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每天學(xué)個熱搜藥。

盡管有新型口服抗凝藥這類安全系數(shù)更高的抗凝后輩，經(jīng)典的華法林依然是需要長期抗凝治療患者的常用藥物。

它可用于預(yù)防和治療深靜脈血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE）；預(yù)防和治療心房顫動（AF）和／或心臟瓣膜置換術(shù)后血栓栓塞并發(fā)癥；以及降低心肌梗死后死亡、復(fù)發(fā)和血栓栓塞事件（如卒中或體循環(huán)栓塞）的風(fēng)險。

從藥理作用認(rèn)識華法林[1-3]

凝血因子II、VII、IX、X需經(jīng)過γ-羧化后才能具有生物活性，而這一過程需要維生素K參與。華法林被認(rèn)為是通過抑制維生素K環(huán)氧化物還原酶復(fù)合物的C1亞基來干擾凝血因子的合成，從而減少維生素K1環(huán)氧化物的再生。簡而言之：華法林可以通過抑制維生素K依賴性凝血因子，包括因子II、VII、IX和X以及抗凝血蛋白C和S的合成起抗凝作用。

為保證安全有效，必須做好監(jiān)測

要保證華法林（點擊跳轉(zhuǎn)合理用藥專區(qū)）用藥的安全性和有效性，就必須做好監(jiān)測。其抗凝強度采用了不同實驗室經(jīng)實驗室敏感指數(shù)矯正后的國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）評價，最佳抗凝強度為INR 2-3，此時出血與栓塞風(fēng)險最低。

與西方人比較，亞洲人華法林肝臟代謝酶存在較大差異：中國人的平均華法林劑量低于西方人。中國人房顫的抗栓研究中華法林的維持劑量大約為3mg。建議中國人的初始劑量為1-3mg（國內(nèi)華法林主要的劑型為2.5mg和3mg），可在2-4周達(dá)到目標(biāo)范圍[4]。

住院患者口服華法林2-3d后開始每日或隔日監(jiān)測INR，直到INR達(dá)到治療目標(biāo)并維持至少2d。此后，根據(jù)INR結(jié)果的穩(wěn)定性數(shù)天至1周監(jiān)測1次，出院后可每4周監(jiān)測1次；門診患者劑量穩(wěn)定前應(yīng)數(shù)天至每周監(jiān)測1次，當(dāng)INR穩(wěn)定后，可以每4周監(jiān)測1次。如果需調(diào)整劑量，應(yīng)重復(fù)前面所述的監(jiān)測頻率直到INR再次穩(wěn)定。

劑量調(diào)整需謹(jǐn)慎

治療過程中劑量調(diào)整應(yīng)謹(jǐn)慎，因為頻繁調(diào)整劑量會使INR波動；華法林劑量調(diào)整幅度較小時，可以采用計算每周劑量，比調(diào)整每日劑量更為精確。INR如超過目標(biāo)范圍，可升高或降低原劑量的5％-20％，調(diào)整劑量后注意加強監(jiān)測。如INR一直穩(wěn)定，偶爾波動且幅度不超過INR目標(biāo)范圍上下0.5，可不必調(diào)整劑量，酌情復(fù)查INR（可數(shù)天或1-2周）。

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參考資料：

[1]Product Information:WARFARIN SODIUM tab,et,Taro Pharmaceuticals U.S.A.,Inc.,Updated February 4,2021.

[2]Product Information:COUMADIN(R)oral tablets,intravenous injection,warfarin sodium oral tablets,intravenous injection.Bristol-Myers Squibb Company,Princeton,NJ,2017.

[3]Product Information:COUMADIN(R)oral tablets,intravenous injection powder for solution,warfarin sodium oral tablets,intravenous injection powder for solution.Bristol-Myers Squibb Company,Princeton,NJ,2015.

[4]中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會,中國老年學(xué)學(xué)會心腦血管病專業(yè)委員會.華法林抗凝治療的中國專家共識[J].中華內(nèi)科雜志,2013,52(1):7.

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