2025 年 2 月 20 日，中山大學(xué)腫瘤防治中心馬駿院士、孫穎教授、唐玲瓏教授團隊在國際腫瘤學(xué)巔峰期刊《臨床醫(yī)師癌癥雜志》（CA：A Cancer Journal for Clinicians）（影響因子 503.1）發(fā)表全球首篇臨床試驗研究論著。這項突破性成果以「鼻咽癌誘導(dǎo)化療后縮小體積放療對比傳統(tǒng)放療」為題，開創(chuàng)了該雜志創(chuàng)刊的先河。在鼻咽癌「中國占全球 47% 病例」 的嚴峻形勢下，馬駿院士團隊面向人民生命健康，深耕二十載，在鼻咽癌診治上一步一個腳印，逐步推動鼻咽癌的診治實現(xiàn)從「保生存」到「優(yōu)生存」的跨越，領(lǐng)銜制定鼻咽癌診療「國際標準」，讓我國在鼻咽癌領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)從跟跑到領(lǐng)跑的跨越。

2026 年 3 月 12 日，中山大學(xué)腫瘤防治中心馬駿院士、孫穎、周冠群、李濟賓團隊合作在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊Nature發(fā)表了題為

Risk-adaptive therapy guided by dynamic ctDNA in nasopharyngeal carcinoma

圖片來源：Nature

https://doi.org/10.1038/s41586-026-10244-w

近年來，循環(huán)腫瘤 DNA（ctDNA）作為一種無創(chuàng)、可重復(fù)的液體活檢標志物，展現(xiàn)出實時監(jiān)測腫瘤負荷、動態(tài)捕捉腫瘤基因組演變的巨大潛力。前期的研究已經(jīng)證實，治療期間 ctDNA 的動態(tài)軌跡能夠可靠地預(yù)測多種癌癥的復(fù)發(fā)風(fēng)險。然而，這些發(fā)現(xiàn)大多停留在預(yù)測層面，如何將 ctDNA 的動態(tài)變化真正轉(zhuǎn)化為可操作的臨床決策，即能否依據(jù)治療中 ctDNA 的清除軌跡來指導(dǎo)后續(xù)治療方案的個體化調(diào)整，并最終改善患者生存，目前仍缺乏前瞻性臨床試驗的證據(jù)支持。

研究人員發(fā)現(xiàn)，在局部晚期鼻咽癌患者接受誘導(dǎo)化療期間，通過密切監(jiān)測血漿中的 EB 病毒 DNA 清除軌跡，可以實時、精確地將患者分為低、中、高三個復(fù)發(fā)風(fēng)險亞群。該臨床試驗共納入 151 例可評估患者，其中 110 例 ctDNA 清除延遲（中/高危亞群）被分配進入風(fēng)險適應(yīng)性治療（RAT）組，32 例早期清除（低危亞群）被分配進入標準治療組。

他們發(fā)現(xiàn)，對于 ctDNA 早期清零的低風(fēng)險患者，沿用標準放化療即可獲得極佳的預(yù)后，避免了不必要的額外治療；但對于 ctDNA 清除延遲的中風(fēng)險和高風(fēng)險患者，則分別在其標準治療的基礎(chǔ)上，增加卡培他濱節(jié)拍輔助治療或聯(lián)合信迪利單抗（一種 PD-1 抑制劑）進行強化治療。

經(jīng)過中位 47.3 個月的隨訪，分析結(jié)果顯示，接受風(fēng)險適應(yīng)性治療（RAT）的患者群體取得了顯著的療效，其 3 年無失敗生存率（FFS）達到 89.1%，優(yōu)于未進行適應(yīng)性治療的歷史對照隊列。與來自同期前瞻性隊列（EP-SEASON）未接受適應(yīng)性治療的 176 例高危/中�；颊呦啾�，RAT 組 3 年 FFS 從 74.4% 提升至 89.1%。

特別值得注意的是，該策略在高風(fēng)險患者中展示出良好的療效和可控的安全性，RAT 組 3—4 級不良事件發(fā)生率略高于標準治療組（56.1%-59.6% vs 50.0%），但無治療相關(guān)死亡，患者生活質(zhì)量無顯著差異。成本 — 效果分析結(jié)果顯示，ctDNA 指導(dǎo)的 RAT 策略相比固定療程治療具有顯著經(jīng)濟性。

此外，基于多組學(xué)等策略，研究人員對其中的機制進行了更加深入的分析，發(fā)現(xiàn)不同 ctDNA 清除軌跡對應(yīng)異質(zhì)性的化療敏感性和腫瘤微環(huán)境重塑特征，其中低危組抗腫瘤免疫增強；中危組富集腫瘤干細胞特征；高危組 CD8+ T 細胞耗竭最顯著。這也為針對性地選擇卡培他濱（針對中風(fēng)險組富集的腫瘤干細胞）和免疫治療（針對高風(fēng)險組顯著的 T 細胞耗竭）提供了科學(xué)依據(jù)。

圖片來源：Nature

https://doi.org/10.1038/s41586-026-10244-w

因此，這項工作證實，基于治療中 ctDNA 動態(tài)的風(fēng)險適應(yīng)性治療策略可顯著改善局部晚期鼻咽癌患者的生存，同時安全且具成本效益，為鼻咽癌的臨床治療開辟了由 ctDNA 驅(qū)動的、動態(tài)、精準的新范式，證明了通過 ctDNA 監(jiān)測實時捕捉腫瘤演變并據(jù)此調(diào)整治療方案的巨大潛力，為其他病毒相關(guān)腫瘤（如 HPV 相關(guān)頭頸癌）的個體化治療提供了可借鑒的模板。

除此之外，2026 年 3 月 9 日，馬駿院士與中山大學(xué)腫瘤防治中心梁曉雨、唐玲瓏教授團隊合作在Nature Cell Biology雜志發(fā)表了題為 TOLLIP targets GSDME-NT-carrying endocytic vesicles for autophagy to regulate pyroptosis and chemotherapy efficacy 的研究論文，揭示了腫瘤細胞通過「內(nèi)吞-自噬」級聯(lián)反應(yīng)抵抗焦亡的新機制。

圖片來源：Nature Cell Biology

https://doi.org/10.1038/s41556-026-01902-2

研究人員發(fā)現(xiàn)，自噬過程可以清除由 GSDME 蛋白 N 端結(jié)構(gòu)域（GSDME?NT）在膜上形成的孔道，從而抑制細胞焦亡。具體而言，當(dāng) GSDME?NT 在質(zhì)膜上成孔后，會觸發(fā)內(nèi)吞作用形成攜帶該孔道的滲漏性囊泡；這些囊泡隨后被鈣激活的 E3 泛素連接酶 NEDD4L 標記上泛素鏈，并由接頭蛋白 TOLLIP 識別，最終引導(dǎo)自噬體將其降解。研究還證明，通過干擾這一自噬清除途徑或阻斷 TOLLIP 的識別功能，可以有效增強腫瘤細胞的焦亡，進而激活抗腫瘤免疫并提升化療的療效。

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