吳妮 | 撰文

又一 | 編輯

2025年，中國(guó)藥企真正嘗到了創(chuàng)新帶來(lái)的商業(yè)回報(bào)。

截至目前，今年中國(guó)新藥對(duì)外許可交易總金額已突破千億美元大關(guān)。在高首付、高總金額、高分成的背后，是中國(guó)藥企創(chuàng)新實(shí)力的崛起。

越是走向國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)的高地，市場(chǎng)對(duì)創(chuàng)新程度的要求就愈發(fā)苛刻。

然而，一個(gè)略顯矛盾的現(xiàn)象是，作為醫(yī)藥創(chuàng)新的重要源頭，國(guó)內(nèi)的研究型大學(xué)與科研院所，卻在產(chǎn)業(yè)合作中頻頻遇冷。

“就我所了解的范圍內(nèi)，現(xiàn)有的一些少量合作，大多建立在研究人員自己已經(jīng)把項(xiàng)目推進(jìn)到相當(dāng)成熟的階段，完成了動(dòng)物層面的藥效、藥代等關(guān)鍵數(shù)據(jù)，其中有些項(xiàng)目已推進(jìn)到臨床申請(qǐng)階段，企業(yè)才愿意接手?！彼帉W(xué)教授陳襄（化名）說(shuō)道。

這位教授在3年前曾接觸過(guò)三四十家風(fēng)險(xiǎn)投資機(jī)構(gòu)，希望他們能投資自己的獨(dú)創(chuàng)技術(shù)項(xiàng)目，然而這些投資機(jī)構(gòu)反饋幾乎一致：“路線不同主流”“階段太早”。這反映出國(guó)內(nèi)資本與企業(yè)在面對(duì)早期學(xué)術(shù)創(chuàng)新的保守與不信任。

這種局面與美國(guó)形成鮮明對(duì)比。在美國(guó)，基于一項(xiàng)專(zhuān)利創(chuàng)立一家biotech的故事并不罕見(jiàn)。借助資本將前沿研究推向市場(chǎng)，已成為一條經(jīng)典路徑。

當(dāng)然，這條路徑風(fēng)險(xiǎn)極大。一項(xiàng)2021年發(fā)表于《eLife》的總結(jié)研究顯示，學(xué)術(shù)界至少一半以上的癌癥生物學(xué)實(shí)驗(yàn)很有可能是不能重復(fù)的。這意味著，從理論創(chuàng)新到臨床驗(yàn)證成功是一場(chǎng)勝率極低的“賭局”——而即便賭對(duì)了方向，想要得到商業(yè)化成功，后續(xù)仍需要資金支持和一些運(yùn)氣。

LNP（脂質(zhì)納米顆粒）技術(shù)的遭遇就是一個(gè)典型案例。其最初理念源自加拿大一家初創(chuàng)公司Acuitas，但將LNP利用到mRNA疫苗中，獲得商業(yè)勝利的卻是輝瑞與莫德納。

這種現(xiàn)象在國(guó)內(nèi)同樣存在。不少藥企或科研單位在某一方向默默推進(jìn)創(chuàng)新時(shí)無(wú)人問(wèn)津，直到該領(lǐng)域在海外爆火，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)才開(kāi)始回頭尋找同類(lèi)技術(shù)，這時(shí)那些堅(jiān)持者才被重新看見(jiàn)。

可以說(shuō)，在這場(chǎng)高風(fēng)險(xiǎn)、高回報(bào)的競(jìng)賽中，最終成功的不僅是方向正確，更是“時(shí)機(jī)正好”的玩家。而那些更早看見(jiàn)未來(lái)、卻未能等到風(fēng)起的人，往往成為倒下的先烈。

在此背景下，中國(guó)藥企面臨兩個(gè)無(wú)法回避的問(wèn)題：我們是否仍然有必要投入那些高度不確定的源頭創(chuàng)新？而在國(guó)內(nèi)的研究型大學(xué)與科研院所中，是否真的存在值得被信任并轉(zhuǎn)化的原始成果？

信任危機(jī)

陳教授從2020年起陸續(xù)獲得了一些企業(yè)資金支持，其中有大型公司，也有初創(chuàng)公司。他還曾與一家企業(yè)建立深度合作關(guān)系，該企業(yè)為驗(yàn)證研究成果，委托了一家大型CRO進(jìn)行實(shí)驗(yàn)重復(fù)，但未能成功復(fù)現(xiàn)預(yù)期結(jié)果，隨后便終止了合作。

這沒(méi)有影響陳教授的信心，“國(guó)內(nèi)部分CRO機(jī)構(gòu)在技術(shù)執(zhí)行層面存在嚴(yán)謹(jǐn)性不足的問(wèn)題。即便實(shí)驗(yàn)結(jié)果與原始數(shù)據(jù)不符，也未能深入分析原因，而是直接給藥企一個(gè)‘未能重復(fù)出來(lái)’的結(jié)論，某種程度上直接否定了我們前期的研究成果。”

而與陳教授合作的企業(yè)也沒(méi)有和他深入研究原因，而是直接放棄了合作。歸根結(jié)底，企業(yè)在面對(duì)這類(lèi)早期學(xué)術(shù)創(chuàng)新信任度不高。

其實(shí)，小分子藥物領(lǐng)域仍存在一定比例的產(chǎn)學(xué)研協(xié)作。這是因?yàn)?，小分子藥物從靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)到最終確認(rèn)其成藥價(jià)值，周期相對(duì)較長(zhǎng)，過(guò)程中存在更多不確定性，難度較高。

而有些藥物領(lǐng)域的候選分子在早期階段容易表現(xiàn)出“看上去不錯(cuò)”的潛力，比如核酸藥物。所以企業(yè)更傾向于直接借鑒國(guó)外成熟路線，進(jìn)行改良，并不想投入資源從零開(kāi)始進(jìn)行原始創(chuàng)新。

被埋沒(méi)的種子

我國(guó)科研體系真正初步成型，大約是在2000年之后，至于系統(tǒng)化、規(guī)?；陌l(fā)展，可能要到2005年甚至2010年左右。大約在2017年之后，隨著各類(lèi)人才引進(jìn)計(jì)劃的推進(jìn)，國(guó)內(nèi)學(xué)術(shù)水平得到整體提升。

然而至今學(xué)術(shù)界的評(píng)價(jià)體系，仍在一定程度上依賴(lài)于論文發(fā)表指標(biāo)來(lái)衡量研究水平，比如一年發(fā)表多少篇文章、獲得多少引用次數(shù)，或在《科學(xué)》《自然》等頂尖期刊上的發(fā)表頻次。由此衍生出的“影響因子”，本質(zhì)上是某本期刊所發(fā)表文章的平均被引次數(shù)，原本是為了反映其學(xué)術(shù)影響力。

但這類(lèi)以發(fā)表頻次和引用次數(shù)為導(dǎo)向的評(píng)價(jià)方式仍有局限。期刊為了維持其“高影響因子”，可能不愿刊發(fā)一些“小眾”內(nèi)容。導(dǎo)致越是真正原創(chuàng)、不同當(dāng)前熱點(diǎn)的工作，在早期越難以引起廣泛關(guān)注。過(guò)去多年諾獎(jiǎng)得主中，有相當(dāng)一部分人當(dāng)年的獲獎(jiǎng)成果并未發(fā)表在所謂“頂級(jí)期刊”上。

其實(shí)，研究型大學(xué)與科研院所也在與時(shí)俱進(jìn)，應(yīng)用轉(zhuǎn)化確實(shí)在持續(xù)進(jìn)步，這一點(diǎn)毋庸置疑。

“源頭創(chuàng)新”通常指向理論層面的根本性突破。這類(lèi)創(chuàng)新現(xiàn)在已經(jīng)很難做到，因?yàn)樵谶^(guò)去一百多年里，各學(xué)科領(lǐng)域的主要理論框架已相對(duì)成熟，生物學(xué)等領(lǐng)域或許仍存在一些未被充分探索的空間，但在化學(xué)等方向，突破的空間已經(jīng)相當(dāng)有限。

相較于理論層面的顛覆，更現(xiàn)實(shí)的路徑是從解決實(shí)際問(wèn)題的角度出發(fā)，大到新的技術(shù)路徑，小到某個(gè)工藝的優(yōu)化，都應(yīng)被認(rèn)可其創(chuàng)新價(jià)值。

過(guò)去一二十年間，一些資歷較深的科研人員逐步認(rèn)識(shí)到，科研不應(yīng)只追求論文數(shù)量，不再把科研當(dāng)作職業(yè)發(fā)展的核心追求，應(yīng)該嘗試在科研與產(chǎn)業(yè)之間建立更務(wù)實(shí)的連接。

如今每位教授可能都有自己的一套理論或技術(shù)路線，但在產(chǎn)業(yè)端看來(lái)，他們往往難以辨別哪些是真正具有突破性的，哪些只是“又一個(gè)想法”。企業(yè)普遍對(duì)高校推動(dòng)產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新的能力存疑，他們通常不會(huì)主動(dòng)去深入了解來(lái)自高校的早期研究成果。

或許有很多有價(jià)值的原創(chuàng)思路，就這樣在眾多聲音中被淹沒(méi)了。

先驅(qū)or先烈

一個(gè)科研項(xiàng)目需要3000萬(wàn)至5000萬(wàn)元的資金投入，才能完成臨床前研究，推進(jìn)至臨床試驗(yàn)階段。資金問(wèn)題是目前最大的制約因素。

他們希望得到一些大型藥企的關(guān)注。“一些大型藥企同時(shí)推進(jìn)一二百個(gè)臨床項(xiàng)目，盡管資金雄厚，但過(guò)度分散的戰(zhàn)線必然導(dǎo)致每個(gè)項(xiàng)目獲得的資源與關(guān)注受限，很容易陷入低水平重復(fù)?！?/strong>

和他們對(duì)自己項(xiàng)目的“篤定”不同的是，投資方看到的是這類(lèi)早期項(xiàng)目的巨大風(fēng)險(xiǎn)，而上一場(chǎng)合作的不了了之，加重了投資方的憂慮。

但創(chuàng)新藥本質(zhì)上就是一場(chǎng)高風(fēng)險(xiǎn)的游戲。即便在美國(guó)，即便是頂尖的科研機(jī)構(gòu)和大學(xué)里出來(lái)的項(xiàng)目，也會(huì)大概率失敗。但美國(guó)投資人依舊趨之若鶩，是因?yàn)榧幢?9個(gè)失敗，1個(gè)成功就是巨大的成功。

因此，從資源配置角度看，無(wú)論是風(fēng)險(xiǎn)投資機(jī)構(gòu)還是大型藥企，可以考慮將研發(fā)預(yù)算的5%–10%用于支持那些偏離主流、具備差異化的早期創(chuàng)新。假設(shè)將這部分資金投入20個(gè)前瞻性項(xiàng)目，每個(gè)項(xiàng)目獲得500萬(wàn)元，這對(duì)早期研究而言已是關(guān)鍵支持，完全有可能孵化出具有突破性的成果。

當(dāng)我們的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展到一定階段、具備一定積累后，更應(yīng)有意識(shí)地將部分資源投向那些源頭性、前瞻性的創(chuàng)新。這就像種樹(shù)，我們既要有能快速結(jié)果的，也要有人去為“暫時(shí)看不到收益”的可能性，提前埋下種子。

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吳妮：nora4409