在人類與疾病斗爭(zhēng)的漫長(zhǎng)歷史中，癌癥一直是一座難以翻越的大山。為此，科學(xué)家們一直在尋找更精確、更強(qiáng)大的武器。手術(shù)、放療、化療、靶向藥物、PD-1抑制劑...隨著科技的不斷進(jìn)步，一項(xiàng)名為“CAR-NK細(xì)胞療法”的抗癌新技術(shù)正以驚人的潛力暴露在大眾面前。

關(guān)于CAR-NK細(xì)胞療法

CAR是一種人工修飾的融合蛋白，具有胞外抗原識(shí)別結(jié)構(gòu)域和多個(gè)轉(zhuǎn)基因胞內(nèi)信號(hào)結(jié)構(gòu)域。

NK細(xì)胞是人體對(duì)抗癌細(xì)胞和病毒的第一道防線，主要分布在血液、肝臟、脾臟、骨髓和身體的其他部位。作為一種獨(dú)特的先天免疫細(xì)胞，NK細(xì)胞可以在沒(méi)有預(yù)先致敏或抗原識(shí)別的情況下，對(duì)癌癥免疫治療和病原體清除表現(xiàn)出快速有效的細(xì)胞毒性。

CAR-NK細(xì)胞療法通過(guò)將稱為嵌合抗原受體(CARs)的分子附著在自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)上，增強(qiáng)人體對(duì)抗癌癥的先天能力。這些受體使新增強(qiáng)的CAR-NK細(xì)胞能夠識(shí)別以前“看不見(jiàn)”的癌細(xì)胞表面的目標(biāo)并攻擊它們。

與眾所周知的CAR-T細(xì)胞療法相比，CAR-NK療法具有安全性更高、起效更快、抗腫瘤作用更強(qiáng)、副作用更少、制備時(shí)間更短、成本可控、易于大規(guī)模臨床應(yīng)用等優(yōu)點(diǎn)。

CAR-NK細(xì)胞療法最初僅通過(guò)臨床試驗(yàn)提供給慢性淋巴細(xì)胞白血病或非霍奇金淋巴瘤患者。但是初步結(jié)果是如此積極，以至于這種仍處于實(shí)驗(yàn)階段的療法現(xiàn)在被認(rèn)為能夠治療更廣泛的疾病，包括一些實(shí)體瘤。現(xiàn)在CAR-NK細(xì)胞治療的研究范圍已經(jīng)涵蓋了乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、腎細(xì)胞癌、骨肉瘤、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、急性髓細(xì)胞白血病、多發(fā)性骨髓瘤，甚至覆蓋一些自身免疫性疾病，如狼瘡、系統(tǒng)性硬化癥等。

晚期非小細(xì)胞肺癌患者顯著緩解

2022年5月，新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院腫瘤團(tuán)隊(duì)在《細(xì)胞移植》雜志上發(fā)表了CAR-NK細(xì)胞治療晚期非小細(xì)胞肺癌(非小細(xì)胞肺癌)的臨床病例。

患者病情相當(dāng)復(fù)雜，顱內(nèi)轉(zhuǎn)移，正在接受各種治療: 先是接受3個(gè)月吉非替尼(EGFR靶向藥物)治療，但病情仍有進(jìn)展；隨后改用奧希替尼(第三代EGFR抑制劑)；出現(xiàn)顱內(nèi)轉(zhuǎn)移后，接受放射治療和靶向藥物的綜合治療；最終入選CCCR-NK92細(xì)胞(一種新型CAR-NK細(xì)胞)的臨床試驗(yàn)。 最終處理效果顯著: 左肺胸腔積液由46.22 mm降至33.59 mm，縱隔淋巴結(jié)(前氣管后腔靜脈間質(zhì)區(qū))由11.3 mm降至8.55 mm。

圖片來(lái)源于細(xì)胞移植

急性髓系白血病71%客觀緩解率

2025年在美國(guó)芝加哥舉行的美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)(AACR)第116屆年會(huì)上，森蒂生物科學(xué)公司CAR-NK細(xì)胞療法SENTI-202治療急性髓系白血病(AML)的SENTI-202-101 I期臨床試驗(yàn)中期數(shù)據(jù)引人關(guān)注。 在這項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，共有9名復(fù)發(fā)或難治性急性髓細(xì)胞白血病(AML)患者接受了SENTI-202治療，其中7名患者在數(shù)據(jù)截止時(shí)可評(píng)估療效。結(jié)果如下:

淋巴瘤深度緩解：62.5%總緩解率

4月18日，《nature cancer》發(fā)表了國(guó)內(nèi)研究人員利用CAR-NK細(xì)胞在難治性/復(fù)發(fā)性大B細(xì)胞淋巴瘤患者中的1期試驗(yàn)結(jié)果。這項(xiàng)試驗(yàn)中，CAR-NK細(xì)胞療法顯示出顯著的抗腫瘤活性，結(jié)果如下：

CD19-BBz CAR-NK 細(xì)胞療法的療效

5名產(chǎn)生反應(yīng)的患者PET-CT 掃描圖像如下：

圖片源于nature cancer，侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系刪除

由此可見(jiàn)，CD19-BBz CAR-NK 細(xì)胞是可行的且治療安全的，能夠在 B 細(xì)胞淋巴瘤患者中誘導(dǎo)持久的反應(yīng)。

結(jié)語(yǔ)

隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，CAR-NK細(xì)胞療法有望在癌癥治療領(lǐng)域發(fā)揮更加重要的作用。未來(lái)，我們有理由相信，通過(guò)不斷優(yōu)化制備技術(shù)、提高治療效果、降低治療成本，CAR-NK細(xì)胞療法將成為一種更加普及、高效的癌癥治療方法。