根據(jù)中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng)以及公開資料梳理，本周（12月15日~12月20日），有27款1類創(chuàng)新藥首次在中國(guó)獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可（IND）。這些產(chǎn)品涵蓋小分子、多肽、siRNA藥物、抗體、ADC、放射性治療藥物、細(xì)胞療法、活菌藥物等等。

海思科：HSK45019片、HSK50042片、注射用HSK55718

作用機(jī)制：小分子藥物

適應(yīng)癥：炎癥性腸病、特發(fā)性肺纖維化、急性疼痛

海思科3款1類新藥首次在中國(guó)獲批臨床。根據(jù)海思科公告介紹，這些新藥分別為：HSK45019片，為一款小分子抑制劑，擬開發(fā)治療炎癥性腸?。ò冃越Y(jié)腸炎和克羅恩病）；HSK50042片，一款口服、強(qiáng)效、高選擇性小分子抑制劑藥物，擬開發(fā)治療特發(fā)性肺纖維化等呼吸系統(tǒng)疾病。臨床前研究表明，HSK50042在較低劑量下即可有效改善模型小鼠的肺部疾病病理癥狀，具有良好的藥效作用，同時(shí)也表現(xiàn)出了良好的耐受性和較大的安全窗；注射用HSK55718，一款小分子創(chuàng)新鎮(zhèn)痛藥物，擬用于治療急性疼痛。臨床前研究表明，HSK55718在表達(dá)良好的鎮(zhèn)痛藥效作用的同時(shí)，在高于預(yù)期臨床有效劑量及暴露下對(duì)心血管、中樞神經(jīng)及呼吸系統(tǒng)未見明顯影響，有望在滿足患者疼痛控制的同時(shí)，減少不良反應(yīng)的發(fā)生并且避免成癮風(fēng)險(xiǎn)。

強(qiáng)生：JNJ-95597528注射液

作用機(jī)制：生物制品新藥

適應(yīng)癥：特應(yīng)性皮炎

強(qiáng)生（Johnson & Johnson）申報(bào)的1類新藥JNJ-95597528注射液獲批臨床，適用于治療外用藥控制不佳或不適合外用藥治療的成人中重度特應(yīng)性皮炎。根據(jù)受理號(hào)可知，這是一款生物制品新藥。該產(chǎn)品正在國(guó)際范圍內(nèi)開展治療特應(yīng)性皮炎的2期臨床研究，以及治療哮喘的1期臨床研究。

盛禾生物：注射用ISH0688

作用機(jī)制：生物制品新藥

適應(yīng)癥：高甘油三酯血癥

盛禾生物申報(bào)的1類新藥注射用ISH0688獲批臨床，擬開發(fā)治療高甘油三酯血癥。根據(jù)受理號(hào)可知，這是一款生物制品新藥。

亞虹醫(yī)藥：ASN-8639片

作用機(jī)制：FGFR2/3雙靶點(diǎn)小分子抑制劑

適應(yīng)癥：擬用于FGFR2/3驅(qū)動(dòng)的晚期實(shí)體瘤

亞虹醫(yī)藥申報(bào)的1類新藥APL-2401（藥物名稱為ASN-8639片）獲批臨床，擬用于

FGFR2/3

FGFR2/3

輝瑞（Pfizer）：PF-07328948片

作用機(jī)制：BDK抑制劑

適應(yīng)癥：成人慢性心力衰竭

輝瑞申報(bào)的1類新藥PF-07328948片獲批臨床，擬開發(fā)治療成人慢性心力衰竭。公開資料顯示，這是一款支鏈酮酸脫氫酶激酶（BDK）抑制劑。BDK是支鏈氨基酸（BCAA）代謝的負(fù)調(diào)節(jié)因子，被認(rèn)為可以治療心臟代謝性疾病。PF-07328948片在細(xì)胞和體內(nèi)嚙齒類動(dòng)物研究中也被證明是BDK降解物，其在臨床前研究中顯示改善了嚙齒動(dòng)物模型的代謝和心力衰竭終點(diǎn)。

永心生物：YF-3注射液

作用機(jī)制：心梗防治抗體藥物

適應(yīng)癥：急性ST段抬高型心肌梗死經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療后導(dǎo)致的再灌注損傷

永心生物申報(bào)的1類新藥YF-3注射液獲批臨床，擬用于急性ST段抬高型心肌梗死經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療后導(dǎo)致的再灌注損傷。公開資料顯示，這是一款急性心梗抗體藥物，通過TRAIL-DR5通路的關(guān)鍵調(diào)節(jié)實(shí)現(xiàn)同步抑制心肌細(xì)胞死亡并調(diào)控先天免疫反應(yīng)，臨床上有望延長(zhǎng)心梗救治窗口期、減輕缺血-再灌注損傷。

華睿鼎信、明瑞制藥：HRL1101散

作用機(jī)制：化藥新藥

適應(yīng)癥：慢性腎臟病高磷血癥

華睿鼎信、明瑞制藥共同申報(bào)的1類新藥HRL1101散獲批臨床，擬開發(fā)治療慢性腎臟病高磷血癥。從受理號(hào)可知，這是一款化藥新藥。

溪礫科技：RTX-117片

作用機(jī)制：小分子藥物

適應(yīng)癥：腓骨肌萎縮癥

溪礫科技1類新藥RTX-117片獲批臨床，擬開發(fā)治療腓骨肌萎縮癥。根據(jù)溪礫科技新聞稿介紹，這是一款小分子療法，以抑制整合應(yīng)激反應(yīng)（Integrated Stress Response, ISR）為核心機(jī)制，通過激活eIF2B恢復(fù)mRNA的正常翻譯，重建蛋白表達(dá)穩(wěn)態(tài)，改善神經(jīng)肌肉功能。這種直接靶向疾病致病機(jī)制的療法有望減緩甚至阻止疾病進(jìn)展。當(dāng)前，該產(chǎn)品已在臨床前研究中顯示出積極療效。今年10月，溪礫科技宣布RTX-117獲得美國(guó)FDA授予孤兒藥資格，適應(yīng)癥為腓骨肌萎縮癥。

納維諾醫(yī)藥：atamparib（NMS-4646）片

作用機(jī)制：PARP7抑制劑

適應(yīng)癥：晚期實(shí)體瘤

納維諾醫(yī)藥申報(bào)的1類新藥atamparib（NMS-4646）片獲批臨床，擬開發(fā)治療晚期實(shí)體瘤。公開資料顯示，這是一款PARP7抑制劑（又稱RBN-2397）。通過抑制腫瘤細(xì)胞中的PARP7，該產(chǎn)品已被證明可以直接抑制細(xì)胞增殖并恢復(fù)I型干擾素信號(hào)，從而刺激先天和適應(yīng)性抗腫瘤免疫反應(yīng)。

優(yōu)賽生命：人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液

作用機(jī)制：人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞

適應(yīng)癥：中、重度急性呼吸窘迫綜合征

優(yōu)賽生命1類新藥人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液獲批臨床，擬開發(fā)治療中、重度急性呼吸窘迫綜合征。急性呼吸窘迫綜合征是一種以彌漫性炎癥性肺泡及肺毛細(xì)血管損傷和快速發(fā)作性低氧血癥為特征的臨床綜合征，是重癥患者中最為常見的臨床綜合征之一。

悅康藥業(yè)：YKYY032注射液

作用機(jī)制：Lp(a) siRNA

適應(yīng)癥：高脂蛋白（a）血癥

悅康藥業(yè)在研1類新藥YKYY032注射液獲批臨床，擬開發(fā)治療高脂蛋白（a）血癥。公開資料顯示，YKYY032注射液是一款偶聯(lián)N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）配體的化學(xué)合成雙鏈siRNA藥物，通過RNA干擾機(jī)制特異性沉默LPA基因轉(zhuǎn)錄的mRNA，從源頭阻斷脂蛋白(a)[Lp(a)]生成，擬用于高脂蛋白(a)血癥治療。臨床前研究顯示，該藥物在體外及體內(nèi)均展現(xiàn)顯著藥理活性，在多種動(dòng)物模型中可有效降低 LPAmRNA及Lp(a)蛋白水平，在非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物中更伴隨LDL-C和ApoB水平下降，呈現(xiàn)良好且持久的降血脂效果，且重復(fù)給藥毒性研究證實(shí)其具備良好的安全性與耐受性。

演生潮生物：YSC001注射液

作用機(jī)制：生物制品新藥

適應(yīng)癥：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

演生潮生物申報(bào)的1類新藥YSC001注射液獲批臨床，擬開發(fā)治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。據(jù)演生潮新聞稿介紹，YSC001項(xiàng)目所針對(duì)的全新靶點(diǎn)，可實(shí)現(xiàn)對(duì)致病性T細(xì)胞與B細(xì)胞的雙重清除，同時(shí)不干擾機(jī)體中龐大的初始T細(xì)胞與B細(xì)胞群體，顯著提高藥效并降低用藥后感染風(fēng)險(xiǎn)。其獨(dú)特的藥物雙作用機(jī)制在近十個(gè)自身免疫疾病動(dòng)物模型中藥效明顯優(yōu)于現(xiàn)有藥物，并在演生潮的體外人源細(xì)胞實(shí)驗(yàn)體系中得到了驗(yàn)證。

百濟(jì)神州：注射用BG-C0902、BG-75098片

作用機(jī)制：抗EGFR/MET ADC、CDK2蛋白降解劑

適應(yīng)癥：晚期實(shí)體瘤

百濟(jì)神州有兩款1類新藥獲批臨床，均擬開發(fā)治療晚期實(shí)體瘤。根據(jù)百濟(jì)神州公開資料，BG-C0902是一種完全人源化的抗EGFR和MET抗體偶聯(lián)藥物（ADC），通過酶切連接物偶聯(lián)到拓?fù)洚悩?gòu)酶1 （TOPO1）抑制劑有效載荷上。BG-75098為一款CDK2降解劑（CDAC），其通過E3連接酶形成三元復(fù)合物，通過連接子引導(dǎo)E3與CDK2特定區(qū)域結(jié)合，從而與CDK2形成穩(wěn)定的相互作用，而不會(huì)結(jié)合CDK1。

信華生物：注射用VIB305

作用機(jī)制：生物制品新藥

適應(yīng)癥：晚期實(shí)體瘤

信華生物申報(bào)的1類新藥注射用VIB305獲批臨床，擬開發(fā)治療晚期實(shí)體瘤。根據(jù)受理號(hào)可知，這是一款生物制品新藥。

人福醫(yī)藥：HW252001片

作用機(jī)制：小分子新藥

適應(yīng)癥：特發(fā)性肺纖維化

人福醫(yī)藥全資子公司湖北生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)技術(shù)研究院申報(bào)的1類新藥HW252001片獲批臨床，擬開發(fā)治療特發(fā)性肺纖維化。根據(jù)人福醫(yī)藥公告介紹，這是一款口服的小分子新藥。

博銳創(chuàng)合：177Lu-BRP-010030注射液

作用機(jī)制：共價(jià)靶向治療性放射藥物

適應(yīng)癥：FAP陽(yáng)性晚期實(shí)體瘤

博銳創(chuàng)合申報(bào)的1類新藥177Lu-BRP-010030注射液獲批臨床，擬用于治療成纖維細(xì)胞激活蛋白（FAP）陽(yáng)性的晚期實(shí)體瘤。公開資料顯示，這是一款基于靶向共價(jià)技術(shù)的治療性放射性藥物。該產(chǎn)品通過修飾實(shí)現(xiàn)了對(duì)靶蛋白不可逆的共價(jià)連接。臨床前和初步臨床數(shù)據(jù)一致顯示，其具有更高的腫瘤攝取，更佳的成像對(duì)比度、更長(zhǎng)的腫瘤滯留、更強(qiáng)的治療潛力。

信立泰藥業(yè)：SAL0137片

作用機(jī)制：小分子藥物

適應(yīng)癥：脂蛋白（a）增高

信立泰藥業(yè)申報(bào)的1類新藥SAL0137片獲批臨床，擬用于治療脂蛋白（a）增高。根據(jù)信立泰公開資料，這是一款口服小分子藥物。

艾賽吉生物：SIG001注射液

作用機(jī)制：人源化抗SIG抗體

適應(yīng)癥：晚期實(shí)體瘤

艾賽吉生物1類新藥SIG001注射液獲批臨床，擬開發(fā)治療晚期實(shí)體瘤。公開資料顯示，這是一款抗腫瘤抗體藥物，靶點(diǎn)為在多種實(shí)體瘤腫瘤干細(xì)胞普遍產(chǎn)生的、具有獨(dú)特唾液酸化修飾的IgG（即Sialylated IgG, SIG）。

碳云智肽：抗菌肽iCAMP016陰道凝膠

作用機(jī)制：抗菌肽

適應(yīng)癥：細(xì)菌性陰道病

碳云智肽1類新藥抗菌肽iCAMP016陰道凝膠獲批臨床，擬開發(fā)治療細(xì)菌性陰道病。根據(jù)碳云智肽新聞稿介紹示，該藥物通過靶向病原微生物細(xì)胞膜關(guān)鍵磷脂成分，快速破壞生物膜結(jié)構(gòu)，實(shí)現(xiàn)高效殺菌。臨床前研究表明，iCAMP016能特異性靶向并快速破壞病原微生物的生物膜結(jié)構(gòu)，對(duì)包括臨床分離的加德納菌、MRSA（耐甲氧西林金黃色葡萄球菌）、ESBLs大腸埃希菌及念珠菌在內(nèi)的多種高威脅耐藥菌與真菌均表現(xiàn)出強(qiáng)效、廣譜的殺傷活性。該產(chǎn)品的優(yōu)勢(shì)在于高選擇性：在有效清除致病菌的同時(shí)，對(duì)維持陰道健康環(huán)境的關(guān)鍵益生菌（如卷曲乳桿菌）無抑制活性，從而有望在根治感染的同時(shí)，保護(hù)至關(guān)重要的微生態(tài)平衡，從源頭上降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

翰思艾泰生物：注射用HX111

作用機(jī)制：抗OX40 ADC

適應(yīng)癥：晚期實(shí)體瘤和血液瘤

翰思艾泰生物1類新藥注射用HX111獲批臨床，擬用于晚期實(shí)體瘤和血液瘤。公開資料顯示，這是一款抗OX40抗體偶聯(lián)藥物（ADC），其分子設(shè)計(jì)利用OX40作為TAA用于治療OX40陽(yáng)性淋巴瘤及實(shí)體瘤，同時(shí)利用其有效去除腫瘤微環(huán)境中調(diào)節(jié)性T-細(xì)胞（TIL-Treg）的能力可作為免疫治療泛實(shí)體腫瘤。

石藥集團(tuán)：SYH2085片

作用機(jī)制：小分子藥物

適應(yīng)癥：成人及12歲以上青少年單純性甲型和乙型流感

石藥集團(tuán)：SYH2085片獲批臨床，擬開發(fā)治療成人及12歲以上青少年單純性甲型和乙型流感患者。根據(jù)石藥集團(tuán)公告介紹，這是一款可抑制流感病毒的RNA聚合酶酸性蛋白(PA)核酸內(nèi)切酶活性的新型口服小分子候選藥物。臨床前研究表明，該產(chǎn)品對(duì)甲型和乙型流感病毒均顯示出明確、廣譜且優(yōu)異的抑制作用，可有效降低流感動(dòng)物模型體內(nèi)的病毒載量和流感樣癥狀，且具有良好的藥代動(dòng)力學(xué)特性與安全性。

和譽(yù)醫(yī)藥：ABSK141片

作用機(jī)制：小分子KRAS G12D抑制劑

適應(yīng)癥：晚期實(shí)體瘤

和譽(yù)醫(yī)藥1類新藥ABSK141獲批臨床，擬用于治療晚期實(shí)體瘤，包括但不限于結(jié)直腸癌、胰腺癌、肺癌等。公開資料顯示，這是一款口服、高活性、高選擇性小分子KRAS G12D抑制劑，可以高選擇性結(jié)合KRAS G12D突變蛋白，從而阻斷下游信號(hào)通路，抑制腫瘤細(xì)胞增殖。臨床前研究結(jié)果顯示，該產(chǎn)品在多種動(dòng)物模型中展現(xiàn)出較好的口服生物利用度，并在包括胰腺導(dǎo)管腺癌和結(jié)直腸癌在內(nèi)的多種人源腫瘤細(xì)胞系異種移植（CDX）模型中展現(xiàn)出顯著的抗腫瘤活性。

瀚微生物：IBNI617腸溶膠囊

作用機(jī)制：活菌藥物

適應(yīng)癥：治療抑郁癥

瀚微生物1類新藥IBNI617腸溶膠囊獲批臨床，擬開發(fā)治療抑郁癥。公開資料顯示，這是一款基于腸-腦軸的作用機(jī)制治療抑郁癥的創(chuàng)新型活菌藥物，通過釋放可以干預(yù)神經(jīng)系統(tǒng)情緒中樞的活性分子治療抑郁癥。

雙鶴潤(rùn)創(chuàng)科技：DC6001片

作用機(jī)制：化藥新藥

適應(yīng)癥：Stargardt病

雙鶴潤(rùn)創(chuàng)科技申報(bào)的1類新藥DC6001片獲批臨床，擬開發(fā)治療青少年遺傳性黃斑變性疾病（Stargardt病）。根據(jù)受理號(hào)可知，這是一款化藥新藥。

期待這些在研新藥后續(xù)臨床研發(fā)進(jìn)程順利，早日為患者帶來新的治療選擇。

參考資料：

[1]中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng). From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c

[2]各公司官網(wǎng)及公開資料

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