上方「瞪羚社」即刻關注并加入社群

聚焦高成長公司，15萬+投資菁英共同關注

每年，全球精準腫瘤治療領域的目光都會聚焦在行業(yè)的研發(fā)日。

近日，IDEAYA Biosciences 舉辦十周年研發(fā)日（R&D Day），披露了多項研發(fā)進展、戰(zhàn)略規(guī)劃和技術平臺。作為一家在精準腫瘤治療領域快速成長的美國生物技術公司，IDEAYA此次除了自有管線最新成果，還重點介紹了兩個引進的項目：從中國公司恒瑞醫(yī)藥引進的DLL3 抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）項目 IDE849，和從百奧賽圖引進的B7H3/PTK7雙特異性抗體偶聯(lián)藥物（bsADC）項目 IDE034。

在當今市場都聚焦IO抗體+ADC的熱潮背景下，IDEAYA創(chuàng)新性聚焦和探索小分子+ADC聯(lián)用策略，旨在探索PARG抑制劑聯(lián)合新一代ADC所蘊含的“王炸”潛力。

01

從小分子到大分子的疊加

為什么以小分子見長的 IDEAYA，要跑去玩“大分子”？

PARG抑制劑是IDEAYA開發(fā)的首個臨床候選藥物，屬于DNA 損傷修復（DDR）通路中的新型合成致死靶點。合成致死策略是通過靶向腫瘤細胞中已存在的 DNA 修復缺陷，讓腫瘤自我“爆炸”。這是精準腫瘤治療的重要方向，也是IDEAYA的戰(zhàn)略核心。而合成致死抑制劑的差異化潛力在于聯(lián)用。近年來，研究者發(fā)現(xiàn)，DDR 通路缺陷的腫瘤細胞對某些 ADC 藥物更為敏感，提示 DDR 抑制劑與 ADC 聯(lián)用可能具有協(xié)同抗腫瘤效果。這也是為什么IDEAYA花費重金引進了兩款TOP1i ADC藥物。

在全球藥物研發(fā)進入多元化、組合化階段的當下，ADC 與小分子藥物的“強強聯(lián)合”逐漸成為新的趨勢。而IDEAYA與恒瑞醫(yī)藥、百奧賽圖的合作，正是這一趨勢的縮影。

2024年11月11日，IDEAYA花費近30億元引進百奧賽圖一款B7H3/PTK7全人源雙抗ADC，這一分子是通過其專有的共輕鏈RenLite技術篩選得到，可以同時通過識別兩個腫瘤高度相關的靶點，從而提高藥物在腫瘤的選擇性和殺傷效率。對于IDEAYA這樣以精準腫瘤小分子產品為主的公司，看重的是雙抗ADC不僅有望實現(xiàn)單藥治療的突破，更有可能與自有小分子管線實現(xiàn)完美互補，實現(xiàn)“1+1>2”的效果。

IDEYA在研發(fā)日中特別提到了新一代雙抗ADC和其小分子藥物聯(lián)用的潛在價值：

1.機制互補：ADC通過精準遞送毒素殺傷腫瘤細胞，而小分子藥物往往作用于信號通路或合成致死機制。二者結合可形成縱深打擊，能夠帶來更高的腫瘤響應率和更持久的應答。

2.耐藥對策：小分子藥物在長期應用中往往不可避免地產生耐藥，ADC的引入可彌補療效缺口，延長治療獲益周期。

3.臨床設計靈活性：雙抗ADC覆蓋更廣的患者群體，為后續(xù)聯(lián)合方案的適應癥擴展提供基礎，也為差異化的臨床設計創(chuàng)造更大靈活性。

ADC與小分子聯(lián)用策略已在臨床得到初步驗證。 在一項針對HER2陽性晚期乳腺癌患者的研究中，T-DM1（HER2 ADC）聯(lián)合阿培利司（PI3K抑制劑）實現(xiàn)了43%的總體客觀緩解率（ORR），中位無進展生存期（PFS）達到8.1個月。相比之下，臨床II期研究中，T-DM1單藥的ORR為25.9%，PFS僅為4.6個月，非頭對頭橫向來比聯(lián)合方案展現(xiàn)出更顯著的療效提升，體現(xiàn)出“1+1>2”的協(xié)同潛力。

02

差異化布局下的潛在黑馬

近年來，B7-H3和PTK7作為熱門腫瘤靶點，已被多家藥企納入研發(fā)視野。B7-H3 是一種I型跨膜蛋白，在多種實體瘤中過度表達，與腫瘤免疫逃逸密切相關，是廣譜抗腫瘤的熱門靶點；PTK7 則作為受體酪氨酸激酶家族的非催化成員，在多種癌癥中與腫瘤進展和耐藥性相關。

目前，市場上已有多個B7-H3或PTK7單靶點ADC進入臨床階段，但將二者結合為雙特異性抗體并負載細胞毒藥物的設計仍屬前沿探索，尚為藍海市場。

B7H3/PTK7據報道在多種實體瘤類型中共同表達，包括肺癌、結直腸癌和頭頸癌，分別約為30%、46%和27%。

B7H3和PTK7在多種腫瘤共表達（來源：GEPIA網站）

DS-7300a作為全球首個臨床III期的B7H3 ADC藥物，在早期臨床研究中顯示出一定的抗腫瘤活性，但其安全性邊界成為研發(fā)過程中的主要挑戰(zhàn)。在I/II期試驗中，≥3級治療相關不良反應發(fā)生率超過三成，其中最突出的是血液學毒性（如貧血和白細胞減少），部分患者因嚴重不良事件不得不中斷治療。此外，高劑量情況下還出現(xiàn)了間質性肺病（ILD）等相關死亡的嚴重病例，提示在單一B7-H3靶點策略下，劑量提升或許受限于毒性，而非療效。

基與單抗ADC的局限，百奧賽圖開發(fā)的first-in-class B7-H3/PTK7 bsADC嘗試通過雙靶點協(xié)同，提升藥物的精準性與安全性，同時識別兩個腫瘤相關靶點，降低對正常組織的脫靶風險，提高腫瘤選擇性；通過雙重定位，增加ADC在腫瘤細胞表面的結合密度，提高內吞效率；覆蓋單一靶點可能不足以應對的腫瘤異質性問題；靶向腫瘤起始細胞，降低腫瘤復發(fā)和耐藥風險。

IDEAYA 在研發(fā)日公布的最新數(shù)據顯示，IDE034 在B7-H3low/PTK7high表達的腫瘤模型中展現(xiàn)出顯著的抑瘤效果；同時，與 PARG 抑制劑 IDE161 聯(lián)合使用時，進一步釋放出卓越的腫瘤特異性協(xié)同治療潛力?；谂R床前數(shù)據，公司預計該雙靶點 ADC 在肺癌、結直腸癌、頭頸鱗癌及卵巢癌患者中將覆蓋較大受益人群，并計劃于 2025 年第四季度完成 IDE034 的 IND 申報。

IDEAYA研發(fā)日報告內容（來源：IDEAYA官網）

03

合作背后的“底層邏輯”

雙抗ADC隨著百利天恒84億美元的交易而引爆全球，迅速點燃了業(yè)界對雙抗ADC的熱情。

這股熱潮背后，是技術和規(guī)模的支撐。IDEAYA選擇與百奧賽圖合作，并非偶然。

百奧賽圖是雙抗ADC領域的頭部玩家，有20多款產品在研。背后的支撐力量是他們獨有的共輕鏈RenLite平臺和規(guī)模化的“千鼠萬抗”計劃。

雙抗ADC關鍵的關鍵環(huán)節(jié)中，高質量的雙特異性抗體尤為重要。RenLite平臺是百奧賽圖自主開發(fā)的全人抗體小鼠“全家桶”之一，具有完整的人抗體重鏈可變區(qū)基因和固定的人抗體輕鏈可變區(qū)基因，可產生具有共同輕鏈的全人抗體，在雙抗組裝時能夠有效避免輕重鏈錯配，顯著降低CMC工藝開發(fā)難度，可提高雙特異抗體開發(fā)的成功率。

除RenLite技術平臺外，百奧賽圖RenMice系列還包括RenMab、RenNano、RenTCR、RenTCR mimic共五大全人抗體/TCR小鼠，能夠在不同藥物形式（全人源單抗、共輕鏈抗體、納米抗體、類TCR抗體等）中實現(xiàn)規(guī)模化、系統(tǒng)化輸出。

規(guī)模化不得不提的是“千鼠萬抗”。簡而言之，依托 RenMice 技術平臺，百奧賽圖通過高通量抗體發(fā)現(xiàn)與獨特的體內篩選小鼠模型，搭建起一個現(xiàn)成的“抗體貨架”。一旦有新的雙靶點組合構想，就可以從龐大的抗體庫中快速匹配并完成驗證。據公開信息顯示，公司已積累超過上百萬全人源抗體，覆蓋上千潛在藥物靶點，包括200余個腫瘤相關抗原TAA。

在雙抗 ADC 時代，這種“靶點即插即用”的模式優(yōu)勢尤為凸顯，不僅縮短了早期研發(fā)周期，也顯著提升了從概念到臨床候選分子的轉化效率，為全球合作伙伴提供了可快速落地的創(chuàng)新解決方案。百奧賽圖雙抗ADC配置的是新型Linker & Payload平臺BLD1102，是一款拓撲異構酶抑制劑，也與DDR抑制劑有協(xié)同潛力。

除了IDEAYA，百奧賽圖已經覆蓋多數(shù)ADC領域企業(yè)合作，包括SOTIO、ABL Bio、Radiance、ADC Therapeutics等，“千鼠萬抗”也和多家跨國藥企建立合作，包括吉利德、默克、強生等。平臺優(yōu)勢獲得行業(yè)普遍認可，這也是百奧賽圖能夠持續(xù)輸出分子、并在競爭激烈的全球合作市場中站穩(wěn)腳跟的原因。

結語：IDEAYA研發(fā)日的披露，再次為行業(yè)釋放了一個信號：新一代ADC和小分子聯(lián)用正在成為全球藥企關注的焦點。與此同時，中國創(chuàng)新企業(yè)在這一領域已不再僅僅是“跟隨者”，而是通過平臺優(yōu)勢與差異化分子設計，在國際合作中扮演越來越關鍵的角色。

對百奧賽圖而言，B7-H3/PTK7雙抗ADC不僅是一個分子項目，更是打通了國際合作的完整路徑。隨著ADC與小分子藥物聯(lián)合治療研究的深入，未來不排除這一模式在更多靶點、更多組合療法中被復制。

從更長遠的角度看，這類合作還可能推動中國Biotech在全球藥物研發(fā)鏈條中進一步上移：不只是提供分子，更是深度參與療法組合設計與聯(lián)合策略驗證。這將有助于形成新的國際競爭力。

IDEAYA與百奧賽圖在雙抗ADC上的合作，是一次典型的跨領域、跨國界的資源融合。在精準腫瘤治療不斷演進的背景下，這類合作不僅推動了具體分子的研發(fā)，也為行業(yè)探索“ADC+小分子”組合療法提供了范例。

隨著更多數(shù)據的披露，我們或許將在未來幾年看到B7-H3/PTK7雙抗ADC真正走向臨床，為腫瘤患者帶來新的治療選擇。對百奧賽圖而言，這不僅是一次分子管線的突破，更是對其平臺價值的最好注解。

喜 歡 我 們 文章的 朋友點個“在看”吧，不然微信推送規(guī)則改變，有可能每天都會錯過我 們哦~

瞪羚投研星球：成為優(yōu)秀的投資人，有一款提升整合效率的工具非常重要。小編將各個渠道的醫(yī)療健康領域研究報告、券商及投資機構重點公司調研紀要、第三方機構行研報告整合起來。定期在星球內為信賴咱們瞪羚社的朋友提供精選的珍貴材料，一來節(jié)省企業(yè)、投資人朋友們投研花費的時間和精力，二來會就行業(yè)內的事件和精選的研報發(fā)表一些觀點、提醒潛在的投資機會，需要的朋友可以支持一下哦。