創(chuàng)新藥 又雙叒叕要續(xù)上了？

今天，在市場(chǎng)沉浸在上政指數(shù)越來(lái)越接近4000點(diǎn)的余熱里時(shí)，百濟(jì)冷不丁拋出一則公告：宣布有家愛爾蘭的公司要掏8.85億美元購(gòu)買百濟(jì)旗下一款雙抗產(chǎn)品的“未來(lái)潛在收益”。

要知道，這個(gè)數(shù)字相當(dāng)于百濟(jì)核心產(chǎn)品澤布替尼全球至少一個(gè)Q的銷售額。

那么問(wèn)題來(lái)了，這筆賬什么時(shí)候能到百濟(jì)手里？這類交易和既往的BD有何不同？以及， Tarlatamab這款本來(lái)屬于安進(jìn)的產(chǎn)品，為何全球的“銷售權(quán)益”在百濟(jì)手里？

Royalty Pharma何許人也？

這是一家于1996年由一位PE投資人 Pablo Legorreta創(chuàng)立的公司，雖然取了個(gè)“pharma”的名字，但是很明顯，公司本質(zhì)上是一家投資機(jī)構(gòu)。

據(jù)說(shuō)是因?yàn)楫?dāng)年Legorreta 觀察到，生物醫(yī)藥行業(yè)充滿了巨大的機(jī)遇，但新藥研發(fā)也伴隨著極高的風(fēng)險(xiǎn)、長(zhǎng)周期和巨大的資金需求。許多大學(xué)、研究機(jī)構(gòu)和中小型生物科技公司雖然擁有極具潛力的在研藥物或已上市藥品的專利，但它們急需現(xiàn)金來(lái)支持后續(xù)的研發(fā)或商業(yè)化。

于是，Royalty Pharma就扮演了創(chuàng)新藥“商業(yè)化階段投資人”的角色。

它也有一個(gè)專業(yè)的名詞，叫做：特許權(quán)交易（RBF，Revenue-based Financing）。這種模式和VC的本質(zhì)沒有區(qū)別，只不過(guò)相比于很多一級(jí)基金賭的是臨床數(shù)據(jù)，而Royalty Pharma賭的是“商業(yè)化放量”。

Royalty Pharma這家公司的“投資成績(jī)”一點(diǎn)也不差。

《十億美元分子》的主角Vertex旗下的核心產(chǎn)品——囊性纖維化藥物（Kalydeco, Trikafta）、一代BTK之王——強(qiáng)生/艾伯維的伊布替尼、前列腺癌的燈塔——輝瑞/安斯泰來(lái)的Xtandi、包括渤健的發(fā)家產(chǎn)品之一Tysabri（多發(fā)性硬化癥藥物）......這些后來(lái)真正晉身“十億美元分子”的產(chǎn)品，都有Royalty Pharma的身影。

2020年6月，Royalty Pharma 在納斯達(dá)克成功上市（股票代碼：RPRX），成為當(dāng)年美股最大規(guī)模的IPO之一。這也標(biāo)志著其商業(yè)模式獲得了公開資本市場(chǎng)的廣泛認(rèn)可。

自成立以來(lái)，公司已部署了超過(guò)250億美元的資本，進(jìn)行了超過(guò)80項(xiàng)特許權(quán)收購(gòu)，在全球特許權(quán)交易市場(chǎng)中占據(jù)了超過(guò)60%的份額，是該模式妥妥的頭號(hào)玩家。

拿未來(lái)潛在的商業(yè)化權(quán)益換現(xiàn)金，這種模式對(duì)于賣方來(lái)說(shuō)算得上是一種“融資方式”，但不用像傳統(tǒng)BD那樣需要出售“所有權(quán)”，保留了核心控制權(quán)；也不需要像NewCo那樣需要稀釋股權(quán)。而對(duì)于買家來(lái)說(shuō)，就是一次“現(xiàn)金”和“未來(lái)潛在權(quán)益”的博弈。

萬(wàn)物皆可“證券化”，這是資本市場(chǎng)的底色。這是一種更為精細(xì)和靈活的資產(chǎn)交易。而之所以能在創(chuàng)新藥領(lǐng)域玩得轉(zhuǎn)，一定程度上也和這個(gè)產(chǎn)業(yè)鏈足夠長(zhǎng)有關(guān)。

需要指出的是，此次百濟(jì)公告只是對(duì)方剛和自己簽訂了協(xié)議，不完全等于達(dá)成交易，存在“反悔”的可能性，就類似VC領(lǐng)域簽了TS并不等于馬上打款。但這個(gè)“簽字”已經(jīng)是特許權(quán)交易里的關(guān)鍵步驟了，只要不出意外，后續(xù)落地的概率在90%以上。

那這款原本屬于安進(jìn)的TCE雙抗，Royalty Pharma 到底是看上了啥呢？

DLL3再續(xù)輝煌

最近一系列NewCo后，研究TCE分子的人，多多少少繞不開安進(jìn)的BLINCYTO（CD3/CD19，倍林妥），這款血液瘤產(chǎn)品，同時(shí)也是打開TCE治自免大門的鑰匙。 BLINCYTO誕生自安進(jìn)的BiTE（雙抗TCE）平臺(tái)。

而這次百濟(jì)和 Royalty Pharma交易的主角Tarlatamab (DLL3/CD3，商品名: Imdelltra)，同樣來(lái)自這個(gè)平臺(tái)。

Tarlatamab是全球第一款商業(yè)化落地DLL3的產(chǎn)品，今年上半年剛交上成績(jī)單：2.15億美金，已經(jīng)算還不錯(cuò)的表現(xiàn)了。

DLL3作為小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域的治療新希望，最近火的一塌糊涂。

今年年初，信達(dá)和恒瑞先后就DLL3 ADC資產(chǎn)達(dá)成與MNC的授權(quán)交易（首付款都接近1億美元，總包都在在10億左右），而在此前，默沙東和第一三共也就一款DLL3 TCE雙抗達(dá)成交易，諾華和傳奇的關(guān)于該靶點(diǎn)的交易，還延伸到了CAR-T領(lǐng)域。

不過(guò)需要指出的，安進(jìn)才是那個(gè)二次點(diǎn)火的人。

DLL3早在2016年被艾博維以58億美元的天價(jià)炒作起來(lái)，但很快因?yàn)榘踩圆缓帽淮蛳律駢钡桨策M(jìn)的T藥這兩年在SCLC良好的數(shù)據(jù)和安全性，才重新把這個(gè)靶點(diǎn)挽救回來(lái)。

所以回到T藥本身，受到熱捧自然不足為奇。除了銷售表現(xiàn)良好，最近剛披露了其SCLC的大規(guī)模三期OS臨床終點(diǎn)?；蛟S這也是 Royalty Pharma下單的理由之一。

不過(guò)，東西是安進(jìn)的，為何交易的主角是百濟(jì)？

這是因?yàn)椋?dāng)年安進(jìn)入主百濟(jì)的時(shí)候（安進(jìn)至今是百濟(jì)的大股東），送給百濟(jì)三款商業(yè)化產(chǎn)品 （安加維、凱洛斯、倍林妥）中國(guó)區(qū)商業(yè)化權(quán)益的同時(shí)，外加20余款腫瘤產(chǎn)品的全球合作權(quán)益。而這次的T藥，就在這20個(gè)產(chǎn)品中，只是，當(dāng)年這個(gè)資產(chǎn)包的核心是AMG-510（KRAS G12C）。

注意了，這個(gè)“合作權(quán)益”不是“所有權(quán)”，而是“共同開發(fā)權(quán)益”和“商業(yè)化分紅權(quán)”。

此次百濟(jì)賣給 Royalty Pharma的就是這個(gè)“分紅權(quán)”，也就是說(shuō)，安進(jìn)此前在T藥上每年要給百濟(jì)的商業(yè)化分紅，如今會(huì)給到 R司。

為此，百濟(jì)在公告里特意提到了具體的操作細(xì)節(jié)。

那么百濟(jì)為何要賣掉這個(gè)“分紅權(quán)”？

百濟(jì)剛剛在國(guó)內(nèi)完成了T藥的上市申報(bào)，國(guó)內(nèi)銷售可以試試水，海外的銷售因?yàn)椴皇前贊?jì)自己負(fù)責(zé)，所以也收不到小肺領(lǐng)域的商業(yè)化資源和人脈。按百濟(jì)的全球化邏輯，渠道掌握在自己手里，從而為后續(xù)產(chǎn)品鋪路才是戰(zhàn)略關(guān)鍵。

另一邊，趁現(xiàn)在DLL3炒的火熱，把分紅權(quán)換一部分現(xiàn)金，對(duì)于現(xiàn)在正在擴(kuò)張的百濟(jì)來(lái)說(shuō)，不是一個(gè)壞的選擇。至于說(shuō)有沒有“砸DLL3的盤”，這就仁者見仁智者見智了。

更重要的是，如果安進(jìn)的T藥繼續(xù)大賣，百濟(jì)基于自己和合作伙伴的技術(shù)平臺(tái)，完全可以加速跟進(jìn)。無(wú)論是ADC還是雙抗抑或是其它Modality，以百濟(jì)的研發(fā)效率完全能復(fù)刻當(dāng)年澤布的奇跡。

畢竟，百濟(jì)都在2025年才開始加速CDK4/6這個(gè)古早的乳腺癌靶點(diǎn)，公司怕的不是慢，就怕不是BIC。我能在臨床上頭對(duì)頭干過(guò)你，我就有信心能賣得比你好。

啟示

百濟(jì)確實(shí)是在資本玩法上遙遙領(lǐng)先的公司。當(dāng)年創(chuàng)新藥還沒火，百濟(jì)就能在每股大把大把的融資。從借助新基完成商業(yè)化從零到一，再到和安進(jìn)的全面合作完成加速，百濟(jì)的操盤手法都是領(lǐng)先一個(gè)時(shí)代。

百濟(jì)過(guò)去一年沒搞NewCo，但最近公司一直在提“新NewCo”的概念，感興趣的可以研究下。

這次，百濟(jì)也是第一次把特許權(quán)交易這個(gè)模式第一次帶入大眾視野。

這個(gè)玩法是資本主義國(guó)家的舊聞了，但是在中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)還算新鮮。倒不是說(shuō)中國(guó)的資本市場(chǎng)對(duì)接國(guó)際化晚，更多是因?yàn)椋瑒?chuàng)新藥這個(gè)行業(yè)在中國(guó)越來(lái)越接軌全球水平了，交易背后所涉及的專利、權(quán)益、戰(zhàn)略等等，背后牽扯的是公司整體創(chuàng)新管線的規(guī)劃和考量。

擱以前國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥就是跟CDE打交道，跟投資人打交道，跟醫(yī)生主任打交道，如今隨著進(jìn)一步深化，各種層出不窮的玩法和交易模式紛至沓來(lái)。但這些東西的前提，是中國(guó)創(chuàng)新藥體系足夠健全、供給足夠豐富，整個(gè)產(chǎn)業(yè)鏈足夠長(zhǎng)。

總的來(lái)說(shuō)，這個(gè)合作對(duì)于百濟(jì)，對(duì)于中國(guó)創(chuàng)新藥來(lái)說(shuō)都是一件好事。

最后，用一個(gè)群友對(duì)近期創(chuàng)新藥行業(yè)的評(píng)論來(lái)結(jié)尾：

延申閱讀：

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