2025年11月20日，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院過敏與傳染病研究所的Ronald N. Germain教授在《Science》發(fā)表長(zhǎng)文“Rebalancing viral and immune damage versus repair prevents death from lethal influenza infection”。

嚴(yán)重的肺部感染帶來廣泛的組織損傷會(huì)損害器官功能。人們通常在感染后幾天后采取治療措施，但往往為時(shí)已晚，無法使治療策略發(fā)揮最大效應(yīng)。該研究使用小鼠模型，系統(tǒng)性評(píng)估了50種免疫調(diào)節(jié)方案的效果，以確定這些方案保護(hù)小鼠免受致命感染的能力。結(jié)果顯示：只有感染后不久中性粒細(xì)胞耗竭才能防止死亡。表明：患者通過感染后的早期臨界點(diǎn)，僅限制先天損傷無法逆轉(zhuǎn)肺的功能。另外，該研究也探索了感染后期的有效治療方法時(shí)發(fā)現(xiàn)：通過干擾素阻斷或限制CD8+T細(xì)胞介導(dǎo)的上皮細(xì)胞殺傷，能夠一定程度上限制病毒傳播并增強(qiáng)上皮的修復(fù)，并降低致死率。該研究強(qiáng)調(diào)了在肺部感染后的修復(fù)和損傷的再平衡對(duì)于患者的生存具有極其重要的作用?？傮w而言，該研究確定了兩種目前可用的治療方法，即將免疫調(diào)節(jié)劑與阻斷病毒復(fù)制的藥物協(xié)同作用，可在病毒感染后4天給藥，從而克服致命性的損傷。盡管這些措施的方式不同，但這兩種方案均能促進(jìn)肺上皮細(xì)胞屏障的完整性，從而維持感染小鼠的肺功能。

圖 將抗病毒藥物與抑制I型IFN信號(hào)傳導(dǎo)或耗竭CD8+效應(yīng)T細(xì)胞相結(jié)合，提高存活率

本研究通過建立致死性流感動(dòng)物模型揭示了致死性肺損傷的不可逆拐點(diǎn)在感染早期由病毒與先天免疫協(xié)同決定，單純炎癥抑制措施一旦錯(cuò)過窗口難以挽救。而早期聯(lián)合抗病毒與調(diào)控適應(yīng)性免疫或增強(qiáng)上皮修復(fù)能有效恢復(fù)修復(fù)與損傷平衡，顯著提升生存和肺功能。機(jī)制上，阻斷I型干擾素促進(jìn)上皮干細(xì)胞與AT2細(xì)胞增殖加快組織再生，清除CD8+ T細(xì)胞則保護(hù)殘余上皮細(xì)胞，改善氣體交換。研究提示，晚期流感與ARDS治療應(yīng)聚焦“損傷-修復(fù)再平衡”，聯(lián)合抗病毒和修復(fù)增強(qiáng)策略有望突破傳統(tǒng)治療局限。上述結(jié)論為新型重癥病毒肺炎干預(yù)方案提供了理論依據(jù)和實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。

原文鏈接：https://doi.org/10.1126/science.adr4635