編輯丨王多魚(yú)

排版丨水成文

睪酮（Testosterone）是一種關(guān)鍵的性激素，在男性生殖系統(tǒng)的發(fā)育和維持中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。它協(xié)調(diào)生殖器官如睪丸、附睪、前列腺和陰莖的形態(tài)發(fā)生和成熟。睪酮促進(jìn)男性第二性征的發(fā)育，并支持男性的性功能。此外，睪酮對(duì)于啟動(dòng)和維持精子生成過(guò)程是必需的，這對(duì)于維持男性的生育能力至關(guān)重要。除了生殖方面的影響外，睪酮還對(duì)全身生理發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用，包括肌肉形成、骨礦化、脂肪代謝和認(rèn)知過(guò)程。這些功能使睪酮成為決定男性表型、生殖能力和全身健康的核心因素。

睪酮主要由睪丸間質(zhì)細(xì)胞（Leydig Cell，LC）合成和分泌，間質(zhì)細(xì)胞在產(chǎn)生睪酮的過(guò)程耗能巨大，容易造成線(xiàn)粒體損傷。盡管面臨這些挑戰(zhàn)，間質(zhì)細(xì)胞卻表現(xiàn)出極高的壽命和極低的更新率，間質(zhì)細(xì)胞在這些限制條件下維持線(xiàn)粒體穩(wěn)態(tài)的機(jī)制，目前仍不清楚。

2026 年 2 月 27 日，中山大學(xué)項(xiàng)鵬、肖海鵬、鄧春華、陳莉莉團(tuán)隊(duì)（夏凱、張素遠(yuǎn)、彭浩、陳海南為論文共同第一作者）在 Nature Cell Biology 期刊發(fā)表了題為：An extracellular vesicle-mediated mitochondrial transfer network critical for testosterone synthesis 的研究論文。

該研究首次發(fā)現(xiàn)了由間質(zhì)細(xì)胞（LC）和兩種不同的睪丸巨噬細(xì)胞亞群之間通過(guò)細(xì)胞外囊泡（EV）形成的“雙向線(xiàn)粒體轉(zhuǎn)移網(wǎng)絡(luò)”，為揭示線(xiàn)粒體穩(wěn)態(tài)維持在睪酮合成調(diào)控中的作用機(jī)制提供了全新視角。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)首次發(fā)現(xiàn)了揭示了間質(zhì)細(xì)胞（LC）與兩種不同的睪丸巨噬細(xì)胞（testicular macrophage，tMac）亞群之間存在雙向線(xiàn)粒體轉(zhuǎn)移網(wǎng)絡(luò)（Mitochondrial Transfer Network）。

間質(zhì)細(xì)胞釋放含有缺陷線(xiàn)粒體的細(xì)胞外囊泡（EV），這些囊泡經(jīng)由 TREM2 依賴(lài)性途徑被CD206 高表達(dá)巨噬細(xì)胞清除。當(dāng)巨噬細(xì)胞中 Trem2 基因缺失時(shí)，會(huì)破壞這一轉(zhuǎn)移過(guò)程，導(dǎo)致睪酮合成功能受損。反之，間質(zhì)細(xì)胞通過(guò) ITGβ1-VCAM1 相互作用從MHCII 高表達(dá)巨噬細(xì)胞獲取含有功能性線(xiàn)粒體的細(xì)胞外囊泡。若間質(zhì)細(xì)胞缺失 Vcam1 基因，則會(huì)阻礙這種線(xiàn)粒體轉(zhuǎn)移獲取，從而影響睪酮生成。

總的來(lái)說(shuō)，這些研究結(jié)果共同揭示了一個(gè)此前未被認(rèn)識(shí)的細(xì)胞間線(xiàn)粒體轉(zhuǎn)移網(wǎng)絡(luò)，該網(wǎng)絡(luò)通過(guò)間質(zhì)細(xì)胞與巨噬細(xì)胞的協(xié)同作用，共同維護(hù)間質(zhì)細(xì)胞的穩(wěn)態(tài)功能和睪酮生成能力，為研究維持組織穩(wěn)態(tài)的細(xì)胞間通訊機(jī)制提供了重要見(jiàn)解。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41556-026-01896-x