本文來源：中國網(wǎng)《醫(yī)語新說》-青年醫(yī)護(hù)科普平臺

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這天早上一上班，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院整復(fù)外科專家門診，劉教授帶著他的兩個學(xué)生，就接待了兩個從江蘇省南通市趕來的特別求美者。她們是一對雙胞胎，65年前，她們先后只差15分鐘來到這個世界。65年后，她倆給人感覺卻似母女。

世界醫(yī)學(xué)最新研究發(fā)現(xiàn)，決定人類衰老的標(biāo)志物有3大類14個：

一是初級標(biāo)志物有5個：

1、基因組不穩(wěn)定性。DNA損傷持續(xù)積累，修復(fù)能力下降。

2、端粒磨損。染色體末端隨細(xì)胞分裂逐漸縮短。

3、表觀遺傳改變。DNA甲基化等調(diào)控模式紊亂。

4、蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)喪失。蛋白質(zhì)折疊、降解與更新失衡。

5、自噬功能障礙。細(xì)胞自我清潔系統(tǒng)效率降低。

二是拮抗性標(biāo)志物有3個：

1、營養(yǎng)感應(yīng)失調(diào)。mTOR、胰島素/IGF-1等信號通路過度活躍。

2、線粒體功能障礙。能量代謝效率下降，活性氧大量產(chǎn)生。

3、細(xì)胞衰老。受損細(xì)胞停止分裂，并分泌促炎因子。

三是整合性標(biāo)志物（決定衰老最終表型）有6個：

1、干細(xì)胞耗竭。組織再生能力隨年齡持續(xù)下降。

2、細(xì)胞間通訊改變。信號分子分泌紊亂，影響組織協(xié)調(diào)。

3、慢性炎癥。低度持續(xù)性系統(tǒng)性"炎性衰老"。

4、菌群失調(diào)。腸道微生物組成與功能失衡。

5、細(xì)胞外基質(zhì)變化。組織黏彈性下降，促進(jìn)纖維化。

6、心理社會隔離。社會聯(lián)結(jié)減弱激活應(yīng)激反應(yīng)，損害整體健康素。

雙胞胎姐妹面容窗口透露出的信息，與人類衰老的14個標(biāo)志物基本吻合。她們同樣的年齡、同樣的基因、相同的家庭結(jié)構(gòu)、同樣的身高、同樣的五官、生活在同一小區(qū)、經(jīng)濟(jì)條件也差不多，但面容給人的感覺，一個好像40歲，一個卻似70歲。

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第九人民醫(yī)院整復(fù)外科副主任醫(yī)師劉蔡鉞博士

劉博士和他的兩個學(xué)生對這對雙胞胎姐妹進(jìn)行了深入跟蹤調(diào)研后發(fā)現(xiàn)：不同的生活習(xí)慣，是他們面容差異顯著的根本所在。

孤獨(dú)郁悶易生皺紋

這對雙胞胎，姐妹情深。她們從小就非常要好，考大學(xué)選擇的專業(yè)都是師范，畢業(yè)后也在同一座城市當(dāng)教師。姐妹倆選擇的對象都是教師，結(jié)婚后買房也在同一小區(qū)，兩人的家庭結(jié)構(gòu)都是一家三代五口人：老兩口、小兩口、一個孫子，經(jīng)濟(jì)收入、生活條件基本相仿。

但是，姐妹倆的性格卻天壤之別。姐姐開朗善交際，妹妹愛靜喜獨(dú)處。

妹妹過去上班時，除了工作外，基本都在家里。退休后，除了采買必須的生活用品，更是宅在家里難得出門。她還愛糾結(jié)，小倆口伴個嘴，孫子考試不理想，都會讓其睡不好覺。劉博士和他的兩個學(xué)生觀察，她說話時眉頭緊鎖，眉間的川字紋像刻上去的一樣深，嘴角習(xí)慣性下垂，法令紋從鼻翼一直延伸到嘴角下方，整個面部呈現(xiàn)出一種揮之不去的愁容。這種長期的心理孤獨(dú)郁悶感，準(zhǔn)確地契合了2025年新增的衰老標(biāo)志物—社會心理隔離留給面容痕跡。

它會激活下丘腦-垂體-腎上腺軸，導(dǎo)致皮質(zhì)醇水平持續(xù)升高，直接加速免疫衰老和認(rèn)知退化。更深層的機(jī)制是，持續(xù)的壓力會引發(fā)細(xì)胞間通訊改變：成纖維細(xì)胞與角質(zhì)形成細(xì)胞之間信號傳遞失真，皮膚微環(huán)境的協(xié)同被破壞。

同時，慢性炎癥被激活，就像身體里持續(xù)燃燒的溫柴火，不產(chǎn)生烈火，但一直冒煙。這種低度炎癥會刺激基質(zhì)金屬蛋白酶過度表達(dá)，降解膠原蛋白和彈性纖維，導(dǎo)致皮膚變薄、失去彈性。

劉教授和他的兩位學(xué)生在皮膚鏡下看到，這位妹妹大量的橫紋與縱紋交錯，這正是慢性炎癥長期作用的結(jié)果。

姐姐則完全與之不同。她在學(xué)生時代就是個社團(tuán)活躍分子。工作后，她依然積極參加各種文體活動。退休后，每周參加合唱團(tuán)，每天和老姐妹喝下午茶，一年兩次長途旅行。豐富的社交生活讓她保持愉悅的心情，皮質(zhì)醇水平穩(wěn)定，細(xì)胞間通訊保持暢通，炎癥因子不易堆積，面容更是顯得平和年輕。

追劇熬夜難離色斑

劉教授至今都記得，初次見到這對雙胞胎時的情景。走在前面的是姐姐，她肌膚緊致透亮，眼角雖有細(xì)紋卻不顯老態(tài)，整個人散發(fā)著知性優(yōu)雅的氣質(zhì)，看上去不過四十出頭。跟在她身后的是妹妹，她眉頭緊鎖，臉頰布滿深深的溝壑，色斑像褪不去的烏云覆蓋在顴骨上，嘴唇干癟，眼袋松弛，一眼望去仿佛已年逾古稀。

同樣的基因，出生在同一天，卻在60余年的歲月沖刷后，呈現(xiàn)出了足足三十歲的視覺差。劉教授和他的兩個學(xué)生追蹤調(diào)研后發(fā)現(xiàn)，姐姐夜里睡覺一般都不超過10點(diǎn)半，而妹妹天天追劇熬夜，很少12點(diǎn)前入睡，有時追劇甚至要熬夜到凌晨兩點(diǎn)多。

人的細(xì)胞核里，DNA每天要遭受數(shù)以萬計的損傷攻擊，紫外線、熬夜產(chǎn)生的自由基、環(huán)境污染都是元兇。年輕的時候，細(xì)胞里的修復(fù)系統(tǒng)像一支精良的巡邏隊，隨時修補(bǔ)這些斷裂。但當(dāng)這種損傷積累過多，基因組的不穩(wěn)定性就會持續(xù)上升，端粒磨損加速。

哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院Sinclair實(shí)驗室提出的信息衰老理論認(rèn)為，每當(dāng)DNA發(fā)生斷裂，負(fù)責(zé)調(diào)控基因的表觀遺傳蛋白就會離開原位去參與修復(fù)，修復(fù)完成后卻無法精確歸位，久而久之，細(xì)胞核內(nèi)的表觀遺傳信息便逐漸紊亂丟失，細(xì)胞因此忘記了自己應(yīng)有的功能狀態(tài)，衰老隨之加速。即便DNA被完整修復(fù)、未留下任何突變，修復(fù)這個行為本身就已悄悄推進(jìn)了衰老的進(jìn)程。而端粒作為染色體末端的保護(hù)帽，則隨著每一次細(xì)胞分裂而磨損縮短。

妹妹長期的熬夜，不僅加劇了DNA損傷，更導(dǎo)致了端粒的加速損耗。體現(xiàn)在臉上，就是成纖維細(xì)胞的分裂能力下降，膠原蛋白產(chǎn)能不足，皮膚面色晦暗。

熬夜還直接攻擊細(xì)胞的發(fā)電廠—線粒體。線粒體功能障礙導(dǎo)致ATP產(chǎn)出下降，大量的電子漏出生成自由基，像一顆顆燃燒彈炸毀周圍的基質(zhì)。妹妹長期熬夜，線粒體損傷嚴(yán)重，細(xì)胞能量枯竭，皮膚自然呈現(xiàn)蠟黃疲憊之態(tài)。

更關(guān)鍵的是，晝夜節(jié)律被打亂會引起細(xì)胞自噬功能障礙。熬夜導(dǎo)致自噬系統(tǒng)癱瘓，那些功能低下的僵尸細(xì)胞就會源源不斷地分泌炎癥因子，侵蝕周圍健康的組織。

同時，長期熬夜和嚴(yán)重的睡眠剝奪也會對干細(xì)胞的功能和數(shù)量產(chǎn)生負(fù)面影響，甚至可能導(dǎo)致其衰竭，這意味著沒有新生細(xì)胞來補(bǔ)充損耗，皮膚基底層的干細(xì)胞池被透支，更新能力下降。

盲從吃素多失光鮮

劉教授和他的兩個學(xué)生在調(diào)研中還發(fā)現(xiàn)，妹妹這兩年聽說吃素健康，就追風(fēng)吃素，肉蛋奶都不碰了。

劉教授輕輕按了按妹妹的臉頰，皮膚回彈緩慢，觸感干癟缺乏彈性。

“你摸摸自己的臉，再摸摸你姐的?！眲⒉┦空f。妹妹伸手碰了碰姐姐的臉頰，那里飽滿、柔軟、有彈性。

“差別在哪？膠原蛋白?！眲⒉┦空f。盲從吃素，尤其是不科學(xué)的純素食，對中老年人的皮膚傷害極大，這又涉及到了多個核心衰老標(biāo)志物。

首先是蛋白穩(wěn)態(tài)喪失。我們的皮膚細(xì)胞每分鐘都在合成新的蛋白質(zhì)，同時降解舊的、錯誤折疊的蛋白質(zhì)。沒有攝入足夠的肉蛋奶，缺乏優(yōu)質(zhì)蛋白來源，細(xì)胞就無法合成新的膠原蛋白和彈性蛋白，舊的蛋白又不斷被降解，皮膚就像一座只拆不建的工地，最終崩塌。妹妹眼瞼下的細(xì)紋干枯、兩頰的糠秕狀質(zhì)感，正是蛋白穩(wěn)態(tài)喪失的直接寫照。

其次是營養(yǎng)感應(yīng)失調(diào)。細(xì)胞需要通過mTOR等通路感應(yīng)營養(yǎng)狀況，調(diào)控生長與修復(fù)。mTOR需要維持適度活性，過高或過低均會干擾細(xì)胞穩(wěn)態(tài)。長期的蛋白質(zhì)攝入不足，會導(dǎo)致mTOR通路信號減弱，皮膚成纖維細(xì)胞得不到足夠的原料，膠原蛋白合成受阻。同時，IGF-1信號紊亂，細(xì)胞進(jìn)入低代謝狀態(tài)。妹妹臉上的干癟、缺乏彈性，正是膠原蛋白流失的表現(xiàn)。

更深層的是細(xì)胞外基質(zhì)變化。細(xì)胞外基質(zhì)就像是填充在細(xì)胞之間的鋼筋水泥。年輕的時候，膠原纖維、彈力纖維編織成一張致密而有彈性的網(wǎng)。但在妹妹的皮膚里，這張網(wǎng)已經(jīng)千瘡百孔——長期的蛋白質(zhì)營養(yǎng)不良導(dǎo)致膠原合成不足，同時紫外線照射激活了基質(zhì)金屬蛋白酶，像一把把剪刀把僅存的膠原纖維剪成碎片。最終的結(jié)果，就是皮膚失去支撐，皺紋形成，下頜線模糊，面部輪廓松弛。

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第九人民醫(yī)院整復(fù)外科副主任醫(yī)師劉蔡鉞博士帶領(lǐng)學(xué)生查房

此外，盲目吃素還可能導(dǎo)致菌群失調(diào)。皮膚屏障受損，有害菌容易定植，進(jìn)一步加重炎癥。研究指出，缺乏蛋白質(zhì)會使肌肉松弛、皮膚失去彈性、頭發(fā)枯槁、眼神黯淡，人體的多種新陳代謝反應(yīng)都會降低，人會快速衰老。

針對妹妹不良的生活習(xí)慣，劉博士為其開出了三劑處方：

第一個處方，走出孤獨(dú)。每周至少留出半天時間給自己，參加社交活動，和朋友聊天，培養(yǎng)興趣愛好。社會心理隔離被打破后，皮質(zhì)醇水平下降，慢性炎癥減輕，皺紋自然變淺。

第二個處方，規(guī)律作息。保證晚上10點(diǎn)半左右就寢，每晚不少于7小時睡眠，讓細(xì)胞有足夠的時間修復(fù)DNA損傷，讓端粒磨損的速度慢下來，讓自噬系統(tǒng)正常運(yùn)轉(zhuǎn)，讓干細(xì)胞有喘息之機(jī)。

第三個處方，科學(xué)飲食。停止盲目吃素，保證每日足量優(yōu)質(zhì)蛋白攝入—魚、肉、蛋、奶都要有。蛋白質(zhì)是皮膚的建筑材料，沒有原料，再好的醫(yī)美也無力回天。只有恢復(fù)蛋白穩(wěn)態(tài)，營養(yǎng)感應(yīng)通路正常運(yùn)轉(zhuǎn)，成纖維細(xì)胞才能源源不斷合成膠原蛋白，重新構(gòu)筑細(xì)胞外基質(zhì)，讓松弛的皮膚重新獲得支撐力，讓皺紋變淺，讓下頜線清晰。

半年后，這對雙胞胎姐妹再次走進(jìn)了劉博士的診室，妹妹的變化讓其眼前一亮：不是皺紋消失了，而是她整個人“亮”了起來。她剪了個利落的短發(fā)，涂了淡淡的口紅，皮膚的光澤度明顯提升，眼袋減輕，法令紋也淺了。

“良好的生活習(xí)慣，是我們延緩衰老的千金良方！”雙胞胎姐妹的故事，引了劉博士的深思和行動。

圖文：羅逸霄、楊牧天、徐溫楠、蔡奕輝（均系上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)在讀本科二年級學(xué)生）

指導(dǎo)：劉蔡鉞-上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院整復(fù)外科副主任醫(yī)師、副教授、研究生導(dǎo)師