癌癥一直是人類健康的頭號(hào)殺手之一，傳統(tǒng)的治療手段如手術(shù)、化療和放療雖然有效，但對(duì)于某些難治性癌癥仍顯得力不從心。近年來(lái)，一種名為CAR-T細(xì)胞療法的免疫治療技術(shù)橫空出世，為癌癥患者帶來(lái)了新的希望。

什么是CAR-T療法

CAR-T療法，即嵌合抗原受體T細(xì)胞療法，它的工作原理是將你的T細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)楦咝У目拱皺C(jī)器”。在CAR-T細(xì)胞療法中，醫(yī)護(hù)人員會(huì)將一個(gè)新基因引入你的T細(xì)胞，從而改變這些細(xì)胞，使它們能夠更有效地檢測(cè)和殺死癌細(xì)胞。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，就是從患者自身的血液中提取T細(xì)胞，然后在實(shí)驗(yàn)室中對(duì)這些T細(xì)胞進(jìn)行基因改造，給它們裝上一種特殊的“導(dǎo)航裝置”—嵌合抗原受體（CAR），使這些T細(xì)胞能夠精準(zhǔn)識(shí)別并攻擊癌細(xì)胞，最后再將經(jīng)過(guò)改造的T細(xì)胞重新輸回患者體內(nèi)，發(fā)揮抗癌作用。

CAR-T療法的治療過(guò)程

1.T細(xì)胞提取：T細(xì)胞是人體免疫系統(tǒng)中的重要組成部分，具有識(shí)別和殺傷癌細(xì)胞的能力。但T細(xì)胞并不總能檢測(cè)到癌細(xì)胞。這時(shí)就需要CAR-T細(xì)胞登場(chǎng)了。醫(yī)生會(huì)從患者的外周血中分離出T細(xì)胞，單采一般耗時(shí)在1.5-2.5小時(shí)左右。

2.基因改造：在實(shí)驗(yàn)室里，科學(xué)家們會(huì)利用基因工程技術(shù)，將編碼嵌合抗原受體（CAR）的基因?qū)氲教崛〉腡細(xì)胞中。CAR能夠識(shí)別并靶向癌細(xì)胞表面特定抗原。通過(guò)這種改造，T細(xì)胞就被賦予了新的能力，能夠像精確制導(dǎo)的導(dǎo)彈一樣，準(zhǔn)確地找到癌細(xì)胞并發(fā)起攻擊。

3.T細(xì)胞的擴(kuò)增：經(jīng)過(guò)基因改造的T細(xì)胞會(huì)在實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行大量培養(yǎng)和擴(kuò)增，使其數(shù)量達(dá)到足夠治療的水平。通常，這些細(xì)胞會(huì)在特定的培養(yǎng)條件下快速生長(zhǎng)，擴(kuò)增到用于臨床治療的CAR-T細(xì)胞數(shù)量。這個(gè)制備過(guò)程所需的時(shí)間因不同的細(xì)胞產(chǎn)品而不同，一般1-3周左右。

4.預(yù)處理化療：在CAR-T細(xì)胞回輸之前，需要接受適當(dāng)?shù)幕?，減少體內(nèi)原有的淋巴細(xì)胞數(shù)量，為CAR-T細(xì)胞的擴(kuò)增和存活創(chuàng)造一個(gè)有利的環(huán)境。

5.回輸患者體內(nèi)：當(dāng)擴(kuò)增后的CAR-T細(xì)胞數(shù)量達(dá)到要求后，采用通過(guò)靜脈輸注重新輸回患者體內(nèi)。在CAR-T細(xì)胞回輸，會(huì)受到密切監(jiān)測(cè)，在規(guī)定的時(shí)間評(píng)估點(diǎn)進(jìn)行檢查，評(píng)估療效及毒副反應(yīng)。

CAR-T細(xì)胞療法有哪些好處？

CAR-T療法是其他治療方式（PD-1抑制劑等）無(wú)效時(shí)的一種非常有希望的新型方法，它可能有效地幫助患者縮小腫瘤，甚至延長(zhǎng)生命。

CAR-T細(xì)胞療法的治療效果如何？

5月31日，《柳葉刀》發(fā)表了科濟(jì)藥業(yè)研發(fā)的一款靶向Claudin18.2蛋白的自體CAR-T細(xì)胞治療候選產(chǎn)品-舒瑞基奧侖賽注射液（CT041）針對(duì)Claudin18.2陽(yáng)性、至少二線治療失敗的晚期胃/食管胃結(jié)合部腺癌患者的II期臨床試驗(yàn)（CT041-ST-01, NCT04581473）的研究結(jié)果。這是全球首個(gè)針對(duì)實(shí)體瘤CAR-T細(xì)胞治療的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。

這項(xiàng)臨床研究有88例既往接受過(guò)治療的晚期胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌患者接受舒瑞基奧侖賽注射液治療，48例患者接受醫(yī)生選擇的治療。療效結(jié)果小編制成表格以便明確兩組差異，如下所示：

無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期

圖片源于《柳葉刀》

案例

一名患者在舒瑞基奧侖賽注射液輸注后第2周，肝臟病變大于基線。病變逐漸

在隨后的觀察中縮小，在輸注后第26周小于基線。

該試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，舒瑞基奧侖賽注射液可以顯著提高胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌患者無(wú)進(jìn)展生存率，舒瑞基奧侖賽注射液或可作為晚期胃癌或胃食管交界處癌癥患者的新的第三線治療。

副作用

值得注意的是，所有治療都有副作用。如化療會(huì)導(dǎo)致患者惡心、嘔吐、脫發(fā)等。由于不同患者的腫瘤類型、病情嚴(yán)重程度、免疫狀態(tài)等因素存在差異，CAR-T療法的效果也會(huì)因人而異。有些患者可能會(huì)取得較好的治療效果，而有些患者的治療效果可能并不理想。

CAR-T療法一些常見(jiàn)副作用包括：細(xì)胞因子釋放綜合征、免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)的神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）、過(guò)敏反應(yīng)、血細(xì)胞減少癥、腫瘤溶解綜合癥等。

哪些患者可以使用CAR-T療法

目前，CAR-T療法在血液系統(tǒng)惡性腫瘤的治療中取得了顯著的療效，并在國(guó)內(nèi)成功上市多款產(chǎn)品，主要適用于大B細(xì)胞淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病。如下圖所示：

結(jié)語(yǔ)

CAR-T療法作為一種新型的癌癥治療技術(shù)，為癌癥患者帶來(lái)了新的希望。雖然它還存在一些挑戰(zhàn)，但隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步和研究的深入，相信CAR-T療法將會(huì)在癌癥治療領(lǐng)域發(fā)揮更加重要的作用。