2025年12月2日，斯坦福大學(xué)Pascal Geldsetzer團(tuán)隊(duì)在Cell在線發(fā)表題為“The effect of shingles vaccination at different stages of the dementia disease course”的研究論文，該研究發(fā)現(xiàn)HZ疫苗接種也減少了輕度認(rèn)知障礙的診斷，并且在患有癡呆癥的患者中，減少了因癡呆癥導(dǎo)致的死亡。探索性分析表明，這種影響不是由特定的癡呆類型驅(qū)動(dòng)的。

該研究的方法利用了這樣一個(gè)事實(shí)，即在威爾士HZ疫苗接種計(jì)劃開(kāi)始日期之后剛過(guò)80歲生日的個(gè)人有資格接種1年的疫苗，而在此之前剛過(guò)80歲生日的人則沒(méi)有資格接種疫苗，并且終身沒(méi)有資格接種疫苗。自然實(shí)驗(yàn)的關(guān)鍵優(yōu)勢(shì)在于，除了年齡上的微小差異外，這些對(duì)照組在所有特征上都應(yīng)該相似?？傊撗芯拷Y(jié)果表明，減毒HZ疫苗可以預(yù)防或延緩輕度認(rèn)知障礙和癡呆癥，并減緩癡呆癥患者的病程。

鑒于神經(jīng)炎癥在癡呆癥發(fā)生和發(fā)展中的關(guān)鍵作用，可以想象嗜神經(jīng)病毒可能是導(dǎo)致或加速癡呆癥過(guò)程的一個(gè)因素。嗜神經(jīng)皰疹病毒迄今為止在這方面得到了最大的研究關(guān)注，部分原因是它們?cè)诔醮胃腥竞笕栽谏窠?jīng)系統(tǒng)中潛伏終生，隨著年齡的增長(zhǎng)更有可能重新激活，并可引起腦炎。最近，一些發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步激發(fā)了人們對(duì)嗜神經(jīng)皰疹病毒的興趣，包括觀察到它們可以在小鼠體內(nèi)植入β-淀粉樣蛋白，增加人腦類器官中tau蛋白的磷酸化，以及Epstein-Barr病毒似乎是多發(fā)性硬化癥發(fā)展的一個(gè)致病因素。

引起水痘和帶狀皰疹的嗜神經(jīng)皰疹病毒（水痘帶狀皰疹病毒）的臨床和亞臨床再激活可能構(gòu)成慢性免疫應(yīng)激源，驅(qū)動(dòng)外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的炎癥通路，干擾老年人的神經(jīng)免疫穩(wěn)態(tài)。水痘帶狀皰疹病毒最近也被發(fā)現(xiàn)與淀粉樣蛋白沉積和tau蛋白聚集以及類似阿爾茨海默病常見(jiàn)模式的腦血管疾?。ㄈ缧⊙艿酱笱芗膊?、缺血、梗死和出血）有關(guān)。因此，通過(guò)帶狀皰疹（HZ）疫苗接種減少病毒的臨床和亞臨床再激活可能對(duì)癡呆癥的發(fā)生或進(jìn)展，以及更廣泛的老年人的神經(jīng)免疫健康和認(rèn)知儲(chǔ)備產(chǎn)生有益影響。

正如最近在其他地方詳細(xì)報(bào)道的那樣，HZ疫苗接種以及更普遍的老年疫苗接種可能通過(guò)病原體獨(dú)立的免疫機(jī)制作用于癡呆癥過(guò)程。這種效果可能會(huì)抵消免疫衰老，并將進(jìn)一步證明，疫苗往往具有超出預(yù)期目標(biāo)的更廣泛的健康益處。就本研究而言，重要的是，這些有益的脫靶效應(yīng)往往在女性個(gè)體中比在男性個(gè)體中強(qiáng)得多，在減毒活疫苗中比在其他類型的疫苗中強(qiáng)得多。

在最近的一項(xiàng)研究中，研究人員能夠利用威爾士獨(dú)特的準(zhǔn)隨機(jī)化來(lái)提供證據(jù)，證明HZ疫苗接種對(duì)新的癡呆診斷的影響，這比以前存在的相關(guān)證據(jù)更有可能是因果關(guān)系。這一機(jī)會(huì)的出現(xiàn)是因?yàn)橛?guó)國(guó)家衛(wèi)生服務(wù)推出了HZ減毒活疫苗（Zostavax，默克公司），使用嚴(yán)格的基于出生日期的資格規(guī)則。這些規(guī)則導(dǎo)致在出生日期為基礎(chǔ)的疫苗接種資格閾值范圍內(nèi)，年齡僅相差一周的個(gè)體之間接受HZ疫苗的概率增加了近50個(gè)百分點(diǎn)。因此，研究人員有機(jī)會(huì)比較符合條件和不符合條件的個(gè)體之間的癡呆發(fā)病率，這些個(gè)體除了年齡僅幾周的差異和曾經(jīng)接種過(guò)HZ疫苗的巨大差異外，他們的特征沒(méi)有任何差異。

研究人員發(fā)現(xiàn)，在7年的隨訪期間，HZ疫苗避免了大約五分之一的新癡呆診斷。關(guān)鍵的是，與先前存在的關(guān)聯(lián)證據(jù)不同，本研究沒(méi)有涉及關(guān)聯(lián)研究中最基本的問(wèn)題，即選擇接種疫苗的人與未接種疫苗的人在各種難以測(cè)量的特征上存在差異。最近，利用澳大利亞類似的以出生日期為基礎(chǔ)的HZ疫苗接種，研究人員已經(jīng)證明，這種對(duì)減毒HZ疫苗新診斷的癡呆癥的保護(hù)作用似乎也存在于澳大利亞人群中。

為了指導(dǎo)這一領(lǐng)域的進(jìn)一步研究，并最終為適當(dāng)?shù)呐R床護(hù)理提供信息，了解癡呆癥HZ疫苗在病程的哪個(gè)階段具有益處是至關(guān)重要的。之前在威爾士和澳大利亞的分析沒(méi)有回答這個(gè)問(wèn)題。因此，本研究的目的有兩個(gè)方面：確定HZ疫苗接種對(duì)(1)在沒(méi)有任何認(rèn)知障礙記錄的個(gè)體中新診斷的輕度認(rèn)知障礙（MCI）和(2)在患有癡呆癥的個(gè)體中因癡呆而死亡的影響。在研究期間（2013-2022年）缺乏更廣泛的β-淀粉樣蛋白和tau病理學(xué)檢測(cè)的情況下，這兩個(gè)目標(biāo)代表了癡呆癥病程的兩個(gè)相反的終點(diǎn)（考慮到在電子健康記錄數(shù)據(jù)中確定不同疾病階段的局限性）。在這里，研究人員報(bào)告了減毒HZ活疫苗對(duì)兩個(gè)目標(biāo)的巨大有益效果，表明該疫苗似乎在癡呆癥的整個(gè)臨床病程中起作用。

原文鏈接：https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)01256-5

文章來(lái)源：iNature

本期編輯：可愛(ài)晨