拜耳公司研發(fā)的一種針對罕見基因突變驅(qū)動的腫瘤的藥物，現(xiàn)已獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)的加速批準，為HER2突變型非小細胞肺癌患者提供了一種新的治療選擇。

美國FDA于11月19日發(fā)布批準通知，已加速批準EGFR/HER2雙重激酶抑制劑Hyrnuo(sevabertinib)上市，用于治療具有HER2（ERBB2）酪氨酸激酶結構域激活突變且既往接受過全身治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）成年患者。同時，還批準了Life Technologies的伴隨診斷，以幫助檢測可能符合治療條件患者的HER2(ERBB2)酪氨酸激酶結構域激活突變。

關于HER2突變型非小細胞肺癌

在非小細胞肺癌患者中，HER2基因突變發(fā)生率約為2%至4%。HER2（即人表皮生長因子受體2）是幫助細胞生長和分裂的蛋白質(zhì)。癌細胞中這些蛋白質(zhì)的構建模板（基因）發(fā)生損傷（也稱為突變）會導致異常HER2的產(chǎn)生。這些異常蛋白質(zhì)會促進癌癥的生長和擴散。

目前，患有HER2基因突變的非小細胞肺癌患者可選擇的治療方案非常有限。由勃林格殷格翰公司研發(fā)的每日口服一次的不可逆性酪氨酸激酶抑制劑Hernexeos（zongertinib）是首個口服靶向藥，于2025年8月份獲得FDA上市批準。

Hyrnuo的作用機制是怎么樣的？

Sevabertinib是一種新的口服可逆小分子酪氨酸激酶抑制劑，可有效抑制突變型人類HER2（包括HER2外顯子20插入和HER2點突變），以及表皮生長因子受體(EGFR)，與野生型EGFR相比對突變體具有高選擇性。該抑制劑通過阻斷參與癌細胞生長的酪氨酸激酶而發(fā)揮作用。與不可逆的酪氨酸激酶抑制劑相比，可逆的酪氨酸激酶抑制劑可以暫時阻斷其靶點，從而更精確地控制治療，并可能減少長期副作用。

Hyrnuo的安全性及療效如何？

這項加速批準基于一項開放標簽、單臂、多中心、多隊列1/2期臨床試驗(SOHO-01；NCT05099172)，該試驗評估了sevabertinib對既往至少一種接受過全身治療的、攜帶HER2（ERBB2）酪氨酸激酶結構域激活突變的不可切除或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細胞肺癌患者的療效。

該試驗評估了對患者至關重要的結局指標，包括確認的客觀緩解率和緩解持續(xù)時間。這些指標反映了腫瘤縮小的患者比例以及療效持續(xù)時間。

在70例既往未接受過針對HER2突變靶向治療的患者中，客觀緩解率為71%。中位緩解持續(xù)時間為9.2個月；在有緩解的患者中，54%的緩解持續(xù)時間達到或超過6個月。

在52名曾接受過全身治療（包括HER2靶向抗體藥物偶聯(lián)物，例如阿斯利康和第一三共的靜脈輸注藥物Enhertu）的受試者中，其療效雖不顯著，但仍具有臨床意義。該組患者的客觀緩解率為38%，中位緩解持續(xù)時間為7.0個月；60%的緩解患者的緩解持續(xù)時間達到或超過6個月。

試驗中，sevabertinib的安全性良好，停藥率為3.7%。在匯總的安全性分析人群中，最常見（>20%）的不良反應為腹瀉（87%）、皮疹（66%）、甲溝炎（33%）、口腔炎（29%）和惡心（21%）。

這項試驗的詳細結果已在2025年歐洲腫瘤內(nèi)科學會(ESMO)大會上公布，并同時發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學雜志》上。

FDA指出，Hyrnuo的推薦劑量為每次20mg，每日兩次，隨餐服用，持續(xù)用藥直至病情進展或副作用無法耐受。該藥的完整的處方信息可通過FDA數(shù)據(jù)庫查閱。

參考來源：‘FDA grants accelerated approval to sevabertinib for non-squamous non-small cell lung cancer’，腫瘤學(癌癥)/惡性血液病批準通知。FDA官網(wǎng)；2025年11月19日更新。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導，請咨詢主治醫(yī)師。