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盤點近5年上市的抗抑郁藥及研究進展

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對于許多抑郁癥病友而言,常常面臨著“吃藥,擔心副作用難熬;不吃,又怕病情更糟”的治療困境。但好消息來了!近5年醫(yī)學研究不斷突破,多款機制創(chuàng)新、起效快的抗抑郁藥陸續(xù)上市,為他們帶來新的治療選擇。



今天,我們就來盤點一下,對抗抑郁癥的“武器庫”里,又增添了哪些新成員?

鹽酸艾司氯胺酮鼻噴霧劑

2023年4月,國家藥品監(jiān)督管理局批準了鹽酸艾司氯胺酮鼻噴霧劑在中國上市,與口服抗抑郁藥聯(lián)合,緩解伴有急性自殺意念或行為的成人抑郁癥患者的抑郁癥狀。

它的起效快可不是空口無憑,兩項Ⅲ期臨床試驗結(jié)果已經(jīng)證實:在伴有急性自殺意念或行為的成人抑郁癥患者中,與安慰劑相比,這款藥在首次用藥后4小時就能觀察到抑郁癥狀改善,24小時內(nèi)的改善效果更是達到了有臨床意義的顯著水平。而且它采用鼻腔噴霧給藥,能通過鼻腔黏膜豐富的血管快速吸收,不僅起效快,還能減少對肝腎的損傷,這也是它的一大優(yōu)勢。

不過,光環(huán)之外,它也存在著爭議點,最受關(guān)注的是它存在一定成癮性,有濫用和誤用的風險。因此,在我國按照第一類精神藥品進行管理,僅限于在醫(yī)療機構(gòu)內(nèi)使用,且必須在醫(yī)務人員的直接監(jiān)督下給藥,用藥期間和用藥后,醫(yī)生需監(jiān)測患者是否病情穩(wěn)定。

這款藥物雖比傳統(tǒng)抗抑郁藥起效快,但價格較高(798元人民幣/28毫克,不可用醫(yī)保),其說明書推薦計量為每次84mg,每周2次,持續(xù)治療4周。也就是說,如果按其說明書推薦計量,患者月均治療費用為19000元左右,這也是患者和家屬需要提前考量的因素。

托魯?shù)匚睦ㄐ辆忈屍?/strong>

在《中國抑郁障礙防治指南(2025版)》中,托魯?shù)匚睦ㄐ僚c其他16款藥物共同被列為一線治療選擇,并獲得最高證據(jù)等級(1A級)推薦。

托魯?shù)匚睦ㄐ翆儆?-羥色胺、去甲腎上腺素和多巴胺再攝取抑制劑,通過阻斷這三種神經(jīng)遞質(zhì)的再攝取,增加它們在突觸間隙的濃度,從而發(fā)揮抗抑郁藥作用。

臨床試驗表明,它在改善抑郁核心癥狀(如情緒低落、興趣減退)的同時,對于患者常伴有的焦慮情緒、疲勞乏力感、快感缺失(無法體驗愉悅)以及認知功能(如注意力、記憶力) 等方面,也顯示出積極的治療作用。

托魯?shù)匚睦ㄐ辆忈屍哂辛己玫陌踩褪苄?。其患者治療依從性達到90%以上,且不影響性功能、體重和脂代謝,對血壓和睡眠影響小。此外,其不經(jīng)肝臟CYP450酶系代謝,對CYP450酶系代謝,藥物相互作用風險低。

Zuranolone

產(chǎn)后抑郁是新手媽媽的 “隱形傷痛”,而 2023 年 8 月獲 FDA 批準的 Zuranolone,填補了產(chǎn)后抑郁口服治療的空白,讓產(chǎn)后媽媽的治療更便捷、更易堅持。

Zuranolone是一種神經(jīng)活性類固醇,可作為γ-氨基丁酸-A受體的正性變構(gòu)調(diào)節(jié)劑。臨床研究結(jié)果顯示,Zuranolone對重度產(chǎn)后抑郁癥患者抑郁癥狀的緩解率明顯高于安慰劑組。

Zuranolone每晚1次,連續(xù)服用14天,服藥3天時抑郁癥狀即可得到改善。服藥后常見的不良反應可能包括頭痛、嗜睡、暈眩,因此患者在服用此藥后12小時內(nèi)不要開車。

服用 Zuranolone 的患者應避免再次妊娠,在服藥的2周內(nèi)不建議母乳喂養(yǎng)。

該藥尚未在中國獲批上市。

除了上述已經(jīng)上市的“新寵”,進入臨床階段的藥品,同樣值得我們關(guān)注!

Liafensine

Liafensine是一款針對5-羥色胺、去甲腎上腺素及多巴胺三個靶點的抑制劑,用于治療難治性抑郁癥。

其療效在權(quán)威研究中得到了驗證,發(fā)表在《JAMA Psychiatry》的ENLIGHTEN隨機對照臨床試驗顯示,納入189例ANK3陽性的難治性抑郁癥患者,按1:1:1的比例隨機分配到1mg Liafensine組、2mg Liafensine組和安慰劑組,所有患者均為每日口服一次。



治療第42天時,兩個Liafensine用藥組的蒙哥馬利抑郁評定量表(MADRS,臨床常用的抑郁癥狀評估工具)評分平均下降15.4分,而安慰劑組僅下降11.0分,兩組間的改善差異具有統(tǒng)計學顯著性。

目前仍處于臨床研究階段,但為難治性抑郁癥患者提供了新的治療方向,可持續(xù)關(guān)注后續(xù)臨床進展。

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