12 月 25 日，第一三共宣布，其與阿斯利康聯(lián)合開發(fā)的重磅 HER2 ADC 藥物「德曲妥珠單抗」（ 優(yōu)赫得?/Enhertu ）又一項(xiàng)新適應(yīng)癥在國內(nèi)獲批上市，用于HR 陽性、HER2 低表達(dá)（IHC 1+或 IHC 2+/ISH-）或 HER2 超低表達(dá)（IHC 0，伴膜染色）乳腺癌成人患者 。

截圖來源：企業(yè)官微

德曲妥珠單抗是采用第一三共的獨(dú)有技術(shù)設(shè)計(jì)的一款靶向 HER2 的 DXd ADC。2019 年 3 月，第一三共與阿斯利康達(dá)成了一項(xiàng) 69 億美元的合作，在全球范圍內(nèi)共同開發(fā)和商業(yè)化該產(chǎn)品。

乳腺癌是德曲妥珠單抗的主戰(zhàn)場(chǎng)。繼 HER2 陽性乳腺癌（2L+）、HER2 低表達(dá)乳腺癌之后，本次獲批將德曲妥珠單抗的適用范圍擴(kuò)大到了更前線，且可適用于 HER2 超低表達(dá)的新患者群體。

本次新適應(yīng)癥的獲批基于 III 期臨床試驗(yàn)DESTINY-Breast06 的積極結(jié)果。該研究評(píng)估了德曲妥珠單抗與研究者所選化療在HR 陽性、HER2 低表達(dá)或超低表達(dá)晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中的有效性和安全性。

數(shù)據(jù)顯示，針對(duì)既往未接受化療的 HR 陽性、HER2 低表達(dá)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，經(jīng)盲態(tài)獨(dú)立中心審查（BICR）評(píng)估，德曲妥珠單抗相較化療將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低 38%（n=713；HR=0.62；95% CI：0.52-0.75；p<0.0001）。在中位無進(jìn)展生存期（PFS）方面，德曲妥珠單抗治療組達(dá)到 13.2 個(gè)月，而化療組為 8.1 個(gè)月。

在 HER2 低表達(dá)受試者中，德曲妥珠單抗治療組經(jīng)確認(rèn)的客觀緩解率（ORR）為 56.5%，高于化療組的 32.2%。在中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）方面，德曲妥珠單抗治療組為 14.1 個(gè)月，化療組為 8.6 個(gè)月。

在 HER2 超低表達(dá)人群中（n=153；HR=0.78；95% CI：0.50-1.21），德曲妥珠單抗治療組的中位 PFS 為 13.2 個(gè)月，而化療組為 8.3 個(gè)月。在經(jīng)確認(rèn)的 ORR方面，德曲妥珠單抗治療組達(dá)到 61.8%，高于化療組的 26.3%。在中位 DOR 方面，德曲妥珠單抗治療組為 14.3 個(gè)月，化療組為 14.1 個(gè)月。

據(jù) Insight 數(shù)據(jù)庫，截至目前，德曲妥珠單抗已在國內(nèi)獲批5 項(xiàng)適應(yīng)癥，包括：

• 單藥治療既往接受過一種或一種以上抗 HER2 治療、不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2 陽性成人乳腺癌（2023/02）；

• 單藥治療既往在轉(zhuǎn)移性疾病階段接受過至少 1 種系統(tǒng)治療或在輔助化療期間或完成輔助化療之后 6 個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)，不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2 低表達(dá)成人乳腺癌（2023/07）；

• 單藥治療既往接受過兩種或兩種以上治療方案的局部晚期或轉(zhuǎn)移性HER2 陽性成人胃或胃食管結(jié)合部腺癌（2024/08）；

• 用于治療存在HER2 激活突變且既往接受過至少一種系統(tǒng)治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性成人非小細(xì)胞肺癌(2024/10)。

• 用于HR 陽性、HER2 低表達(dá)或 HER2 超低表達(dá)乳腺癌成人患者(2025/12)。

作為領(lǐng)跑 ADC 時(shí)代的重磅炸彈藥物，德曲妥珠單抗自 2019 年 12 月首次獲批以來，銷售額連年上漲。 2024 年，其全球銷售額已突破 34 億美元（按照自然年計(jì)算）；2025 年前三季度，德曲妥珠單抗賣了近 36 億美元，同比增長 31%。

目前，第一三共和阿斯利康還在不斷拓展德曲妥珠單抗的新適應(yīng)癥，該藥的相關(guān)研究結(jié)果已先后 8 次在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）發(fā)表。在國內(nèi)，德曲妥珠單抗也有多項(xiàng)新適應(yīng)癥已經(jīng)申報(bào)上市。隨著新適應(yīng)癥的陸續(xù)獲批，德曲妥珠單抗的市場(chǎng)規(guī)模有望得到進(jìn)一步擴(kuò)大。

值得一提的是，在乳腺癌領(lǐng)域，除了德曲妥珠單抗，第一三共和阿斯利康聯(lián)合開發(fā)的TROP2 ADC德達(dá)博妥單抗（達(dá)卓?jī)?yōu)）也已在日本、美國、歐盟、中國獲批上市，用于治療HR 陽性、HER2 陰性乳腺癌。第一三共曾在新聞稿中指出，這兩款獲批的 ADC 有望治療約 90% 的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。

第一三共乳腺癌領(lǐng)域 ADC 布局
截圖來自：第一三共官方資料

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