1 月 6 日，CDE 官網(wǎng)顯示，同源康申報(bào)的 甲磺酸艾多替尼片（TY-9591 片）擬納入優(yōu)先審評(píng)，用于 具有表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）外顯子 19 缺失（19DEL）或外顯子 21（L858R）置換突變，并伴有中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）轉(zhuǎn)移的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者的一線治療。

截圖來(lái)源：CDE 官網(wǎng)

艾多替尼是一種氘代奧希替尼衍生物，是一種新型中樞神經(jīng)系統(tǒng)活性的第三代EGFR-TKI，能夠強(qiáng)效且選擇性地抑制 EGFR 敏感突變（EGFRm+）和 T790M 耐藥突變。

在 2025 年世界肺癌大會(huì)（WCLC）上，同源康公布了艾多替尼針 EGFR 突變晚期 NSCLC 的關(guān)鍵注冊(cè) II 期臨床試驗(yàn) ESAONA（NCT05948813）的結(jié)果。

ESAONA 是一項(xiàng)開放、多中心、隨機(jī)對(duì)照 II 期臨床試驗(yàn)，聚焦于 EGFR 突變（L858R or 19Del）伴腦轉(zhuǎn)移的 NSCLC 患者，旨在比較艾多替尼（160 mg，每日一次）對(duì)比奧希替尼（80 mg，每日一次）在未經(jīng)治療的 EGFR 敏感突變且伴腦轉(zhuǎn)移的 NSCLC 患者中的一線療效和安全性。研究主要終點(diǎn)包括顱內(nèi)客觀緩解率（iORR），顱內(nèi)無(wú)進(jìn)展生存期（iPFS）。

截至 2025 年 2 月 28 日，研究共入組 257 例 EGFR 突變型 NSCLC 存在腦轉(zhuǎn)移患者。基于其中 224 例患者數(shù)據(jù)的中期分析顯示：

• 根據(jù) RECIST 標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估，經(jīng)盲法獨(dú)立影像評(píng)估（BICR），艾多替尼組的iORR高達(dá) 92.8%，顯著優(yōu)于奧希替尼組的 76.1%（P=0.0006）；

• 研究者評(píng)估 iORR 在艾多替尼組為 91.0%，亦顯著優(yōu)于奧希替尼組的 75.2%（P=0.002）。

• 根據(jù) RANO-BM 評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，研究者評(píng)估的艾多替尼組與奧希替尼組的確認(rèn)iORR 分別為 90.1% 和 74.3%（P=0.0023）。

• 全身 ORR 呈有利趨勢(shì)（84.7% vs. 75.2%），iPFS、全身和總生存期（OS）尚未成熟。

安全性方面，艾多替尼組 ≥3 級(jí)治療相關(guān)不良事件發(fā)生率為 31.5%，奧希替尼組為 15.0%。艾多替尼組最常見的 ≥3 級(jí)不良反應(yīng)包括肌酸磷酸激酶升高、QTcf 間期延長(zhǎng)、粒細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少等。間質(zhì)性肺疾?。↖LD）發(fā)生率為 6.3%，QTcf 延長(zhǎng)發(fā)生率為 4.5%，均在可監(jiān)測(cè)和處理范圍內(nèi)。

值得一提的是，此前 NMPA 已將艾多替尼納入附條件上市品種，用于治療 EGFR 敏感突變 NSCLC 腦轉(zhuǎn)移患者。目前全球尚無(wú)針對(duì) NSCLC 腦轉(zhuǎn)移適應(yīng)癥的第三代 EGFR-TKIs 獲批上市，艾多替尼有望成為全球首款針對(duì)NSCLC 腦轉(zhuǎn)移患者的第三代 EGFR -TKI。

中康CMH監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示，2024年我國(guó)EGFR-TKI市場(chǎng)銷售規(guī)模突破200億元大關(guān)，達(dá)到204.4億元。其中，第三代EGFR-TKI貢獻(xiàn)了179.9億元銷售額。在EGFR-TKI賽道中市場(chǎng)銷售額前三名為阿斯利康的奧希替尼（Osimertinib）、豪森藥業(yè)阿美替尼（Almonertinib）、艾力斯/正大天晴的伏美替尼（Furmonertinib），三者合計(jì)占據(jù)了87.4%的市場(chǎng)份額。

當(dāng)?shù)谌幬镌趪?guó)內(nèi)市場(chǎng)激烈角逐之際，“耐藥性”成為奧希替尼、阿美替尼等領(lǐng)先者共同面臨的瓶頸。這促使行業(yè)加速投入“下一代”藥物的研發(fā)競(jìng)爭(zhēng)如四代TKI，國(guó)內(nèi)企業(yè)尤為積極，主要在研管線包括Black Diamond Therapeutics 的BDTX-1535、迪哲醫(yī)藥 DZD6008、威尚生物 WSD0922-FU等。

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