來源 | 醫(yī)脈通減重智庫

為什么同樣是打針，有人能輕松“躺瘦”，有人的體重卻紋絲不動，甚至還伴隨著強烈的惡心和嘔吐？

短短幾年間，基于胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）的減重藥物，已徹底改變了肥胖癥的治療格局。全球已有數(shù)百萬成年人使用過這類藥物，且使用人數(shù)預(yù)計將呈指數(shù)級增長。許多人通過這些藥物實現(xiàn)了超過20%的體重減幅，但這并非是人人都能享有的“魔法”。

發(fā)表在《自然》（Nature）雜志上的最新研究顯示，兩個基因的變異可能是導(dǎo)致GLP-1類藥物減重效果不一、副作用存在差異的原因。

01

肥胖，本身就帶有強烈的“遺傳印記”

首先，我們需要了解遺傳對肥胖的影響程度。數(shù)據(jù)顯示，遺傳因素在肥胖發(fā)病中占據(jù)了40%到80%的比重。除了決定個體的肥胖程度，基因還深度參與了我們的代謝調(diào)節(jié)。（點擊下圖查看詳細分析數(shù)據(jù)）

02

揭秘關(guān)鍵基因：誰是你的“減重助推器”？

這項今日發(fā)表于Nature上的研究，探究減重幅度差異背后的遺傳學(xué)基礎(chǔ)。23andMe研究人員基于27885名GLP-1類藥物使用者的數(shù)據(jù)，開展了大規(guī)模全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）。結(jié)果直接證實，GLP-1類藥物作用靶點基因的變異，是導(dǎo)致不同人對該類療法反應(yīng)不一的重要原因。

研究人員在GLP-1R基因上發(fā)現(xiàn)一處錯義變異（rs10305420）——即基因序列微小改變導(dǎo)致所編碼蛋白發(fā)生變化——該變異與GLP-1藥物療效顯著提升密切相關(guān)。攜帶該變異的人減重幅度會更大。

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為什么有人反應(yīng)劇烈？基因在“報警”

除了減重效果，研究團隊還解釋了為何約1/3的參與者會出現(xiàn)惡心、嘔吐等副作用。

研究發(fā)現(xiàn)，上述與減重效果相關(guān)的GLP-1R基因變異，同時也與更高的嘔吐和惡心風(fēng)險相關(guān)。這意味著，藥物作用越強，副作用風(fēng)險也可能隨之增加。

但對于同時作用于GLP-1和GIP受體的替爾泊肽，研究人員在GIPR基因中發(fā)現(xiàn)了一個特定變異（rs71338792/rs1800437）。

該變異會部分破壞GIP受體功能，導(dǎo)致其無法有效緩沖GLP-1帶來的惡心感。

如果你同時攜帶GLP-1R和GIPR的高風(fēng)險基因型（這種情況在歐洲裔中約占0.6%），使用替爾泊肽時發(fā)生嘔吐的可能比普通人高出15倍！

04

告別“試錯”，邁向精準(zhǔn)減重

目前，臨床醫(yī)生在處方減重藥時往往采用“試錯法”，這常導(dǎo)致患者對療效抱有不切實際的期望，或因無法耐受副作用而中途放棄。

這項研究構(gòu)建了一個結(jié)合遺傳、年齡、性別和臨床因素（如是否患有2型糖尿?。┑木C合預(yù)測模型。數(shù)據(jù)顯示：

減重預(yù)估范圍：受遺傳和多重因素影響，個體減重預(yù)估在6%到20%之間波動。

惡心風(fēng)險范圍：概率更是從5%跨越到78%。

這些發(fā)現(xiàn)為個性化肥胖治療奠定了基礎(chǔ)。未來，或許只需一份基因報告，醫(yī)生就能告訴你哪款藥更適合你，從而顯著提升治療的勝算并降低身體的不適。

05

結(jié)語

遺傳信息并不是為了給減重“判死刑”，而是為了幫助我們更科學(xué)地理解身體的反饋。正如研究人員所言，基因和臨床因素共同解釋了約25%的療效差異，剩下的75%仍有待進一步探索。

信源

[1]https://www.nature.com/articles/d41586-026-00905-1

[2]https://www.news-medical.net/news/20260408/Study-finds-genetic-basis-for-GLP-1-weight-loss-efficacy-and-side-effects.aspx

責(zé)編｜Atai

封面圖來源｜視覺中國

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