此時(shí)此刻，任何一款在此賽道新立項(xiàng)的注射類藥物，如果無法在頭對(duì)頭數(shù)據(jù)上證明自己能達(dá)到20%以上的減重效果，其臨床價(jià)值將大打折扣。

圖示：Retatrutide TRIUMPH-4結(jié)果

口服小分子與長(zhǎng)效注射劑的競(jìng)賽也正在展開。以周制劑 GLP-1RA 及 GIP/GLP-1、三重激動(dòng)劑為代表的長(zhǎng)效注射劑，在體重控制、血糖管理和多系統(tǒng)結(jié)局方面不斷拉高療效天花板，但需要冷鏈、注射給藥、依賴醫(yī)療資源，長(zhǎng)期使用的依從性與可及性仍有限。12月9日，復(fù)星醫(yī)藥將其口服小分子GLP-1受體激動(dòng)劑YP05002的全球獨(dú)家權(quán)益授予輝瑞，成為輝瑞“收購+license-in雙線押注”策略的一部分。Orforglipron等口服小分子正通過在療效接近的前提下擺脫針劑與冷鏈約束，通過大幅提升便利性、降低使用門檻來爭(zhēng)奪更大基礎(chǔ)人群和新興市場(chǎng)。二者能否共存將取決于療效、安全性與可及性三者之間的平衡。

圖示：復(fù)興醫(yī)藥YP05002授權(quán)輝瑞

圖示：Orforglipron ATTAIN-2體重及體重減輕閾值

從3月份羅氏與Zealand Pharma達(dá)成合作開發(fā)胰淀素類似物Petrelintide用于治療肥胖和超重患者，到11月份輝瑞以100億美元收編Metsera獲得MET-097i，減重賽道的交易重心快速從傳統(tǒng)單靶點(diǎn)擴(kuò)展到涵蓋胰淀素、多靶點(diǎn)及長(zhǎng)效給藥方案在內(nèi)的“下一代組合療法”，頭部跨國藥企正密集補(bǔ)齊管線，力圖在療效天花板與適應(yīng)癥外延上提前鎖定主導(dǎo)權(quán)。

圖示：羅氏管線

02

中國如何彎道超車

與諾和諾德、禮來領(lǐng)跑的全球格局相比，中國本土企業(yè)在減重與代謝領(lǐng)域更多處于追趕與分化階段，一邊跟隨多靶點(diǎn)主流路線，通過高效臨床和集采后成本優(yōu)勢(shì)，爭(zhēng)奪國內(nèi)龐大的糖尿病與肥胖基礎(chǔ)盤，另一邊則嘗試在給藥方式、適應(yīng)癥外延和商業(yè)模式上做競(jìng)爭(zhēng)，試圖在海外放量前搶占差異化賽道，實(shí)現(xiàn)局部彎道超車。 6 月，瑪仕度肽獲 NMPA 批準(zhǔn)用于成人超重或肥胖人群的慢性體重管理，成為全球首個(gè)獲批用于體重管理的 GCG/GLP-1 雙受體激動(dòng)劑；恒瑞醫(yī)藥GLP-1/GIP 雙受體激動(dòng)劑HRS9531 在中國肥胖/超重人群Ⅲ期試驗(yàn)中，48 周最高平均減重約17–19%，體重≥20%減重比例超過40%；華東醫(yī)藥口服小分子GLP-1RA HDM1002減重和降糖兩個(gè)適應(yīng)癥均已在國內(nèi)進(jìn)入Ⅲ期；歌禮制藥 ASC30在美國同時(shí)開展了“一日一次口服片”和“月制皮下注射”兩個(gè) I/II 期項(xiàng)目，用于肥胖/超重人群治療；復(fù)星醫(yī)藥口服小分子YP05002于12月出海，將全球獨(dú)家開發(fā)與商業(yè)化授予輝瑞。中國企業(yè)正走自主創(chuàng)新與License-in并行道路，相互支撐，用外部成熟資產(chǎn)對(duì)沖機(jī)制風(fēng)險(xiǎn)和研發(fā)周期風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)用內(nèi)部原創(chuàng)管線在長(zhǎng)期對(duì)賭下一代機(jī)會(huì)。

圖示：國內(nèi)多家企業(yè)重點(diǎn)布局小分子GLP-1RA賽道

03

從減重到代謝綜合管理

下一代減重藥真正的機(jī)會(huì)，正在從單純減重轉(zhuǎn)向身體代謝綜合管理。隨著GLP-1在體重控制上的邊際收益逐漸接近上限，監(jiān)管與支付方更關(guān)心的是這些藥物能否系統(tǒng)性改善代謝綜合征譜系，包括血糖、血脂、血壓、內(nèi)臟脂肪與炎癥水平的控制，以及在心血管健康、腎臟保護(hù)、MASH 逆轉(zhuǎn)等中長(zhǎng)期終點(diǎn)上帶來可量化的獲益。企業(yè)需要用一系列更符合現(xiàn)實(shí)復(fù)雜需求的復(fù)合終點(diǎn)評(píng)估心肝腎腦多器官收益，同時(shí)將藥物與生活方式干預(yù)、數(shù)字隨訪、共病管理打包成整合方案，才能在未來的支付談判與市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中，從減重單品升級(jí)為慢病全程管理平臺(tái)。

結(jié)語

當(dāng)企業(yè)站在 GLP-1 及代謝創(chuàng)新浪潮前沿，應(yīng)當(dāng)在選賽道時(shí)把靶點(diǎn)與人群綁在一起思考，從肥胖合并代謝綜合征、ASCVD、脂肪肝、MASH、CKD 等細(xì)分人群出發(fā)，反推最有機(jī)會(huì)形成臨床與支付價(jià)值的靶點(diǎn)組合；同時(shí)在臨床路徑設(shè)計(jì)上，盡量避免簡(jiǎn)單復(fù)制海外方案，而是根據(jù)本土疾病譜和支付環(huán)境，提前規(guī)劃差異化終點(diǎn)和分層人群，把臨床證據(jù)體系做得更窄更深，而不是面面俱到卻處處平庸；此外需及時(shí)為未來的國際合作預(yù)留接口，包括知識(shí)產(chǎn)權(quán)布局、試驗(yàn)設(shè)計(jì)對(duì)接、以及可拆分的權(quán)益結(jié)構(gòu)，讓項(xiàng)目在關(guān)鍵時(shí)間點(diǎn)既能獨(dú)立推進(jìn)，也保有足夠空間接住跨國藥企的合作機(jī)會(huì)。

參考資料：

1.https://www.pharmexec.com/view/lilly-retatrutide-positive-topline-results-successful-phase-iii-trial?utm_source=chatgpt.com

2.https://www.roche.com/solutions/pipeline

3.Horn, Deborah, et. al. "Orforglipron, an oral small-molecule GLP-1 receptor agonist, for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (ATTAIN-2): a phase 3, double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled trial." The Lancet, November 20, 2025. https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(25)02165-8/fulltext

4.https://www.lilly.com/news/stories/what-to-know-about-orforglipron

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