主動脈夾層動脈瘤是最兇險致命的血管疾病之一，但目前沒有精準靶向治療藥物。記者從海軍軍醫(yī)大學第三附屬醫(yī)院（上海東方肝膽外科醫(yī)院）獲悉，該院血管外科周建教授團隊首創(chuàng)體內(nèi)原位CAR-CD34?祖細胞工程化策略，可靶向主動脈內(nèi)皮炎癥區(qū)域，修復血管損傷，抑制病變進展。

該創(chuàng)新研究成果為主動脈夾層精準治療開辟具有前景的“免疫靶向”全新路徑，實現(xiàn)危重血管病靶向干預從“體外工程化”向“體內(nèi)原位編程”的技術(shù)范式革新。相關(guān)研究成果于近日發(fā)表于《自然·通訊》。

主主動脈夾層是高致死性的心血管急癥，若未及時干預，一旦破裂，死亡率可達90%?，F(xiàn)有的救治手段主要包括開放手術(shù)和血管腔內(nèi)微創(chuàng)手術(shù)。

研究團隊在臨床實踐中發(fā)現(xiàn)，主動脈夾層發(fā)病早期以主動脈內(nèi)膜炎癥和損傷為主要特征，可不出現(xiàn)癥狀而容易被忽視，這可能導致病情惡化進展，錯失這類急驟兇險血管疾病的治療時機并危及患者生命。

基于此，針對主動脈夾層內(nèi)膜損傷探索有效的干預手段已成為迫切需求。圍繞主動脈夾層內(nèi)膜損傷缺乏靶向修復策略，周建團隊開展了系列研究。

研究團隊首次將嵌合抗原受體-CD34?祖細胞技術(shù)應用于血管損傷修復，為主動脈夾層內(nèi)膜損傷的精準干預開辟了全新的技術(shù)路徑。構(gòu)建了“靶向識別-結(jié)構(gòu)適配-信號激活”的工程化祖細胞干預體系，利用CD34?祖細胞的固有歸巢特性，耦合靶向VCAM-1的單鏈抗體（scFv）實現(xiàn)雙重導航，提升了對血管損傷區(qū)域的定位精度；通過整合VEGFA胞內(nèi)信號域，有效激活了工程化細胞的內(nèi)皮分化潛能與血管重塑功能。

該研究首次構(gòu)建體內(nèi)原位編程祖細胞的CAR mRNA靶向遞送系統(tǒng)，開啟血管損傷“無細胞”治療新時代。通過構(gòu)建CAR mRNA遞送系統(tǒng)，實現(xiàn)了對循環(huán)系統(tǒng)中CD34?祖細胞的直接重編程。

該策略摒棄了體外穩(wěn)定轉(zhuǎn)染株的構(gòu)建流程，大幅縮短了制備周期，從源頭規(guī)避了細胞異常擴增及長期培養(yǎng)帶來的安全隱患；基于自體細胞的干預模式，消除了異體移植相關(guān)的免疫排斥風險。該研究突破了傳統(tǒng)細胞療法的時空限制，為血管疾病的早期干預提供了一種“細胞重編程-納米遞送”協(xié)同的新型治療方案。