腫瘤疫苗可分為預(yù)防性疫苗和治療性疫苗，其中腫瘤治療性疫苗的原理是將腫瘤抗原以多種形式，如腫瘤細胞、多肽、表達腫瘤抗原的基因等，注射入患者體內(nèi)，增強免疫原性，激活人體自身特異性免疫反應(yīng)，從而達到控制或清除腫瘤的目的。

Survivin蛋白是凋亡抑制蛋白（IAPs）家族中的一員，在大多數(shù)腫瘤及胚胎組織中廣泛表達但在終末分化的正常成人組織中則檢測不到，與腫瘤進展和預(yù)后不佳有關(guān)。OVM-200是一種基于survivin蛋白的重組重疊肽（ROP）疫苗，既往動物實驗發(fā)現(xiàn)，survivin ROP疫苗能夠有效刺激CD4和CD8細胞免疫應(yīng)答。

近日，OVM-200人體臨床試驗結(jié)果發(fā)表于《柳葉刀》子刊

eClinicalMedicine

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這項多中心、開放標簽、非隨機研究，共納入12例局部晚期無法手術(shù)或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌、卵巢癌或前列腺癌患者。所有患者均已用盡標準治療方案或處于無治療間歇期。研究人員將患者分配接受250 μg、500 μg、1000 μg和2000 μg四種劑量的OVM-200，每位患者接受3次皮下注射OVM-200，間隔兩周。

▲研究時間線（圖片來源：參考文獻[1]）

主要終點是安全性和耐受性。結(jié)果顯示，所有患者均經(jīng)歷了1級注射部位反應(yīng)，如注射部位疼痛、腫脹或瘙癢等，未觀察到與OVM-200相關(guān)的嚴重不良事件發(fā)生。

次要終點包括免疫原性和腫瘤反應(yīng)。其中，OVM-200 2000 μg劑量組顯示出最佳的體液免疫反應(yīng)，其抗survivin抗體滴度隨時間持續(xù)升高，并維持至研究結(jié)束。研究結(jié)束時（第169天），OVM-200 2000 μg劑量組達到最高中位抗survivin IgG滴度值（1：327680）。細胞免疫應(yīng)答方面，第22天時，OVM-200 2000 μg劑量組實現(xiàn)1282 SFU/106cells 的中位ELISpot T細胞反應(yīng)。

疾病進展與腫瘤治療效果方面，12例患者中觀察到疾病穩(wěn)定（SD）者6例（50%），其中OVM-200 2000 μg劑量組的3例患者全部達到疾病穩(wěn)定（100%），部分患者呈現(xiàn)短期穩(wěn)定狀態(tài)。此外，疾病穩(wěn)定患者的T細胞反應(yīng)顯著強于疾病進展者（中位819 SFU/106 cells

vs.

P

基于上述發(fā)現(xiàn)，OVM-200 2000 μg劑量被選定用于后續(xù)1b期臨床試驗的評估。文章表示，鑒于OVM-200所表現(xiàn)出的安全性和免疫原性特征，其或可被納入多模式免疫治療策略，通過與免疫檢查點抑制劑、細胞療法等治療方式聯(lián)用，達到更好的治療作用。

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題圖來源：123RF

參考資料

[1] Wijaya, Wynne et al. Survivin recombinant overlapping peptide (ROP) vaccine in advanced solid tumours: a first-in-human, multicentre, open-label, phase 1a dose-escalation study. eClinicalMedicine, Volume 91, 103717

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