司美格魯肽用于糖尿病、肥胖、心血管事件預(yù)防等代謝疾病的療效已受到廣泛關(guān)注。其口服劑型也正在研發(fā)中，且今年5月美國FDA已接受司美格魯肽口服劑型的新藥申請（NDA），預(yù)計(jì)將于2025年第四季度完成相應(yīng)審評。既往臨床試驗(yàn)已證實(shí)每日一次口服25 mg司美格魯肽用于肥胖或伴有合并癥的超重成人可有效減重。

在東亞地區(qū)，超過10億人已達(dá)到WHO定義的超重（BMI≥25）或肥胖（BMI≥30）問題。然而，東亞人群在更低的BMI下就容易出現(xiàn)體重相關(guān)并發(fā)癥，口服司美格魯肽的療效是否適用于東亞人群有待驗(yàn)證。

日前，《美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志-內(nèi)科學(xué)》（

JAMA Internal Medicine

截圖來源：JAMA Internal Medicine

這項(xiàng)多中心、雙盲、安慰劑對照的3a期臨床試驗(yàn)在日本和韓國開展，共納入201名成年患者，這些參與者BMI≥27.0且患有2種或以上相關(guān)并發(fā)癥，或BMI≥35.0且患有1種或以上相關(guān)并發(fā)癥，其中25.4%合并2型糖尿病。值得注意的是，研究選擇BMI≥27.0作為切點(diǎn)，是因?yàn)樘幱诖薆MI范圍內(nèi)的東亞人群罹患肥胖相關(guān)并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)較高，因此更有可能從減肥中獲益。

參與者被隨機(jī)分配接受每日一次口服司美格魯肽50 mg或安慰劑治療，同時(shí)配合生活方式干預(yù)，持續(xù)68周。

研究結(jié)果顯示，口服司美格魯肽組的體重平均下降了14.3%，而安慰劑組僅下降1.3%，兩組差異顯著，口服司美格魯肽組體重多降低13.07%。

在試驗(yàn)期間（從隨機(jī)分組到最后一次隨訪，不考慮是否停用試驗(yàn)藥物或是否使用其他減重的干預(yù)措施），口服司美格魯肽組有84.3%的患者實(shí)現(xiàn)了體重下降≥5%，遠(yuǎn)高于安慰劑組的17.2%。≥5%的降幅通常被視為臨床有效，能夠帶來具有臨床意義的心血管代謝獲益。口服司美格魯肽組減重≥10%（65.4% vs 9.4%）、減重≥15%（47.2% vs 0）、減重≥20%（32.3% vs 0）的患者比例都遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于安慰劑組。

▲在試驗(yàn)期間，兩組患者實(shí)現(xiàn)不同減重目標(biāo)的患者比例（圖片來源：參考資料[1]）

在體重之外，口服司美格魯肽組也觀察到了更多代謝健康指標(biāo)的改善，包括腰圍（減小10.7 cm）、糖化血紅蛋白（HbA1c，降低0.78%）、血壓（收縮壓/舒張壓降低9.4/4.9 mmHg）、多項(xiàng)血脂水平和高敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）水平等。在研究基線時(shí)接受過CT掃描的患者中，還觀察到口服司美格魯肽治療后內(nèi)臟脂肪面積（VFA）減少32.2%。

可喜的是，合并患有2型糖尿病的患者同樣從口服司美格魯肽中獲益顯著，平均減重10.7%，而安慰劑組平均減重1.5%，兩組減重效果差異9.25%。減重的同時(shí)，血糖也大幅改善，在第68周仍接受觀察的2型糖尿病患者中，約3/4患者在第68周病情好轉(zhuǎn)，恢復(fù)到糖尿病前期（15人/33人，45.5%）或血糖正常（10人/33人，30.3%），而接受安慰劑治療的患者中，只有6.3%（1人/16人）恢復(fù)到糖尿病前期。

相比之下，在基線時(shí)未患有2型糖尿病的人群中，口服司美格魯肽組平均減重15.5%，安慰劑組為1.2%，兩組減重效果差異14.28%。

在安全性方面，口服司美格魯肽的安全性與胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑（GLP-1RA）類藥物整體一致。口服司美格魯肽組63.4%的患者報(bào)告了胃腸道不良事件，安慰劑組為34.8%，口服司美格魯肽組僅4.5%的患者因此停藥。

這項(xiàng)研究支持口服司美格魯肽作為東亞超重或肥胖患者的治療選擇，可帶來顯著且具有臨床意義的體重減輕，且同時(shí)改善心臟代謝危險(xiǎn)因素。

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封面圖來源：123RF

參考資料

[1] Takashi Kadowaki, et al., (2025). Oral Semaglutide in an East Asian Population With Overweight or Obesity, With or Without Type 2 Diabetes: The OASIS 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med, DOI: 10.1001/jamainternmed.2025.3599

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