2024年8月，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準了全球首款用于實體瘤的TCR-T細胞療法TECELRA?（afami-cel），用于治療難治性滑膜肉瘤。在關鍵臨床試驗中，這款療法為44名幾乎用盡所有標準方案的患者帶來了43%的客觀緩解率，其中緩解持續(xù)時間至少1年的患者有39%。

對于這個多年來缺乏新藥選擇的群體，這不僅是數(shù)字上的突破，更是生存希望的實質性跨越。這標志著癌癥免疫治療的一個新紀元正加速到來。繼CAR-T在血液腫瘤中取得革命性成功后，科學家們將目光投向了更廣闊、也更棘手的戰(zhàn)場-實體瘤。而TCR-T，正是這場攻堅戰(zhàn)中涌現(xiàn)出的極具潛力的“精銳部隊”之一。

TCR-T是什么？

傳統(tǒng)化療如同“地毯式轟炸”，在殺傷癌細胞的同時也重創(chuàng)正常細胞；而TCR-T則更像配備了高精度導航系統(tǒng)的“特種狙擊手”。

TCR-T（T細胞受體工程化T細胞）療法的核心在于“精準識別”。我們的免疫系統(tǒng)中，T細胞本是抗擊病原體和異常細胞的“主力軍”。但癌細胞極其狡猾，它們會偽裝成正常細胞，逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)視。

而TCR-T技術通過基因工程改造，使T細胞能夠精準識別癌細胞表面一種叫做“MHC”的分子所呈現(xiàn)的、來自癌細胞內部的獨特“身份證”（即腫瘤抗原），從而長期、精準地追蹤并消滅全身的癌細胞。

TCR-T vs CAR-T

這聽起來與“120萬一針”的CAR-T療法相似，它在白血病、淋巴瘤等血液腫瘤中效果顯著。TCR-T與CAR-T同屬細胞免疫療法，但作戰(zhàn)方式有本質區(qū)別：

CAR-T只能識別癌細胞表面的蛋白質（約占10%），而TCR-T能識別由MHC分子呈遞的、來自癌細胞內部（細胞質、細胞核）的蛋白質片段（可達90%）。正是由于能識別細胞內抗原，TCR-T在治療實體瘤（如肺癌、肝癌、胃癌、胰腺癌、黑色素瘤等）方面展現(xiàn)出了比CAR-T更大的潛力。它就像能潛入敵人內部的特工，而CAR-T更像是在外圍攻擊的部隊。這意味著TCR-T為攻克更多實體瘤提供了更多可能。

泛癌種療效驗證：數(shù)據(jù)振奮人心

近年來，全球TCR-T研發(fā)浪潮洶涌，捷報頻傳，在多種難治性實體瘤中取得了令人振奮的成果。

胰腺癌 & 結直腸癌（KRAS G12V突變）

在2025年ESMO大會上公布的NW-301V TCR-T療法臨床數(shù)據(jù)顯示，在14例晚期患者中，客觀緩解率（ORR）達到42.9%，疾病控制率（DCR）為78.6%。這意味著近半數(shù)患者腫瘤顯著縮小，近八成患者病情得到控制。而在更高劑量組中實現(xiàn)了100%的疾病控制率。

肝癌（HBV相關）

星漢德生物的SCG101療法展現(xiàn)了“一石二鳥”的驚人效果。它不僅攻擊腫瘤，還能清除乙肝病毒。臨床數(shù)據(jù)顯示，47%的患者實現(xiàn)腫瘤消退，94%患者4周內病毒標志物暴跌。而在2025年8月《GUT》發(fā)表的臨床數(shù)據(jù)中，兩名患者靶病灶分別縮小了74.6%和19.5%，一名患者病灶完全消失，兩名患者在輸注后存活兩年以上時間。

黑色素瘤

靶向PRAME抗原的IMA203療法，在Ib期臨床試驗中確認客觀緩解率（cORR）為67%（10/15)，疾病控制率（DCR）為88%（14/16），中位緩解持續(xù)時間（mDOR）為11個月（最短4.4個月，最長31.6個月），中位無進展生存期（mPFS）為8.5個月，6個月PFS率為69%，12個月為39%。中位總生存期（mOS）尚未達到，12個月OS率為71%。在肝臟及肝外轉移灶（包括肺、淋巴結、腹部/腹膜等）中均觀察到抗腫瘤活性。

中國研發(fā)活躍：多家企業(yè)TCR-T管線進入關鍵臨床階段

中國在TCR-T賽道已呈現(xiàn)出蓬勃的研發(fā)活力。除了上述NW-301V、SCG101，還有眾多產(chǎn)品進入臨床關鍵階段：

如香雪生命的TAEST16001是一款針對NY-ESO-1的TCR-T細胞產(chǎn)品，曾在2024年被納入突破性治療。其IIA期臨床試驗(NCT05549921)亮相于2024年美國臨床腫瘤學會（ASCO），并顯示出令人鼓舞的療效數(shù)據(jù)：8例軟組織肉瘤患者中4例確認部分緩解，3例病情穩(wěn)定，1例病情進展。

來恩生物的mRNA編碼TCR-T療法LioCyx-M004，已獲得美國FDA批準開展針對慢性乙型肝炎和HBV相關肝癌的國際多中心臨床試驗，在早期的1期臨床研究中，實現(xiàn)了33.1個月的中位總生存期。

多項臨床進行中：目前，國內已有包括IX001、CRTE7A2-01等在內的多款TCR-T療法正在開展臨床試驗，覆蓋胰腺癌、宮頸癌等多種實體瘤。

這些扎實的臨床數(shù)據(jù)和中國企業(yè)的快速跟進，共同印證了TCR-T療法正在從實驗室走向臨床，成為實體瘤免疫治療領域最具潛力的方向之一。

結語

從滑膜肉瘤的首款獲批，到在肝癌、胰腺癌、肺癌等眾多“癌王”領域取得突破，TCR-T療法正以前所未有的速度，將實驗室的設想變?yōu)榕R床的現(xiàn)實。

這條路依然充滿挑戰(zhàn)：個性化的制備流程、復雜的副作用管理、嚴格的適用條件。但科學的方向已經(jīng)清晰，臨床的數(shù)據(jù)給予信心。對于許多歷經(jīng)標準治療失敗、陷入困境的晚期實體瘤患者而言，TCR-T無疑是一束照進現(xiàn)實的新曙光。