每年流感季，醫(yī)院呼吸科總是人滿為患。當(dāng)大多數(shù)人還在把流感當(dāng)作“重感冒”扛過去時，ICU病房里正上演著驚心動魄的生死競速——據(jù)臨床數(shù)據(jù)顯示，重癥流感患者的死亡率可高達(dá)50%以上，多器官衰竭、呼吸衰竭是他們面臨的主要死亡威脅。但現(xiàn)在，中國科學(xué)家的一項重磅發(fā)現(xiàn)，可能徹底改變這場與流感病毒的博弈格局！

一、Nature子刊重磅發(fā)布：ARF4蛋白竟是“生死開關(guān)”

近日，國際頂級期刊《Nature》子刊發(fā)表了一項由中國科學(xué)家完成的突破性研究，首次揭示了一個名為ARF4的蛋白在流感重癥發(fā)展中的“關(guān)鍵作用”。這個被稱為細(xì)胞“擺渡人”的蛋白質(zhì)，竟然是流感病毒復(fù)制的“幫兇”！

研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，流感病毒進(jìn)入人體后，會巧妙地劫持ARF4蛋白調(diào)控的囊泡運輸系統(tǒng)——就像小偷劫持快遞車運送贓物一樣，利用這個細(xì)胞內(nèi)的“物流網(wǎng)絡(luò)”大量復(fù)制自己。而當(dāng)科學(xué)家通過CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)敲除ARF4蛋白后，奇跡發(fā)生了：

1.病毒復(fù)制效率暴跌：在Vero細(xì)胞模型中，甲型流感病毒的復(fù)制能力顯著降低

2.小鼠生存率飆升75%：對比實驗顯示，ARF4雜合敲除小鼠感染流感后的生存率從野生型的25%躍升至75%

3.病毒載量大幅下降：敲除ARF4后，小鼠肺和氣管中的病毒載量分別下降87%和68%

更令人振奮的是，ARF4蛋白并非只針對流感病毒。實驗證實，它對SARS-CoV-2（新冠病毒）、寨卡病毒等多種高致病性RNA病毒都有廣譜抑制作用，這意味著未來可能研發(fā)出“一藥抗多病”的超級抗病毒藥物！

二、為什么ARF4蛋白是“關(guān)鍵靶點”？

傳統(tǒng)的抗病毒藥物大多直接靶向病毒自身蛋白，比如奧司他韋就是通過抑制病毒神經(jīng)氨酸酶來阻止病毒釋放。但病毒的高突變率很容易讓藥物失效，就像流感疫苗需要每年更新一樣。

而ARF4蛋白的發(fā)現(xiàn)，開辟了全新的“宿主因子靶向”治療思路。作為人體細(xì)胞自身的蛋白，它的結(jié)構(gòu)相對穩(wěn)定，病毒很難通過突變產(chǎn)生耐藥性。打個比方，如果說傳統(tǒng)藥物是“追著病毒打”，那么靶向ARF4就是“守住自家大門”，從根本上切斷病毒的“后勤補(bǔ)給線”。

三、離臨床應(yīng)用還有多遠(yuǎn)？

雖然目前研究仍處于基礎(chǔ)實驗階段，但這一發(fā)現(xiàn)已經(jīng)為重癥流感治療帶來了曙光。中日友好醫(yī)院王辰、曹彬教授團(tuán)隊此前在《PLoS Pathogens》發(fā)表的研究就已證實，通過藥物聯(lián)合治療調(diào)控宿主因子，能有效減輕流感引發(fā)的肺部損傷。

專家預(yù)測，如果后續(xù)小分子藥物研發(fā)順利，未來5-10年內(nèi)，針對ARF4蛋白的靶向藥物有望進(jìn)入臨床。屆時，醫(yī)生可能會通過檢測患者體內(nèi)ARF4蛋白的表達(dá)水平，精準(zhǔn)判斷重癥風(fēng)險，并及時采取干預(yù)措施，讓流感季的ICU不再人滿為患。

四、 流感季仍需警惕：這些人群要重點防護(hù)

盡管科研取得突破，但面對即將到來的流感季，預(yù)防仍然是第一道防線。尤其以下高危人群，更要提高警惕：

1.兒童和老年人（免疫力較弱）

2.慢性疾病患者（如哮喘、糖尿病、心臟病患者）

3.孕婦及產(chǎn)后女性

4.免疫功能低下人群

醫(yī)生建議，上述人群應(yīng)優(yōu)先接種流感疫苗，日常生活中注意勤洗手、戴口罩、保持社交距離。如果出現(xiàn)持續(xù)高熱（超過3天）、呼吸困難、意識模糊等癥狀，需立即就醫(yī)，切勿拖延！

從實驗室到病床邊，每一項科學(xué)突破都在為生命保駕護(hù)航。當(dāng)ARF4蛋白這個“生死開關(guān)”被找到，人類對抗流感的武器庫又添一枚“重炮”。讓我們共同期待，這場跨越實驗室與臨床的攻堅戰(zhàn)早日勝利，讓流感不再成為威脅生命的“隱形殺手”！#流感##蛋白##奕健行#