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藍鯨新聞12月25日訊（記者 屠俊）近日，國家藥品監(jiān)督管理局通過優(yōu)先審評審批程序，批準默克雪蘭諾（北京）醫(yī)藥有限公司申報的1類創(chuàng)新藥貝捷邁?（鹽酸匹米替尼膠囊）上市，用于治療手術(shù)切除可能導致功能受限或出現(xiàn)較嚴重并發(fā)癥的癥狀性腱鞘巨細胞瘤（TGCT）成年患者。

值得注意的是，該款藥物由一家中國Biotech企業(yè)和譽醫(yī)藥（02256.HK）獨立研發(fā)，2023年12月，和譽醫(yī)藥與默克公司達成匹米替尼獨家許可協(xié)議。和譽醫(yī)藥向藍鯨新聞介紹，該款藥物是國內(nèi)首款采取同一個臨床方案在中、美、歐開展多中心研究且三地同時申報新藥上市的藥物，最終實現(xiàn)在中國獲批上市的時間早于其它地區(qū)。由本土Biotech領(lǐng)導開展中、美、歐三地同步的臨床試驗在行業(yè)內(nèi)并不多見，此次項目為行業(yè)帶來了哪些經(jīng)驗？

全球同步開展臨床與提升藥品開發(fā)速度，關(guān)鍵在于初期臨床設(shè)計

據(jù)悉，和譽醫(yī)藥是中國第一家在中國、歐洲、美國同時開展多中心注冊臨床，并共用同一組數(shù)據(jù)提交NDA（新藥上市申請）的Biotech公司。和譽醫(yī)藥首席醫(yī)學官嵇靖博士在接受包括藍鯨新聞在內(nèi)的多家媒體采訪時指出，當時和譽在提出這個同步開發(fā)方案的時候也遭到了很多的質(zhì)疑和阻力，因為目前大部分Biotech公司采取的是在國內(nèi)先做臨床，而后在美國和歐洲繼續(xù)推進臨床試驗。

那么同步推進的難點在哪里？

對此，嵇靖博士指出，全球同步研發(fā)的核心難點在于與FDA（美國食品藥品管理局）和EMA（歐洲藥品管理局）等海外監(jiān)管機構(gòu)達成方案共識，例如，F(xiàn)DA對于三期用藥劑量選擇有著非常高的要求，一款藥進三期的劑量一定要在前期進行明確地劑量優(yōu)化評估，否則有可能被要求在三期時上兩個劑量，會導致后續(xù)受試者的數(shù)量要求翻倍；而國內(nèi)外對于疾病治療方案的差異、聯(lián)用藥物以及對照藥物的地域獲批限制等，均需逐一溝通協(xié)調(diào)。

據(jù)悉，和譽醫(yī)藥在一期臨床試驗階段便提前布局，完成了25mg與50mg兩組劑量的優(yōu)化，從療效、安全性、藥代動力學（PK）、藥效學（PD）等多維度都做了全面的分析，最終獲得FDA認可，采用50mg劑量推進三期。這種基于科學的前置設(shè)計，有效規(guī)避了后續(xù)研發(fā)中的反復(fù)調(diào)整。

當然，在全球同步進行臨床所帶來的優(yōu)勢也非常明顯，嵇靖博士向藍鯨新聞表示，這樣可以大幅度地縮短藥物全球開發(fā)周期，實現(xiàn)全球同步上市。

"就拿我們的競品來說，他們只在歐洲或者美國做臨床，在其他地區(qū)可能會被監(jiān)管要求做橋接或重復(fù)研究。以罕見病為例，患者數(shù)量有限，如果分區(qū)域重復(fù)開展臨床，將面臨患者入組困難的問題。"嵇靖博士說，"在方案設(shè)計之初我們就預(yù)計，如果全球同步開展試驗，相較于中國單獨做可能會延期半年完成患者入組，但是我們完全可以接受，因為從全球整體獲批情況來看，獲益非常明顯。"

而對于大多數(shù)的Biotech，不選擇全球同步推進臨床，考慮的因素也頗多，有業(yè)內(nèi)人士指出，由于大多數(shù)Biotech會選擇保留藥物國內(nèi)的商業(yè)化權(quán)益，而把國外權(quán)益對外授權(quán)，因此在這種方案下，先啟動國內(nèi)臨床會縮短在國內(nèi)藥物開發(fā)到獲批的時間。

另外嵇靖也指出，主動和FDA、EMA溝通也很重要。

據(jù)悉，匹米替尼除了在中國獲批上市外，還已獲得美國FDA的突破性療法認證（BTD）和歐洲EMA的優(yōu)先藥物資格認定，美歐兩地的上市申請進程均在順利推進中。

"首款藥物獲批對一家Biotech非常重要"

"首款藥物獲批上市對于一家Biotech來說非常重要，對于一家初創(chuàng)公司來說，沒有歷史項目做背書，第一款藥物就是底氣，也是后續(xù)獲得議價權(quán)的關(guān)鍵。"和譽醫(yī)藥董事長兼CEO徐耀昌博士在接受記者采訪時表示。

公開數(shù)據(jù)顯示，2024年2月，和譽醫(yī)藥收到7000萬美元首付款；2025年4月，默克公司確認行使全球商業(yè)化選擇權(quán)；2025年5月，匹米替尼獲NMPA優(yōu)先審評資格，同月和譽醫(yī)藥收到默克公司8500萬美元行權(quán)費。加上后續(xù)的里程碑付款，此次交易總額可能高達6.06億美元和額外的兩位數(shù)銷售提成。

與國內(nèi)多數(shù)Biotech保留國內(nèi)權(quán)益、僅授權(quán)海外權(quán)益的模式不同，和譽醫(yī)藥將匹米替尼的全球商業(yè)化權(quán)益全部授權(quán)給默克。

對此徐耀昌表示，當時公司手握三個報價更高的授權(quán)邀約，但最終選擇默克，看重的是其全球商業(yè)化能力。他認為，這款產(chǎn)品自主商業(yè)化的效果未必優(yōu)于默克；加之2023年醫(yī)藥行業(yè)遇冷，自建工廠和商業(yè)化團隊將產(chǎn)生巨額成本。此次授權(quán)，和譽醫(yī)藥已獲1.55億美元現(xiàn)金，現(xiàn)金流得到大幅充實。

腱鞘巨細胞瘤（TGCT）是一種罕見的非惡性腫瘤，發(fā)生在關(guān)節(jié)內(nèi)或關(guān)節(jié)附近。它是由CSF1基因失調(diào)導致CSF1過量產(chǎn)生引起的一種腫瘤。雖然是良性的，但這些腫瘤會生長并對周圍組織和結(jié)構(gòu)造成損害，引起患者的關(guān)節(jié)疼痛、腫脹和關(guān)節(jié)活動受限。此前，對于TCGT，手術(shù)是主要的治療選擇；然而TGCT易復(fù)發(fā)，尤其是在彌漫型TGCT中。

此前，在國際上已經(jīng)有兩款治療TGCT的CSF-1R抑制劑獲批，首款獲批的是第一三共的，Pexidartinib，第25周客觀緩解率（ORR）可達39%，但存在混合性和膽汁淤積性肝毒性風險，被FDA給予"黑框警告"；另一款為今年初獲FDA批準的小野制藥的Vimseltinib，該藥物第25周的ORR為40%。兩款藥物均未在中國獲批。

和譽醫(yī)藥研發(fā)的匹米替尼在臨床試驗中展現(xiàn)出更優(yōu)的療效與安全性。試驗結(jié)果顯示，匹米替尼無膽汁淤積性肝毒性且ORR更高。MANEUVER III期研究顯示，使用匹米替尼治療25周的ORR可達54.0%，顯著高于安慰劑組的3.2%；從長期療效來看，中位隨訪14.3個月時，接受匹米替尼治療組患者的ORR提升至76.2%；第49周時，患者臨床結(jié)局評估（COAs）持續(xù)改善且安全性良好；截至73周時，相對關(guān)節(jié)活動度較基線改善達到23.9%。對照組患者改用匹米替尼后，同樣獲得臨床獲益，中位隨訪時間8.5個月時，ORR仍可達到64.5%，且COAs也有所改善。

招商證券國際發(fā)表報告稱，和譽醫(yī)藥開發(fā)的匹米替尼是全球療效最優(yōu)的CSF-1R小分子抑制劑。該行認為默克對其寄予厚望，有望在全球做到接近15億美元的峰值銷售收入。

罕見病藥物通常會進行多種適應(yīng)癥的開發(fā)，對于匹米替尼后續(xù)的適應(yīng)癥開發(fā)，徐耀昌表示，由于商業(yè)化權(quán)益已經(jīng)完全授權(quán)給默克，其他適應(yīng)癥的開發(fā)需要兩家公司共同協(xié)商。

據(jù)悉，截至目前，和譽醫(yī)藥仍有11個臨床項目在推進中，其中針對肝癌的第二款核心產(chǎn)品將保留自主商業(yè)化權(quán)益。