輝瑞公司于12月10日公布了在HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的一線維持治療中加入TUKYSA（通用名：tucatinib）的3期臨床試驗(yàn)詳細(xì)數(shù)據(jù)，顯示該藥可顯著改善患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），且安全性良好。

該試驗(yàn)（HER2CLIMB-05）納入了654例在接受4至8個(gè)周期的紫杉烷類(lèi)藥物聯(lián)合曲妥珠單抗和帕妥珠單抗的一線誘導(dǎo)治療后病情未進(jìn)展的HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，旨在評(píng)估TUKYSA與安慰劑相比在療效與安全性方面的差異。

研究者將患者按1:1的比例隨機(jī)分配至兩組，分別接受每日兩次300mg TUKYSA（n=326）或安慰劑（n=328）治療，并聯(lián)合曲妥珠單抗和帕妥珠單抗治療。

該試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是研究者評(píng)估的PFS，關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括總生存期(OS)、經(jīng)盲法獨(dú)立中心審查評(píng)估的PFS、研究者評(píng)估的中樞神經(jīng)系統(tǒng)PFS以及安全性。

根據(jù)公布在《臨床腫瘤學(xué)雜志》上的結(jié)果，與安慰劑相比，接受TUKYSA治療的患者疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了35.9%。TUKYSA組的中位PFS為24.9個(gè)月，安慰劑組為16.3個(gè)月，中位PFS延長(zhǎng)了8.6個(gè)月。

此外，還評(píng)估了根據(jù)年齡、初診或復(fù)發(fā)診斷、HR陽(yáng)性或HR陰性疾病，以及起始時(shí)是否存在腦轉(zhuǎn)移或既往腦轉(zhuǎn)移史等特征劃分的多個(gè)患者亞組。在所有預(yù)設(shè)的患者亞組中，PFS結(jié)果是一致的，均觀察到獲益。

關(guān)鍵次要終點(diǎn)總生存期在分析時(shí)尚未成熟，但顯示TUKYSA組的數(shù)值趨勢(shì)有所改善。

TUKYSA聯(lián)合曲妥珠單抗和帕妥珠單抗的安全性與各單藥治療已確立的安全性基本一致，但無(wú)癥狀的≥3級(jí)肝轉(zhuǎn)氨酶升高發(fā)生率較高，這些升高通常可通過(guò)調(diào)整TUKYSA劑量和/或停藥進(jìn)行控制和逆轉(zhuǎn)。TUKYSA聯(lián)合治療組中最常見(jiàn)的不良事件為腹瀉、肝臟事件和惡心。

自2012年以來(lái)，HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的一線標(biāo)準(zhǔn)維持治療方案（曲妥珠單抗聯(lián)合帕妥珠單抗）未發(fā)生改變，大多數(shù)患者在開(kāi)始治療兩年內(nèi)病情進(jìn)展，往往需要轉(zhuǎn)而接受化療。這些疾病進(jìn)展患者的治療進(jìn)展仍然有限。

TUKYSA是一種口服酪氨酸激酶抑制劑。這項(xiàng)試驗(yàn)的數(shù)據(jù)表明，TUKYSA有潛力成為延緩HER2陽(yáng)性乳腺癌進(jìn)展的一線新療法的一部分。目前，TUKYSA尚未獲批用于一線治療。輝瑞表示，這項(xiàng)研究的結(jié)果將與監(jiān)管機(jī)構(gòu)進(jìn)行討論。

參考來(lái)源：‘TUKYSA Added to First-Line Maintenance Therapy Extends Median Progression-Free Survival by Over 8 Months in Patients with HER2+ Metastatic Breast Cancer’，新聞稿。Pfizer Inc.；2025年12月10日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請(qǐng)咨詢(xún)主治醫(yī)師。