來源：農(nóng)民日報(bào)

——豬圓環(huán)病毒2型、豬回腸炎二聯(lián)亞單位滅活疫苗獲批臨床試驗(yàn)

范紅結(jié)（左）教授指導(dǎo)團(tuán)隊(duì)研究人員進(jìn)行胞內(nèi)勞森菌分離培養(yǎng)。

對于生豬養(yǎng)殖戶來講，最煩心的事情莫過于育肥豬本該大口吃料、快速長肉，卻因感染豬回腸炎導(dǎo)致光吃不長，飼料吞下去，卻像倒進(jìn)了無底洞，肉沒見長，錢卻往外流。為了守住養(yǎng)殖效益、堵住隱形損耗，南京農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物病原微生物致病及免疫機(jī)理研究創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)用近10年時(shí)間研制出的豬圓環(huán)病毒2型、豬回腸炎二聯(lián)亞單位滅活疫苗，不僅打破了國外技術(shù)壟斷，更在豬場與病原之間，畫出了一道看不見的“綠色防線”。

瞄準(zhǔn)養(yǎng)豬業(yè)降本增效最大“攔路虎”攻堅(jiān)

豬回腸炎又稱豬增生性腸病，它的元兇是一種名為“胞內(nèi)勞森菌”的細(xì)菌，主要危及6~20周齡育肥豬的健康。生豬感染后，急性病例死亡率達(dá)50%，慢性患病豬則會(huì)長期腹瀉、生長遲緩，讓養(yǎng)殖戶的飼料錢白白流進(jìn)“無底洞”。

更可怕的是這種細(xì)菌的潛伏能力，“胞內(nèi)勞森菌”在豬糞便中可存活2周，豬場一旦被這種細(xì)菌污染，很難徹底根除，極易反復(fù)暴發(fā)。根據(jù)測算，全國豬場陽性率高達(dá)80%，該病成了養(yǎng)豬業(yè)降本增效最大的攔路虎。

為了降低損失風(fēng)險(xiǎn)，購買進(jìn)口的弱毒活疫苗成了唯一的途徑，雖然每頭商品豬的免疫費(fèi)用僅有16元，聽起來不貴，但以2025年全國生豬出欄超7億頭的規(guī)模計(jì)算，這筆支出便成了一筆不可忽視的龐大開銷。

“‘胞內(nèi)勞森菌’是嚴(yán)格的胞內(nèi)寄生菌，普通細(xì)菌培養(yǎng)基上不能生長，必須在活細(xì)胞上培養(yǎng)，對氧氣、氮?dú)鉂舛葮O其敏感。”團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人范紅結(jié)教授介紹，“國內(nèi)當(dāng)時(shí)沒有篩選培養(yǎng)平臺(tái)，連抗體檢測試劑盒都依賴進(jìn)口?！?/p>

2017年，團(tuán)隊(duì)決定不再等了。“從國外拿不到菌株，我們就自己分離培養(yǎng)；沒有平臺(tái)，我們就自己建。”范紅結(jié)教授語氣堅(jiān)定。

團(tuán)隊(duì)師生一頭扎進(jìn)實(shí)驗(yàn)室，反復(fù)摸索分離條件，2019年終于從發(fā)病豬的回腸組織里，成功分離出5株“胞內(nèi)勞森菌”臨床強(qiáng)毒菌株。目前，這些菌株已保藏在中國典型培養(yǎng)物保藏中心。

AI賦能為疫苗研發(fā)裝上“透視眼”

有了菌株，團(tuán)隊(duì)科研攻堅(jiān)邁出了最關(guān)鍵的一步。接下來，團(tuán)隊(duì)利用“反向疫苗學(xué)”，先給菌株做全基因組測序，再通過生物信息學(xué)工具，從236個(gè)候選抗原里篩選出128個(gè)結(jié)構(gòu)理想的抗原。

“我們訓(xùn)練了AI模型，用大量數(shù)據(jù)教它怎么預(yù)測免疫原性，準(zhǔn)確率、靈敏度都超出預(yù)期?！眻F(tuán)隊(duì)成員藺輝星副教授介紹。AI挑出保護(hù)率高的抗原，再用高通量技術(shù)并行表達(dá)、純化，最后通過動(dòng)物試驗(yàn)驗(yàn)證，從上千個(gè)蛋白中，精準(zhǔn)鎖定關(guān)鍵保護(hù)性抗原。

在培養(yǎng)環(huán)節(jié)上，原本培養(yǎng)“胞內(nèi)勞森菌”必須用貼壁生長的McCoy細(xì)胞，就像植物必須扎根土壤，團(tuán)隊(duì)把該細(xì)胞馴化成能全懸浮培養(yǎng)的細(xì)胞，相當(dāng)于提供了一片流動(dòng)土壤。這樣一來，就能用大型生物反應(yīng)器進(jìn)行大規(guī)模、高密度培養(yǎng)。

團(tuán)隊(duì)不斷改良培養(yǎng)條件，并把菌株在McCoy細(xì)胞上連續(xù)傳代致弱，成功研制出高抗原含量的滅活疫苗與豬回腸炎弱毒疫苗。

在之前的研究基礎(chǔ)上，團(tuán)隊(duì)陸續(xù)克隆表達(dá)了50種保護(hù)性抗原，通過逐層篩選亞單位組分，最終研制出三價(jià)豬回腸炎亞單位疫苗。

讓豬接種上養(yǎng)殖戶用得起的國產(chǎn)疫苗

2024年開始，團(tuán)隊(duì)在江蘇南通、廣東云浮等地的養(yǎng)豬場開展試驗(yàn)，為1.8萬頭仔豬接種了新型亞單位疫苗。

“結(jié)果表明，使用疫苗后的保護(hù)效力高達(dá)95.6%，免疫期超過8個(gè)月。與進(jìn)口疫苗相比，能阻止攻毒豬只通過糞便向環(huán)境排毒，降低向周邊傳播的風(fēng)險(xiǎn)，豬只回腸損傷也大幅減輕?！眻F(tuán)隊(duì)成員、南京農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院副院長馬喆教授介紹，“免疫組商品豬的平均日增重比對照組提高90克以上?！?/p>

這組對照數(shù)據(jù)意味著什么？意味著養(yǎng)殖戶再也不用看著豬生病干著急，意味著飼料錢不再打水漂，意味著每頭豬多長10斤肉，每頭多賺近100塊錢。

生豬飼養(yǎng)過程中讓豬生病的，不只有細(xì)菌，更有難纏的病毒。為此，團(tuán)隊(duì)與金宇優(yōu)邦生物科技（江蘇）有限公司攜手，目標(biāo)鎖定在多聯(lián)疫苗的研發(fā)上。近日，他們合作研制的“豬圓環(huán)病毒2型、豬回腸炎二聯(lián)亞單位滅活疫苗（rCP19株+rLI08株）”已獲農(nóng)業(yè)農(nóng)村部頒發(fā)的《獸用生物制品臨床試驗(yàn)批件》。

目前，團(tuán)隊(duì)已與金宇優(yōu)邦生物科技（江蘇）有限公司、普萊柯生物工程股份有限公司等多家行業(yè)龍頭企業(yè)簽訂了技術(shù)合作協(xié)議。

最讓養(yǎng)殖戶開心的是亞單位疫苗的價(jià)格，相比進(jìn)口疫苗，售價(jià)將僅為幾分之一。從被動(dòng)進(jìn)口到主動(dòng)破局，該團(tuán)隊(duì)為生豬健康筑起了一道“綠色防線”。范紅結(jié)教授帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)用了近10年堅(jiān)守完成的，不僅是一項(xiàng)技術(shù)突破，更是從實(shí)驗(yàn)室到餐桌、從科學(xué)到民生的接力守護(hù)。