題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

化膿性汗腺炎（HS），是一種慢性炎癥性皮膚病，以毛囊閉塞和反復(fù)發(fā)作的疼痛性膿腫、竇道為特征，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，目前FDA批準(zhǔn)的治療方法僅對(duì)部分患者有效，這凸顯了開發(fā)新療法的迫切需求。

盡管遺傳性HS與γ-分泌酶復(fù)合物的基因突變有關(guān)，但絕大多數(shù)的散發(fā)性HS的病因一直不明，這表明可能存在某種環(huán)境因素。

2025年11月28日，約翰斯·霍普金斯大學(xué)在"Nature Communications"雜志上發(fā)表了題為" Plastic associated endocrine disruptors reduce Nicastrin protein and potentiate inflammation in hidradenitis suppurativa skin disease "的研究論文。

研究發(fā)現(xiàn)，外賣盒、塑料瓶中的塑料相關(guān)內(nèi)分泌干擾化學(xué)物質(zhì)（p-EDs），如雙酚類、鄰苯二甲酸酯類，可降解皮膚成纖維細(xì)胞中NCSTN蛋白，并顯著加劇炎癥反應(yīng)，從而誘發(fā)或加劇化膿性汗腺炎。

圖：論文截圖

在這項(xiàng)研究中，研究人員比較了12名HS患者的皮膚樣本與8名非HS患者的樣本，與對(duì)照者相比，HS患者的皮膚成纖維細(xì)胞中NCSTN蛋白水平顯著降低，并且這種缺失在體外培養(yǎng)的細(xì)胞中持續(xù)存在。

進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，成纖維細(xì)胞是HS炎癥信號(hào)的最主要生產(chǎn)者，驅(qū)動(dòng)了中性粒細(xì)胞等免疫細(xì)胞的募集。

此外，NCSTN的缺失會(huì)加劇炎癥反應(yīng)，敲低正常成纖維細(xì)胞中NCSTN，會(huì)產(chǎn)生更多的IL-8，HS患者的成纖維細(xì)胞也表現(xiàn)出同樣的炎癥易感表型。

值得注意的是，與對(duì)照者相比，HS患者的病變皮膚及其體外培養(yǎng)的成纖維細(xì)胞中，塑料相關(guān)內(nèi)分泌干擾物濃度顯著更高，且可在體外培養(yǎng)中持續(xù)存在至少3代細(xì)胞。

在體外模型中，使用塑料相關(guān)內(nèi)分泌干擾物處理健康成纖維細(xì)胞，在納摩爾甚至皮摩爾濃度下即可誘導(dǎo)NCSTN蛋白的劑量依賴性減少，并顯著加劇炎癥反應(yīng)。NCSTN蛋白是γ-分泌酶復(fù)合體的守護(hù)者，其突變已知可導(dǎo)致HS。

此外，塑料相關(guān)內(nèi)分泌干擾化學(xué)物質(zhì)處理細(xì)胞的磷酸化蛋白質(zhì)組學(xué)特征與HS患者細(xì)胞高度相似。

研究指出，這項(xiàng)研究建立了環(huán)境暴露-分子機(jī)制-疾病表型之間的直接聯(lián)系，解釋了超加工食品、塑料暴露與HS風(fēng)險(xiǎn)上升之間的關(guān)聯(lián)，并提示HS患者，減少超加工食品的攝入，并盡可能避免使用塑料包裝的食品和飲品。

參考文獻(xiàn)：

https://doi.org/10.1038/s41467-025-65789-7

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