01

COPD的臨床未被滿足的需求！

大約有 10% 的成年人被 COPD 所影響，是除了癌癥和心臟病外的第三大死亡因素。 這玩意兒每年能給老美帶來(lái)至少 500 億美刀的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

預(yù)計(jì)到2050年，全球 COPD 病例將增長(zhǎng)23.3%（從2020年的4.8億增加到2050年的5.92 億）；

屆時(shí)，全球COPD的直接經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)預(yù)計(jì)累計(jì)達(dá) 24.35萬(wàn)億美元（2025年為3.89萬(wàn)億美元），而間接成本累計(jì)將達(dá)到 15.43 萬(wàn)億美元（2025 年為 2.50 萬(wàn)億美元）。

除此外，更麻煩的是，臨床上 COPD 的癥狀緩解需要吸氧，這給老外的臨床用氧帶來(lái)巨大壓力！

因此，從經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)以及臨床的連帶負(fù)擔(dān)來(lái)看，COPD 臨床未被滿足需求實(shí)在是太巨大了，所以這個(gè)領(lǐng)域?qū)?lái)必然有“大爆款”！（這也是為啥胖貓寫(xiě)過(guò)一篇：《》）

隨著對(duì) COPD 的病理生理過(guò)程的理解，發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致疾病的主要機(jī)制涉及異常復(fù)雜且持續(xù)的炎癥反應(yīng)，不僅在肺部的局部，也發(fā)生在全身系統(tǒng)中。

因此，目前臨床開(kāi)發(fā) COPD 藥物的邏輯是通過(guò)選擇參與炎癥的靶點(diǎn)，阻斷炎癥，實(shí)現(xiàn)對(duì)病情的控制。

02

大藥企的布局

GSK 的Mepolizumab是靶向細(xì)胞因子IL?5的抗體藥物，通過(guò)阻斷 IL-5 細(xì)胞因子通路，阻斷嗜酸性粒細(xì)胞活性，從而緩解 COPD 的癥狀。

該藥物目前已經(jīng)被 FDA 批準(zhǔn)用于具有嗜酸性表型的 COPD。同靶點(diǎn)的類似藥物還有再生元/賽諾菲的靶向IL-5Rα的抗體藥物Benralizumab，該藥物目前處于臨床 III 期；

賽諾菲靶向 IL-4/IL-13 的度普利尤單抗，在 2024 年被 FDA 批準(zhǔn)用于 COPD 既往藥物控制不佳和嗜酸性表型的 COPD 患者，在歐洲、中國(guó)、新加坡也同樣被批準(zhǔn)。

Verona Pharma 的靶向 PDE3 和 PDE4 的Ensifentrine已獲 FDA 批準(zhǔn)用于 COPD，但是該公司最近被 Merck 花了100億美金并購(gòu)了。

Ensifentrine是一種吸入制劑，獲批的適應(yīng)癥是適應(yīng)于各種類型的 COPD，和嗜酸性表型 COPD 比市場(chǎng)要大的多，因此Verona 自認(rèn)為這是一款潛在的重磅炸彈產(chǎn)品。

除了上市產(chǎn)品外，還包括很多其他大藥企的布局管線處在臨床I、II、III 期。

其中 AZ 的布局最多， 竟然有多達(dá) 5 款產(chǎn)品，靶點(diǎn)包括中性粒細(xì)胞/嗜酸性粒細(xì)胞/IL-33/TSLP/IRAK4。但這些靶點(diǎn)都針對(duì)一部分 COPD，看上去 AZ 在用窮舉法，想把可能的靶點(diǎn)一網(wǎng)打盡。

但起了個(gè)大早，趕了個(gè)晚集！被 Merck 抄了個(gè)近路，直接氪金一個(gè)覆蓋全 COPD的產(chǎn)品， 所以 COPD 全球市場(chǎng)鹿死誰(shuí)手，貌似已成定論。

03

后來(lái)者的機(jī)會(huì)？

現(xiàn)在如果立項(xiàng) COPD 進(jìn)入這個(gè)賽道貌似非常晚了！但是我們可以學(xué)習(xí)賽諾菲“老藥新用”的邏輯，把手里其他炎癥相關(guān)靶點(diǎn)藥物拓展到 COPD 領(lǐng)域。

如果非要沖一把，建議不要靶向中性粒細(xì)胞或者嗜酸性粒細(xì)胞，因?yàn)檫@些靶點(diǎn)只解決一部分 COPD 的問(wèn)題。

JAK、PDE3、PDE4 等通用的炎癥靶點(diǎn)，值得選擇！但這里需要考慮給藥方式，畢竟這是局部疾病，且通常病期較長(zhǎng)，副作用的承受空間實(shí)在不太多！

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