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他汀既然傷肌肉,也會傷害心肌和心臟?真相來了!

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在前面科普他汀類藥物用藥知識的文章后臺,有位讀者朋友留言提出了一個非常有意思的話題,原文如下——

只要是他汀損傷肌肉,也就意味著會傷害心臟,因為心臟完全是肌肉構(gòu)成的,他汀既然會傷害肌肉,那他還沒有智能會選擇傷害這個不傷害那個,所以吃他汀要絕對了解這個危險!



對于長期服用他汀的朋友,這樣的一個問題不知道有多少朋友想到過或擔(dān)心過,這種想法又會影響多少人停用了他汀,但對于這個問題,如果我們深入了解他汀的藥理機(jī)制和不同肌肉的代謝運(yùn)作方式,可能就減少很多“他汀傷害心臟肌肉”的擔(dān)憂。今天我們就來和大家聊一下這方面的話題。

他汀類藥物是預(yù)防心血管疾病的重要基礎(chǔ)藥物。在用藥安全性方面,肌肉副作用確實(shí)是他汀帶來的最常見,也是已經(jīng)明確的可能副作用之一。他汀類藥物可能帶來肌肉疼痛,乏力,疲勞,肌酸激酶水平升高等副作用,有極少數(shù)患者還可能會因為服用他汀帶來橫紋肌溶解癥的重大肌病問題。

那么他汀帶來骨骼肌副作用的同時,對于由心肌構(gòu)成的心臟這個重要器官,他汀的這種“傷肌肉”作用,他汀是否也會帶來傷害呢?要說明這個問題,我們現(xiàn)需要簡單了解他汀對肌肉造成傷害的具體機(jī)理。



雖然他汀帶來肌肉副作用的具體機(jī)理尚不完全明確,但通常對于他汀帶來的肌肉副作用的原因,主要有3種假說。

  • 他汀降脂作用會導(dǎo)致肌纖維細(xì)胞膜的膽固醇水平降低,從而影響肌纖維細(xì)胞的穩(wěn)定性;
  • 其次是他汀會使肌細(xì)胞線粒體電子傳遞受到抑制,加大氧化應(yīng)激反應(yīng);
  • 他汀除了降脂,還會導(dǎo)致輔酶Q10的合成下降,從而影響肌肉細(xì)胞的能量供應(yīng)。

從這些假說來看,說起來既然他汀會對骨骼肌帶來這樣那樣的不良影響,那同為肌肉組織的心肌,似乎也會受到影響的說法是完全成立的。但需要注意的是,不同的肌肉組織在結(jié)構(gòu)、代謝、能量需求、代償能力等方面,都有著顯著的差異性,這些差異,也造成了他汀對不同類型肌肉帶來的風(fēng)險大不相同。

骨骼肌是我們能隨意控制的肌肉(如手臂、腿部),而心肌則是具有高度特化功能的自主收縮肌肉。目前的大量臨床證據(jù)顯示,他汀類藥物引起的肌病主要分布在四肢骨骼肌,而極少波及心肌。



現(xiàn)有的多項大型臨床證據(jù)表明,他汀類藥物對于心臟具有顯著的保護(hù)作用,合理的長期使用他汀,能夠使心血管事件風(fēng)險降低25%到35%,心梗、腦卒中、心血管死亡風(fēng)險均會顯著降低,而且他汀用藥還能夠改善心功能,延緩心力衰竭的進(jìn)展。

他汀通過其降低血脂,保護(hù)血管內(nèi)皮功能,抗氧化,抗炎等多重作用,帶來了顯著的心臟保護(hù)作用,這說明他汀不但沒有傷害心肌,反而通過降低心肌缺血風(fēng)險,改善心肌灌注對心肌帶來了顯著的健康獲益。

為什么同樣是肌肉細(xì)胞,他汀會損傷骨骼肌卻不會損傷心肌呢?學(xué)術(shù)界認(rèn)為,這并不是因為他汀沒有對心肌細(xì)胞造成影響,而是因為心肌細(xì)胞具有更強(qiáng)的能量儲備和代謝耐受性。

骨骼肌細(xì)胞中的線粒體占比為7%左右,而心肌細(xì)胞具有超強(qiáng)的及其密集的線粒體,占比高達(dá)30%到40%,這使得心肌具有強(qiáng)大的能量代謝能力,這種能力也足以抵消部分部分他汀類藥物可能帶來的潛在功能抑制。

在對輔酶Q10的依賴性方面,骨骼肌對于輔酶Q10的依賴更加單一,而心肌除了有大量的輔酶Q10儲備以外,還能夠通過脂肪酸,乳酸等多種底物產(chǎn)生能量,因此,輔酶Q10合成受阻對心肌造成的風(fēng)險也更低。

臨床研究表明,只有在輔酶Q10極度匱乏的情況下才會影響心功能,而他汀引起的輔酶Q10下降程度,通常遠(yuǎn)未達(dá)到破壞心肌功能的閾值。

在心臟中,低水平的他汀同樣可能會誘導(dǎo)氧化應(yīng)激,但這種氧化應(yīng)激會激活心肌細(xì)胞線粒體的應(yīng)激抗性,從而減少氧化對心肌細(xì)胞的損傷,而同樣的氧化應(yīng)激,對于骨骼肌細(xì)胞帶來則是抑制和損傷作用。

對于上述復(fù)雜的生理機(jī)制,我們可以將它們做一個比喻。如果把骨骼肌和心肌都比喻為蓄電池,骨骼肌就好比是一節(jié)普通電池,電量下降一點(diǎn)就沒電了,容易出現(xiàn)虧電(酸痛,乏力等)問題;而心肌則是一個能量密集的蓄電池組,即使某個小小的環(huán)節(jié)出現(xiàn)受限和抑制,它依然能夠具有充足的能量支撐心臟的自主跳動,受到藥物的影響更小。



因此,對于已有心血管疾病,或心血管風(fēng)險處于高危風(fēng)險的人群來說,結(jié)合自身情況,合理的使用他汀類藥物,不但不會損傷心肌,還會對心臟整體帶來全面的保護(hù)作用,這種獲益一方面源于他汀降脂、抗炎等藥理作用帶來的獲益,也源于他汀潛在的肌毒性在強(qiáng)大的心肌能力儲備面前,幾乎可以忽略不計。

總而言之,對于他汀類藥物可能帶來的肌肉副作用,我們主要還是應(yīng)該注意觀察、監(jiān)測骨骼肌大肌群的相關(guān)癥狀,以及及時做好肌酸激酶值的監(jiān)測和評估,對于確需用藥,又能安全耐受他汀長期用藥的朋友,還是應(yīng)該堅持用藥,不要因為一些不必要的想法和說法而影響了用藥依從性。

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