在人類對抗惡性腫瘤的醫(yī)學(xué)史中，細(xì)胞療法的興起被視為繼手術(shù)、放化療、靶向治療、免疫治療之后的第五次革命。

過去十多年來，細(xì)胞療法取得了極為可觀的進(jìn)展，以嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）為代表的基因工程細(xì)胞療法，在血液系統(tǒng)惡性腫瘤中取得了極高的完全緩解率，不僅重塑了血液瘤的治療格局，也誕生了類似傳奇生物的西達(dá)基奧侖賽這樣的年度銷售金額超10億美元的“重磅炸彈”。

然而，這僅僅是細(xì)胞療法萬里長征的第一步，面對在惡性腫瘤中占比高達(dá)90%以上的實(shí)體瘤，當(dāng)前的細(xì)胞免疫治療仍然缺乏令人滿意的臨床解決方案。

究其原因，實(shí)體瘤往往存在高度的異質(zhì)性，缺乏像血液腫瘤那樣理想、均勻的特異性靶點(diǎn)，容易產(chǎn)生抗原逃逸，導(dǎo)致針對單一抗原的CAR-T細(xì)胞無法清除所有腫瘤細(xì)胞。

同時，實(shí)體瘤組織相對致密，阻礙了CAR-T等效應(yīng)細(xì)胞的有效浸潤，而且其內(nèi)部聚集的大量免疫抑制性細(xì)胞，也非常容易導(dǎo)致效應(yīng)細(xì)胞被抑制或者耗竭。

在這一背景下，腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）療法，因其天然的安全性、識別多靶點(diǎn)、作用時間持久，以及獨(dú)有的“歸巢”特性，被科學(xué)界公認(rèn)為當(dāng)下最有希望率先攻克實(shí)體瘤的細(xì)胞療法。

TIL療法：實(shí)體瘤的新一代克星

任何創(chuàng)新療法的出現(xiàn)與繁榮，背后一定是未被滿足的臨床需求的強(qiáng)烈驅(qū)動。

目前，以PD-1/PD-L1抗體為代表的免疫治療已成為多種晚期實(shí)體瘤的一線療法，但是約有 超過40%的患者對PD-1原發(fā)性耐藥，或者在治療一段時間后出現(xiàn)繼發(fā)性耐藥（復(fù)發(fā)）。

一旦患者對免疫治療耐藥，且化療也無效，臨床上幾乎沒有其他有效的標(biāo)準(zhǔn)治療手段，這個階段的患者面臨“無藥可用”的窘迫境況，生存期往往很短。

一種能夠克服腫瘤異質(zhì)性、逆轉(zhuǎn)腫瘤微環(huán)境，并在免疫治療藥物失效后依然能提供深度、持久響應(yīng)的治療手段，是全球范圍內(nèi)嚴(yán)重未被滿足的臨床剛需。

TIL療法，作為全球創(chuàng)新藥領(lǐng)域近年冉冉升起的一顆新星，極有希望擔(dān)負(fù)這個重任。

TIL療法屬于過繼性細(xì)胞治療的一種，其核心在于利用患者自身腫瘤組織中天然存在的、腫瘤特異性淋巴細(xì)胞，通過體外篩選和擴(kuò)增，逆轉(zhuǎn)其在腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制狀態(tài)，重新回輸以實(shí)現(xiàn)抗腫瘤效應(yīng)。

與CAR-T細(xì)胞靶向單一抗原不同，TIL細(xì)胞群體不是由單一類型的T細(xì)胞組成，而是由數(shù)百甚至數(shù)千種具有不同T細(xì)胞受體序列的T細(xì)胞亞群構(gòu)成的混合群體，其中每一個特定的T細(xì)胞克隆都能特異性地識別腫瘤細(xì)胞表面不同的抗原表位。

同時，TIL細(xì)胞具備顯著的“歸巢效應(yīng)”，使得回輸?shù)陌賰|級TIL細(xì)胞能夠富集在腫瘤病灶處，而不是均勻分布在全身血液或健康組織中。

這種高濃度的局部聚集，極大地提升了對腫瘤細(xì)胞的清除效率。

鑒于上述種種優(yōu)勢，TIL細(xì)胞療法引發(fā)了全球創(chuàng)新藥行業(yè)極大的研發(fā)熱情，但是目前的現(xiàn)狀并不讓人滿意。

由于第一代TIL細(xì)胞制備工藝路徑所固有的局限性，目前的TIL療法的高毒性、高治療門檻與高成本等結(jié)構(gòu)性痛點(diǎn)非常突出。

全球?qū)嶓w瘤治療領(lǐng)域亟需安全性更佳、可及性更高的TIL療法，以有效填補(bǔ)高度未被滿足的臨床需求。

按照目前這個賽道的發(fā)展趨勢來看，最終能夠完成這一突破的，很可能是一家來自中國的新銳創(chuàng)新藥企業(yè)。

君賽生物：全面破局的新一代TIL療法

2025年12月10日，上海君賽生物股份有限公司（簡稱：君賽生物）向港交所主板遞交上市申請。

這家成立于2019年的中國Biotech企業(yè)，有望實(shí)現(xiàn)TIL療法的全面突破，成為全球TIL療法領(lǐng)域的新一代旗手型企業(yè)。

通過成功的底層技術(shù)的顛覆式創(chuàng)新，君賽生物在TIL療法領(lǐng)域走出了一條高度差異化的道路，有望打破目前TIL療法面臨的“不可能三角”：低毒性、低成本、高療效。

低毒性

通過自主研發(fā)的底層細(xì)胞制備技術(shù)平臺DeepTIL?，君賽生物的TIL療法，徹底移除了誘發(fā)毒性的兩大外部來源——清淋化療與外源性IL-2注射。

傳統(tǒng)TIL療法中，TIL細(xì)胞在體外擴(kuò)增過程中容易老化、耗竭，缺乏在體內(nèi)復(fù)雜的免疫微環(huán)境中競爭生存的能力。

因此，必須先在回輸之前通過化療殺死患者體內(nèi)原有的免疫細(xì)胞，人為制造一個“免疫真空區(qū)”。

同時，傳統(tǒng)工藝培養(yǎng)出的TIL細(xì)胞對IL-2“高度成癮”，一旦離開高濃度IL-2環(huán)境進(jìn)入人體，TIL細(xì)胞會迅速發(fā)生“細(xì)胞因子戒斷”而凋亡, 因此需要靜脈注射高劑量IL-2。

君賽生物通過底層技術(shù)的突破性原始創(chuàng)新，徹底摒棄了上述技術(shù)路線，其TIL細(xì)胞制備技術(shù)不依賴IL-2，所以患者無需IL-2注射和高強(qiáng)度化療清淋，也不需要ICU治療支持，治療過程中的安全性得到了極大的提升，患者在普通標(biāo)準(zhǔn)病房就可以接受治療。

這相比于已上市的同類產(chǎn)品，無疑是一個質(zhì)變式的飛躍，安全性的提升，也使得治療準(zhǔn)入門檻大大降低，適用的患者范圍也大大擴(kuò)展。

低成本

為了提升TIL療法的可及性，君賽生物通過多管齊下的方式，從多個維度降低TIL療法的生產(chǎn)制備成本，目前已經(jīng)取得了顯著的成效。

君賽生物自主研發(fā)出兼容性更高、更穩(wěn)健的細(xì)胞培養(yǎng)工藝，可以無需使用滋養(yǎng)細(xì)胞等非標(biāo)準(zhǔn)化物料，在減少外部污染概率的同時也大大簡化生產(chǎn)流程，從而降低生產(chǎn)成本。

君賽生物的另一大創(chuàng)新亮點(diǎn)是應(yīng)用更經(jīng)濟(jì)的非病毒載體進(jìn)行基因修飾TIL產(chǎn)品的開發(fā)，在基因修飾效率相當(dāng)?shù)那疤嵯拢粌H成本相較于病毒載體系統(tǒng)大幅降低，而且提高了基因修飾產(chǎn)品的安全性。

同時，君賽生物通過上下游供應(yīng)鏈整合，進(jìn)一步降低生產(chǎn)與檢測的材料成本，直接生產(chǎn)成本相較于競品TIL進(jìn)一步降低。

此外，公司也積極應(yīng)用AI解決方案進(jìn)行研發(fā)與制備，實(shí)現(xiàn)工藝的迭代和生產(chǎn)自動化，從而降低研發(fā)和制造的人工成本。

對于君賽生物而言，技術(shù)進(jìn)步永無止境，公司還布局了內(nèi)生TIL產(chǎn)品管線，通過預(yù)制TIL種子細(xì)胞的高效瞬時基因修飾，可實(shí)現(xiàn)TIL細(xì)胞在患者體內(nèi)快速自我擴(kuò)增，省略離體大規(guī)模TIL擴(kuò)增環(huán)節(jié)，可將直接生產(chǎn)成本進(jìn)一步降低。

目前，雖然君賽生物的產(chǎn)品價格尚未公布，但是根據(jù)各個環(huán)節(jié)的技術(shù)創(chuàng)新所帶來的成本降低效應(yīng)來看，君賽生物的TIL療法必將具備針對競品的顯著臨床可及性優(yōu)勢。

除了產(chǎn)品本身的成本顯著降低，君賽生物的TIL療法在治療期間不需要ICU支持，這又進(jìn)一步降低了患者的綜合治療成本。

高療效

在安全性顯著提升和成本大幅降低的同時，目前已經(jīng)讀出的臨床研究數(shù)據(jù)顯示，君賽生物的TIL療法在治療效果上同樣具備實(shí)質(zhì)性的優(yōu)勢。

目前，君賽生物有10余款在研管線，其中包括處于關(guān)鍵II期臨床的全球首款無需清淋化療、無需IL-2給藥的天然TIL療法GC101，以及處于臨床I期的全球首創(chuàng)的非病毒載體基因修飾TIL療法GC203。

這些管線，在10余種不同類型晚期實(shí)體腫瘤中均展現(xiàn)優(yōu)異臨床療效(包括多線治療失敗的胰腺癌與高級別腦膠質(zhì)瘤)，多例患者腫瘤被完全清除，且維持無瘤生存最久已超4年。

其中，GC101針對標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的10例轉(zhuǎn)移性晚期黑色素瘤患者（中位前序治療線數(shù)為3.5，100%經(jīng)PD-1抗體治療失敗）的客觀緩解率為30%，中位無進(jìn)展生存期為5.5個月。

針對標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的12例轉(zhuǎn)移性晚期非小細(xì)胞肺癌患者（中位前序治療線數(shù)為3），中位隨訪13.0個月時，GC101展示出41.7%的客觀緩解率，中位緩解持續(xù)時間未達(dá)到；12個月總生存率為66.7%，中位生存期尚未達(dá)到。

如果參考全球同類競品的臨床研究結(jié)果，GC101的這個數(shù)據(jù)已經(jīng)完全達(dá)到了上市標(biāo)準(zhǔn)，同時由于更優(yōu)的安全性和潛在更低的價格，GC101完全具備沖擊同類藥物“Best-in-class”的潛力。

君賽生物的另一款重點(diǎn)管線GC203，是全球首款非病毒載體基因修飾TIL細(xì)胞新藥。

在GC101基礎(chǔ)上，GC203通過在TIL細(xì)胞上搭載“自聚集膜結(jié)合型IL-7”，讓細(xì)胞能夠自我提供生長信號，從而增強(qiáng)其在腫瘤微環(huán)境中的適應(yīng)力和戰(zhàn)斗力。

在IIT中，GC203治療高度經(jīng)治的卵巢癌患者，客觀緩解率為33.3%，完全緩解率達(dá)11.1%，一年整體生存率達(dá)68.8%。

從適應(yīng)癥的選擇可以看出，君賽生物的在研管線，針對的都是經(jīng)過多線治療失敗之后的高難治患者。

對于臨床上基本已經(jīng)不存在有效解決方案的三線以上治療失敗的實(shí)體瘤，君賽生物的TIL療法仍然表現(xiàn)出相當(dāng)可觀的治療潛力，這無疑將是實(shí)體瘤臨床治療格局的一次革命性突破。

無短板的核心團(tuán)隊(duì)

君賽生物之所以能夠在TIL領(lǐng)域展現(xiàn)出全面突破的趨勢，在于其擁有一支能力極為全面的核心技術(shù)團(tuán)隊(duì)，這支隊(duì)伍不僅具備顯著的源頭創(chuàng)新能力，更具備極強(qiáng)的工藝創(chuàng)新與CMC落地能力，能高效地把創(chuàng)新概念轉(zhuǎn)化為工業(yè)級的醫(yī)療產(chǎn)品。

作為君賽生物的創(chuàng)始人，金華君博士具備稀缺的“學(xué)術(shù)+產(chǎn)業(yè)”復(fù)合背景。

金博士擁有武漢大學(xué)遺傳學(xué)博士學(xué)位，并在多家科研院所從事基因與細(xì)胞治療研究工作；深厚的免疫學(xué)與病毒學(xué)理論造詣，使他成功完成了TIL領(lǐng)域的多項(xiàng)重大原始創(chuàng)新與技術(shù)突破。

在創(chuàng)立君賽生物之前，金博士擁有多年的細(xì)胞藥物產(chǎn)業(yè)化的一線實(shí)戰(zhàn)經(jīng)歷，這賦予了他超越純粹科學(xué)家的工程化思維與市場意識，能夠敏銳地從工藝與成本的視角去重構(gòu)科研成果。

同時，君賽生物的核心團(tuán)隊(duì)包括多位擁有免疫學(xué)、分子生物學(xué)背景的資深科學(xué)家，團(tuán)隊(duì)在非病毒基因編輯和規(guī)?；?xì)胞培養(yǎng)工藝上具備深厚經(jīng)驗(yàn)。

此外，君賽生物還引進(jìn)了曾在跨國藥企或知名CRO擔(dān)任要職的資深醫(yī)學(xué)總監(jiān)和臨床運(yùn)營負(fù)責(zé)人，高效推進(jìn)核心管線的臨床研發(fā)。

作為一家創(chuàng)業(yè)型Biotech公司，君賽生物團(tuán)隊(duì)成員的實(shí)際薪酬并不高，據(jù)招股書顯示，公司在2023年、2024年至2025年6月30日止，董事及最高行政人員薪酬合計分別為171.9萬元、177.4萬元和91.9萬元。

君賽生物采用的策略，是通過大規(guī)模的股權(quán)激勵計劃，將核心骨干的利益與公司的長遠(yuǎn)價值深度捆綁，這也是公司在創(chuàng)新藥研發(fā)領(lǐng)域所秉持的長期主義的制度基礎(chǔ)。

結(jié)語

TIL療法是繼CAR-T療法之后，腫瘤細(xì)胞治療的又一次革命性突破，其核心意義在于填補(bǔ)了晚期復(fù)發(fā)難治性實(shí)體瘤“無藥可救”的巨大治療空白，具備顯著的臨床價值和商業(yè)價值。

君賽生物在TIL領(lǐng)域成功沖到全球前沿水平，其深遠(yuǎn)意義遠(yuǎn)超一家企業(yè)的商業(yè)成功，更是標(biāo)志著中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在實(shí)體瘤細(xì)胞治療這一皇冠級賽道上，完成了從“跟隨式改良”到“顛覆性原始創(chuàng)新”的歷史性跨越。

隨著君賽生物的IPO進(jìn)程持續(xù)推進(jìn)，港股Biotech板塊或?qū)⒃偬硪活w坐擁差異化賽道優(yōu)勢的璀璨新星。