編輯丨王多魚

排版丨水成文

趨利避害，是生存的本能。人們既能從經歷過的危險事件中“長記性”（恐懼記憶），也能在解除危險后的安全環(huán)境中逐漸“放下恐懼”（恐懼消退）。恐懼記憶在可變性（Lability）與穩(wěn)定性（Stability）之間的動態(tài)平衡，對人類生存適應至關重要。

然而過度的、無法消退的恐懼記憶則是焦慮癥以及創(chuàng)傷后應激障礙（PTSD）的核心病理特征。既往研究認為，恐懼記憶儲存在被稱為印跡細胞（engram cell）的一小群興奮性谷氨酸能神經元中。近年來的研究提示，抑制性 γ-氨基丁酸（GABA）能神經元也參與記憶印跡的分配與調控。然而，抑制性神經元如何在分子層面影響記憶的“穩(wěn)定”和“可變”，其機制尚不明確。

2026 年 3 月 31 日，上海交通大學醫(yī)學院松江研究院徐天樂教授、復旦大學腦科學轉化研究院李偉廣研究員作為共同通訊作者（博士后吳延嬌、谷雪，博士研究生孔雅蕾、楊朔為論文共同第一作者），在Nature Neuroscience上發(fā)表了題為：Neuropeptide Y co-opts neuronal ensembles for memory lability and stability 的研究論文。

該研究揭示了小鼠大腦腹側海馬 CA1（vCA1）區(qū)中表達神經肽 Y（NPY）的 GABA 能神經元在恐懼消退過程中被特異性招募，其釋放的 NPY 信號，通過兩種親和力不同且表達高度分離的受體（NPY1R 和 NPY2R），實現(xiàn)分階段協(xié)同調控恐懼記憶更新：早期促進恐懼消退的快速啟動，后期則穩(wěn)定消退記憶。

印跡細胞（engram cell）由活動依賴性募集的興奮性主神經元亞群形成，而抑制性神經元則調控記憶的穩(wěn)定性與不穩(wěn)定性。目前尚不清楚特定類型的中間神經元是否優(yōu)先參與決定記憶的最終命運。

在這項最新研究中，研究團隊以雄性小鼠的線索性恐懼記憶訓練與消退為模型，發(fā)現(xiàn)大腦腹側海馬 CA1（vCA1）區(qū)中表達神經肽 Y（Neuropeptide Y，NPY）的 GABA 能中間神經元通過快速 GABA 能抑制促進記憶獲取，并通過神經肽 Y 介導的慢速抑制促進消退。

具體表現(xiàn)為：隨著消退學習的推進，NPY+ 神經元鈣活動動態(tài)及 vCA1 區(qū) NPY 釋放水平逐步升高，行為狀態(tài)從“恐懼激活”轉變?yōu)椤翱謶忠种啤薄?/p>

進一步實驗證明，NPY 通過作用于分別表達 NPY1R 和 NPY2R 的兩個非重疊神經元亞群（前者調控消退早期快速階段，后者調控晚期慢速階段），必要且充分地控制記憶消退的速率與程度。

這些發(fā)現(xiàn)表明，中間神經元通過亞型特異性的慢速肽能抑制機制，直接調控印跡細胞的可塑性平衡——即不穩(wěn)定性與穩(wěn)定性之間的動態(tài)轉換。

神經肽 Y 通過其雙受體系統(tǒng)招募恐懼記憶（NPY2R）和消退記憶（NPY1R）印跡神經元集群，分別調控恐懼記憶的可變性與穩(wěn)定性。

總的來說，這項研究為理解焦慮癥和 PTSD 等疾病的神經機制提供了新視角，相關疾病可能涉及 NPY 系統(tǒng)功能異常，導致恐懼記憶過度穩(wěn)定而難以更新。在將來，或可通過藥物或神經調控技術精準調控“NPY→NPY1/2R”通路，在消退早期適度增強“NPY→NPY2R”通路，有助于提高記憶的可更新性；在后期階段調控“NPY→NPY1R”通路，可影響消退記憶的穩(wěn)定程度。這些發(fā)現(xiàn)也為優(yōu)化暴露療法等干預策略提供了新思路。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41593-026-02235-x