IgA腎病是40歲內(nèi)尿毒癥最常見的病因。近年來多種針對(duì)IgA腎病發(fā)病機(jī)制的新藥取得進(jìn)展，為大家注入更多信心。作為全球首個(gè)對(duì)因治療IgA腎病的藥物，布地奈德腸溶膠囊的創(chuàng)新之處，在于精準(zhǔn)靶向疾病源頭——腸道，而非全身免疫抑制。

靶向腸道治療腎病，源頭“截流”的新思路

IgA腎病的關(guān)鍵致病機(jī)制，在于一種異常IgA（半乳糖缺陷型IgA1），這種致病性IgA會(huì)形成復(fù)合物，沉積在腎臟組織內(nèi)，引發(fā)一系列免疫損傷[1]。

這些異常IgA并非來源于腎臟，而是源自腸道黏膜免疫系統(tǒng)，具體位于回腸末端的派爾集合淋巴結(jié)，這里富含大量可以分泌IgA的B細(xì)胞。

當(dāng)感染、食物抗原或者腸道菌群改變導(dǎo)致免疫異常，派爾集合淋巴結(jié)中的B細(xì)胞會(huì)分泌大量致病性IgA。

因此，科學(xué)家的思路轉(zhuǎn)向源頭，若能抑制腸道這個(gè)特定部位的異常B細(xì)胞，而不影響全身免疫，即可有效治療IgA腎病。

布地奈德腸溶膠囊正是基于這一理念誕生！

三重精密設(shè)計(jì)

實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)、持續(xù)、安全的治療

該藥物的成功，得益于其在遞送與釋放環(huán)節(jié)的三大“硬核科技”協(xié)同：

01

采用強(qiáng)效局部抗炎藥物，實(shí)現(xiàn)極低全身暴露

藥物的有效成分布地奈德，在該藥物遞送系統(tǒng)中具有理想特性。它是一種高效的局部抗炎藥物，其對(duì)糖皮質(zhì)激素受體的親和力遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)的潑尼松龍，因此在目標(biāo)局部能發(fā)揮強(qiáng)大的抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用[1]。

更關(guān)鍵的是其卓越的藥代動(dòng)力學(xué)特性。布地奈德口服后被腸道吸收，但會(huì)立即經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝臟。在肝臟中，它經(jīng)歷首過代謝，約90%的藥物在進(jìn)入體循環(huán)前就被代謝滅活。最終，僅有不到10%的活性原形藥物進(jìn)入全身血液循環(huán)，且其主要代謝產(chǎn)物的生物活性不足1%[1]。

這意味著，藥物能在腸道靶點(diǎn)處發(fā)揮強(qiáng)力治療作用的同時(shí)，全身性的藥物暴露水平極低，從而大大減少了類固醇常見的全身性副作用（如向心性肥胖、骨質(zhì)疏松、血糖升高等）風(fēng)險(xiǎn)。

02

采用特殊工藝膠囊外殼，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)靶向致病部位

這是確保藥物抵達(dá)正確“戰(zhàn)場(chǎng)”的第一道關(guān)卡。研發(fā)人員利用了人體消化道各段pH值不同的生理特點(diǎn)。胃內(nèi)呈強(qiáng)酸性，而小腸內(nèi)容物在向下推進(jìn)過程中，pH值逐漸升高。

布地奈德腸溶膠囊的外殼采用了一種特殊的pH依賴性腸溶包衣材料。這層“智能外殼”能夠抵抗胃部的酸性環(huán)境，確保膠囊完整通過胃部；當(dāng)它到達(dá)回腸末端，在特定的、較高的pH環(huán)境下，包衣才會(huì)迅速溶解，使膠囊崩解[3,4]。

這一設(shè)計(jì)保證了藥物活性成分不會(huì)在胃或小腸上段過早釋放，而是被“護(hù)送”至目標(biāo)區(qū)域——派爾集合淋巴結(jié)所在的回腸末端才集中釋放。

03

微丸三層包衣緩釋，確保藥物持久覆蓋

膠囊在正確位置崩解后，釋放出的并非粉末狀的藥物，而是大量直徑約1毫米的三層包衣緩釋微丸。這是藥物設(shè)計(jì)的第三個(gè)精妙之處。

·內(nèi)層（藥物核心）：含有強(qiáng)效局部抗炎藥物——布地奈德。

·中層（密封層）：保護(hù)藥物核心，確保其在儲(chǔ)存和運(yùn)輸過程中的穩(wěn)定性。

·外層（緩釋聚合物層）：這是控制藥物釋放速度的關(guān)鍵，它允許藥物在回腸末端的腸腔內(nèi)緩慢、持續(xù)地釋放出來[3]

這種微丸設(shè)計(jì)帶來了兩大優(yōu)勢(shì)：首先，它能使高濃度的布地奈德長時(shí)間覆蓋整個(gè)目標(biāo)腸段，最大化對(duì)局部異常免疫細(xì)胞的抑制效果；其次，平緩的釋放曲線避免了藥物濃度的劇烈波動(dòng)，有助于維持更穩(wěn)定的治療環(huán)境，從而實(shí)現(xiàn)“持續(xù)有效”。

數(shù)據(jù)驗(yàn)證，持續(xù)降低致病性IgA，

且不影響全身免疫

從工藝上實(shí)現(xiàn)了精準(zhǔn)靶向，實(shí)際效果如何呢？布地奈德腸溶膠囊的3期研究顯示，經(jīng)過治療，IgA腎病患者血中的致病性IgA水平有了明顯的降低。

·具體來說，和未服藥的患者（安慰劑組）相比，服藥者的致病性IgA水平在第3個(gè)月下降21.4%，在第6個(gè)月下降23.5%，在第9個(gè)月下降34%[5]

布地奈德腸溶膠囊組致病性IgA水平

相較于安慰劑組的差異

因?yàn)榫珳?zhǔn)作用于腸道，布地奈德腸溶膠囊降低致病性IgA的同時(shí)，不影響全身其他免疫球蛋白，因此不會(huì)影響人體全身免疫，也就是咱們平時(shí)所說的人體的免疫力不受影響。

一項(xiàng)研究顯示布地奈德腸溶膠囊治療一療程后，患者的抗破傷風(fēng)類毒素抗體、總IgA、或總IgG水平無顯著變化，對(duì)全身免疫無影響[6]。

總結(jié)

綜上所述，對(duì)因治療已成為IgA腎病的治療趨勢(shì)，布地奈德腸溶膠囊是這一理念的首個(gè)實(shí)踐成果，它之所以能精準(zhǔn)、持久、安全地發(fā)揮作用，離不開背后一系列精密制藥工藝的協(xié)同配合：

·局部作用更強(qiáng)，且極少進(jìn)入全身循環(huán)，兼顧高效與安全；

·膠囊外殼只在腸道特定位置溶解（遲釋），確保藥物準(zhǔn)確到達(dá)目標(biāo)區(qū)域；

·內(nèi)置的微丸能緩慢釋放藥物（緩釋），確保靶向區(qū)域有持續(xù)的藥物有效濃度。

正是這三層設(shè)計(jì)的環(huán)環(huán)相扣，才真正做到了“作用于腸道但有效治療腎臟疾病”。每一步都不可或缺，共同構(gòu)成了該藥物獨(dú)特且難以簡單復(fù)制的治療價(jià)值。

參考文獻(xiàn)：

[1] 陳沁蘭, 呂繼成. 布地奈德腸溶膠囊在IgA腎病中的免疫調(diào)節(jié)作用和研究進(jìn)展[J]. 中華內(nèi)科雜志, 2025, 64(7): 688-692.

[2] Jennifer Dressman. Comparative Dissolution of Budesonide from Four Commercially Available Products for Oral Administration: Implications for Interchangeablity. Dissolution Technologies, 2023, dx.doi.org/10.14227/DT300423P224.

[3] Barratt J, Kristensen J, Pedersen C, et al. Insights on Nefecon?, a Targeted-Release Formulation of Budesonide and Its Selective Immunomodulatory Effects in Patients with IgA Nephropathy. Drug Des Devel Ther. 2024 Jul 31;18:3415-3428.

[4] Grimm M, Gro?mann L, Senekowitsch S, et al. Enteric-Coated Capsules Providing Reliable Site-Specific Drug Delivery to the Distal Ileum. Mol Pharm. 2024 Jun 3;21(6):2828-2837. doi: 10.1021/acs.molpharmaceut.3c01241.

[5] ASN 2022. Abstract: SA-PO654

[6] Thomas R, et al. Specificity of Nefecon in Targeting Pathogenic IgA in IgA Nephropathy While Preserving Systemic Humoral Immunity. Presented at ASN 2024.

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