編者按：篳路藍(lán)縷敲鐘成，上下求索知路遠(yuǎn)。這是一檔針對(duì)科創(chuàng)領(lǐng)域領(lǐng)袖人物的訪談節(jié)目。他們有哪些少為人知的傳奇經(jīng)歷？企業(yè)經(jīng)營(yíng)過程中，他們的心路歷程有何變化？《對(duì)話科創(chuàng)家》與您一起探尋，以期遠(yuǎn)眺未來。

本期，《對(duì)話科創(chuàng)家》欄目的嘉賓是康碼生物創(chuàng)始人、CEO郭敏。

《科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)》4月16日訊（記者 史士云）十年前，康碼生物創(chuàng)始人、CEO郭敏身著實(shí)驗(yàn)服在全美最大的私立非營(yíng)利研究所Scripps專注于蛋白質(zhì)合成理論的前沿研究，從中科大本碩博連讀畢業(yè)后，他在此開啟了海外科研生涯，學(xué)術(shù)道路順風(fēng)順?biāo)?/p>

如今，作為一家專注于無細(xì)胞蛋白質(zhì)合成高新技術(shù)企業(yè)的掌舵人，他除了每天投身于大量科研工作，還要西裝革履，和政府部門、投資機(jī)構(gòu)、上下游企業(yè)等打交道。從科研學(xué)者到企業(yè)管理者，身兼多職，需要操心的事情變多了，既要統(tǒng)籌企業(yè)運(yùn)營(yíng)與長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展，也要肩負(fù)數(shù)百名員工的生計(jì)與未來，累，是真的，沒有后悔過，也是真的。

“如果把生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)比作芯片，那無細(xì)胞蛋白質(zhì)合成技術(shù)就猶如‘光刻機(jī)’，芯片做得好不好，高度取決于光刻機(jī)的水平，經(jīng)過多年攻關(guān)，康碼生物造出了‘生物光刻機(jī)’，現(xiàn)在生物醫(yī)藥也已經(jīng)完成了‘流片’的階段?！惫舯硎?。

打破傳統(tǒng)依賴活細(xì)胞的蛋白質(zhì)生物合成路徑，轉(zhuǎn)而做高效而可控的無細(xì)胞蛋白質(zhì)合成，這是康碼生物目前在蛋白質(zhì)合成領(lǐng)域掀起的一場(chǎng)“變革”。

▌D2P無細(xì)胞技術(shù)打破蛋白質(zhì)傳統(tǒng)合成瓶頸

蛋白質(zhì)是生命活動(dòng)的主要功能執(zhí)行者，也是生物醫(yī)藥大健康領(lǐng)域的最基礎(chǔ)物質(zhì)，從疾病機(jī)制解析、靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)到抗體藥物、疫苗等生物制品的開發(fā)，蛋白質(zhì)貫穿生物醫(yī)藥研發(fā)全鏈條，是推動(dòng)精準(zhǔn)醫(yī)療與生物藥產(chǎn)業(yè)升級(jí)的重要基礎(chǔ)。

不過，傳統(tǒng)的蛋白質(zhì)合成主要是依賴細(xì)胞表達(dá)，不僅效率不高，規(guī)模化生產(chǎn)受限，對(duì)于血紅蛋白、細(xì)胞毒性蛋白等高難度蛋白更是難以實(shí)現(xiàn)有效表達(dá)。

無細(xì)胞蛋白質(zhì)合成技術(shù)雖已有一定的理論研究基礎(chǔ)，但因體外合成難度較大，一直還停留在實(shí)驗(yàn)室階段。而郭敏自2015年創(chuàng)立康碼生物，初衷就是要“啃“下這塊硬骨頭，做不一樣的事情，他有這個(gè)底氣。

早在Scripps研究所做理論研究時(shí)，郭敏的研究視角已追溯到古早時(shí)期，探究38億年前生命的起源初期如何選擇特定種類的氨基酸進(jìn)行原始蛋白質(zhì)的合成，前期的這些基礎(chǔ)性理論研究工作為康碼生物后來自主研發(fā)的D2P（DNA-to-Protein）無細(xì)胞蛋白質(zhì)合成技術(shù)提供了支撐。

據(jù)郭敏介紹，D2P無細(xì)胞蛋白合成技術(shù)就像搭建了一套高效的體外“蛋白質(zhì)智造流水線”。它不再需要繁瑣地培養(yǎng)活細(xì)胞，而是直接以DNA為設(shè)計(jì)圖紙，借助多種酶類作為”機(jī)器”，利用氨基酸和能量物質(zhì)作為原料，在體外快速、批量地合成出純度更好，活性更高的高質(zhì)量蛋白質(zhì)。

與此同時(shí)，康碼生物的D2P無細(xì)胞蛋白質(zhì)合成技術(shù)還實(shí)現(xiàn)了效率的大幅提升，將傳統(tǒng)生物醫(yī)藥中需耗時(shí)一個(gè)月的蛋白質(zhì)細(xì)胞合成周期，縮短至數(shù)小時(shí)內(nèi)就可以完成。

“D2P無細(xì)胞蛋白合成技術(shù)是全球領(lǐng)先的底層制造技術(shù)，該技術(shù)體系完全是國(guó)產(chǎn)‘源頭創(chuàng)新’的產(chǎn)物，擁有所有的自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，不存在核心技術(shù)受制于人的‘卡脖子’風(fēng)險(xiǎn)，完全可以按照我們實(shí)際的需求來開發(fā)所需的生物醫(yī)藥產(chǎn)品?！?/p>

據(jù)了解，康碼生物在無細(xì)胞蛋白質(zhì)合成領(lǐng)域的全球公開及非公開專利總數(shù)超過600件，知識(shí)產(chǎn)權(quán)逾1600項(xiàng)，已位居世界第一。

2020年，康碼生物在上海市建造了世界首條5噸級(jí)D2P蛋白質(zhì)工廠生產(chǎn)線；2023年，產(chǎn)線的批次規(guī)模提升至160噸級(jí)，今年，康碼生物又通過許可升級(jí)，將年產(chǎn)能擴(kuò)增至6萬噸級(jí)，成為目前無細(xì)胞蛋白質(zhì)合成領(lǐng)域全球規(guī)模最大的量產(chǎn)生產(chǎn)線。短短六年時(shí)間，產(chǎn)能實(shí)現(xiàn)十余番的跨越。

▌人造血研發(fā)再提速將推進(jìn)臨床試驗(yàn)

也正是依托D2P無細(xì)胞蛋白質(zhì)合成技術(shù)，康碼生物開發(fā)出一系列新型蛋白質(zhì)產(chǎn)品，為生物醫(yī)藥領(lǐng)域帶來了多重助力。

其中，人造血紅蛋白（以下簡(jiǎn)稱“人造血”）是康碼生物D2P技術(shù)最為矚目的應(yīng)用。

資料顯示，血液堪稱全球需求量最大的藥品。目前，全球血液的市場(chǎng)需求已超過6萬噸，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)需求則逼近2萬噸，然而當(dāng)前血液的供給主要依賴健康人群的自愿捐獻(xiàn)，這一供給模式不僅在根源上限制了血液的規(guī)?；a(chǎn)出，難以匹配日益增長(zhǎng)的臨床需求，同時(shí)還無法規(guī)避血液中可能存在的雜質(zhì)、以及臨床應(yīng)用中潛在的排異反應(yīng)等安全風(fēng)險(xiǎn)。

上述背景下，人造血的相關(guān)研究其實(shí)已開展多年，早期研究多依賴傳統(tǒng)細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)，試圖通過誘導(dǎo)干細(xì)胞分化為紅細(xì)胞來制備，卻面臨著細(xì)胞增殖能力有限、培養(yǎng)周期長(zhǎng)、成本居高不下等難題，且制備出的紅細(xì)胞活性低、存活時(shí)間短，無法滿足臨床輸注的實(shí)際需求。還有部分研究嘗試采用化學(xué)交聯(lián)動(dòng)物源蛋白或重組的方式，卻又難以解決產(chǎn)物純度不足、免疫原性強(qiáng)、易引發(fā)排異反應(yīng)等問題，

業(yè)界普遍認(rèn)為，理想的人造血是完全具有血液相應(yīng)成分功能，不會(huì)引發(fā)輸血相關(guān)并發(fā)癥，且不受血型限制，成本低廉且保存方便。

郭敏表示：“依托D2P無細(xì)胞蛋白質(zhì)合成技術(shù)，康碼生物生產(chǎn)線批量合成的人源化血紅蛋白，不僅徹底破除了血型限制，還不含血凝塊、血小板、抗體、抗原等各類雜質(zhì)，可稱為最純凈的血液替代品。同時(shí)，該血紅蛋白流動(dòng)性更優(yōu)，其氧氣與二氧化碳的交換效率理論上可高出85倍，臨床應(yīng)用效果更具優(yōu)勢(shì)。”

據(jù)悉，康碼生物的人造血目前已完成臨床前的開發(fā)和中試驗(yàn)收，適應(yīng)癥為應(yīng)急輸血和手術(shù)輸血。 “這一階段的進(jìn)展，類比于光刻機(jī)與芯片，相當(dāng)于用我們研制出最先進(jìn)的‘光刻機(jī)’，完成了新一代‘芯片’的‘流片’了?！?郭敏說道。

現(xiàn)階段，康碼生物仍在繼續(xù)深化D2P技術(shù)的應(yīng)用，致力于新型健美肽、免疫毒素、新一代GLP-1等更多一類創(chuàng)新藥物產(chǎn)品的臨床開發(fā)。同時(shí)也將該技術(shù)的應(yīng)用場(chǎng)景拓展至醫(yī)美護(hù)膚、營(yíng)養(yǎng)健康等領(lǐng)域。

另值得一提的是，此前，康碼生物已與國(guó)家蛋白質(zhì)科學(xué)研究（上海）設(shè)施達(dá)成合作，成立AI蛋白質(zhì)智造聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室，由AI來設(shè)計(jì)和篩選蛋白質(zhì)，由康碼生物打造的D2Pi （Intelligence）系統(tǒng)來實(shí)現(xiàn)無細(xì)胞合成，這個(gè)高通量的開發(fā)平臺(tái)單日可完成1萬種不同蛋白質(zhì)分子的合成，單個(gè)分子的合成周期約為30分鐘至3小時(shí)，且可通過多批次并行合成提升效率。

郭敏透露，目前，康碼生物攜手國(guó)家蛋白質(zhì)科學(xué)研究（上海）設(shè)施還在重點(diǎn)推進(jìn)下游中試平臺(tái)建設(shè)，以期實(shí)現(xiàn)從分子篩選到中試放大的一站式服務(wù)，全面解決產(chǎn)業(yè)的技術(shù)落地難題。

▌“上海力量”鑄就企業(yè)發(fā)展底氣

創(chuàng)立康碼生物至今已有十年，郭敏坦言，遇到了“三個(gè)想不到”。

“第一個(gè)想不到”是從理論研究轉(zhuǎn)向?qū)嶋H技術(shù)開發(fā)時(shí)，沒想到會(huì)遇到如此多的技術(shù)難題。

“第二個(gè)想不到”是一項(xiàng)技術(shù)從科學(xué)探索到工程化實(shí)踐，再到實(shí)現(xiàn)規(guī)范化生產(chǎn)，沒想到所需要的周期要那么長(zhǎng)。

“第三個(gè)想不到”則是面對(duì)技術(shù)瓶頸、產(chǎn)業(yè)化挑戰(zhàn)與市場(chǎng)化難題時(shí)，沒想到都順利地逐步得到解決。

“第三個(gè)想不到，完全得益于上海優(yōu)良的營(yíng)商環(huán)境和各項(xiàng)政策的大力支持。同樣重要的是，上海匯聚了大批頂尖科研人才，而人才恰恰是我們這類科技型企業(yè)發(fā)展的命脈?！?郭敏表示。

生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)作為上海市重點(diǎn)發(fā)展的三大先導(dǎo)產(chǎn)業(yè)之一，上海始終將其作為提升城市產(chǎn)業(yè)能級(jí)和競(jìng)爭(zhēng)力的重要抓手，圍繞產(chǎn)業(yè)全鏈條發(fā)展，從創(chuàng)新研發(fā)扶持、臨床轉(zhuǎn)化、審批審評(píng)、資本支持、人才引育保障等多個(gè)方面出臺(tái)了一系列的“精準(zhǔn)靶向”支持政策，為企業(yè)的加速快跑培植了肥沃的土壤。

也是在上海，2023年11月，國(guó)家最高領(lǐng)導(dǎo)人在考察科技創(chuàng)新成果展時(shí)，郭敏作為生物醫(yī)藥領(lǐng)域的科學(xué)家企業(yè)家代表之一受到接見，這給了他很大的信心和鼓勵(lì)，也更讓他深感責(zé)任重大。

對(duì)于企業(yè)的未來使命，郭敏期望康碼生物能依托持續(xù)迭代的核心技術(shù)，立足上海這片創(chuàng)新沃土，通過技術(shù)的不斷升級(jí)，讓生命科技的紅利惠及每一個(gè)人，以實(shí)際行動(dòng)踐行企業(yè)責(zé)任，不僅為上海的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展注入新動(dòng)能，也為全球健康事業(yè)貢獻(xiàn)一己之力。