撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

鼻咽癌（NPC），是我國高發(fā)的頭頸部惡性腫瘤，也是與EB 病毒（EBV）感染相關(guān)的最嚴重的惡性腫瘤之一。這種癌癥在中國華南地區(qū)（尤其是廣東）相對常見，發(fā)病率高達 20-40/10 萬人·年。

盡管有令人鼓舞的數(shù)據(jù)表明，在治療期間循環(huán)腫瘤 DNA（ctDNA）的變化能夠?qū)崟r反映腫瘤響應及復發(fā)風險，但如何將這些見解更有效地轉(zhuǎn)化為可操作的臨床決策，目前仍不明確。

2026 年 3 月 11 日，中山大學腫瘤防治中心孫穎、馬駿、周冠群、李濟賓作為共同通訊作者（呂佳蔚、鄭丹雪、梁錦輝、張寧、葉祖祿、許旭東、蔡利強作為共同第一作者），在Nature期刊發(fā)表了題為：Risk-adaptive therapy guided by dynamic ctDNA in nasopharyngeal carcinoma 的研究論文。

告別“一刀切”！中國醫(yī)生Nature發(fā)文：鼻咽癌治療進入“動態(tài)精準”時代

這項名為 EP-STAR 的臨床試驗首次證實了基于循環(huán)腫瘤 DNA（ctDNA）動態(tài)監(jiān)測的風險適應性治療策略，能顯著改善鼻咽癌患者的生存結(jié)局。這一新策略將傳統(tǒng)“一刀切”治療升級為精準的個體化診療——對低風險患者減少治療強度以改善生活質(zhì)量，對高風險患者增加治療強度以提升療效，從而延長患者生存時間。

臨床困境：治療一成不變，風險卻在動態(tài)改變

鼻咽癌是我國高發(fā)的頭頸部惡性腫瘤，尤其在華南地區(qū)發(fā)病率居高不下。長期以來，腫瘤患者的治療方案通常是治療開始前就確定好的：所有患者按照指南推薦接受相同的治療流程。

這種“一刀切”的治療模式存在明顯局限。放療、化療、靶向治療等在縮小腫瘤的同時，也會觸發(fā)腫瘤細胞自身及其所在微環(huán)境不斷演進。

這些改變反過來又會進一步影響抗腫瘤治療療效和患者的長期預后。這意味著，患者的復發(fā)轉(zhuǎn)移風險并非一成不變，而是隨著治療的進行動態(tài)改變。

這種一成不變的治療模式顯然與動態(tài)變化的復發(fā)轉(zhuǎn)移風險相矛盾，這種模式易造成低風險患者過度治療，以及高風險患者治療強度不足，成為當前腫瘤診療中的突出痛點與難題。

核心突破：ctDNA 動態(tài)監(jiān)測，“隨機應變”治療

循環(huán)腫瘤 DNA（ctDNA）是一種微創(chuàng)、可重復的液體活檢標志物，已被證實能反映腫瘤負荷和治療響應。在鼻咽癌中，研究團隊特別關(guān)注血漿游離EB 病毒 DNA（EBV DNA），這是鼻咽癌所特有的腫瘤標志物。

在這項名為EP-STAR的臨床試驗中，研究團隊創(chuàng)新性地將 ctDNA 動態(tài)監(jiān)測與個體化治療調(diào)整相結(jié)合。所有符合條件的患者先接受標準的吉西他濱-順鉑新輔助化療，同時在整個治療期間持續(xù)檢測 ctDNA。

根據(jù) ctDNA 的清除軌跡，患者被精準分為三個風險層級——

低風險組：第一程化療后 ctDNA 即清零且不反彈的患者，他們的預后極佳，繼續(xù)接受標準治療。

中風險組：第二或第三程化療后 ctDNA 才清零的患者，他們對傳統(tǒng)化療敏感，在標準治療基礎(chǔ)上加用卡培他濱節(jié)拍治療進行強化。

高風險組：第三程化療后 ctDNA 仍未清零的患者，他們對傳統(tǒng)化療不敏感，采取標準治療聯(lián)合信迪利單抗（信達生物研發(fā)的一種抗 PD-1 單抗）免疫治療并長期維持。

驚人療效：3 年無失敗生存率高達 89.1%

經(jīng)過中位時間長達 47.3 個月的隨訪，研究結(jié)果令人振奮。接受這種風險適應性治療的中風險和高風險組患者，3 年無失敗生存率高達 89.1%。

分層數(shù)據(jù)顯示，中風險組患者的 3 年無失敗生存率高達 91.4%，預后最差的高風險組患者也達到了 86.5%。與此同時，低風險組接受標準治療患者的 3 年無失敗生存率為 90.6%。

與來自前瞻性 EP-SEASON 隊列中相同風險但未接受風險適應性治療的患者相比，這一新策略將患者的疾病進展或死亡風險顯著降低了 59%。

生物學基礎(chǔ)：不同風險亞組的微環(huán)境特征

研究團隊進一步探索了各 ctDNA 風險亞組的生物學基礎(chǔ)。通過分析患者腫瘤樣本，他們發(fā)現(xiàn)——

• 低風險組患者在化療后表現(xiàn)為抗腫瘤免疫持續(xù)激活，支持了其預后極佳的臨床結(jié)局。

• 中風險組患者在化療后腫瘤微環(huán)境中富集了大量腫瘤干細胞，因此調(diào)整治療方案為加用能夠有效殺傷腫瘤干細胞的卡培他濱節(jié)拍治療。

• 高風險組患者在化療后腫瘤微環(huán)境中的 T 細胞呈現(xiàn)大量耗竭狀態(tài)，因此調(diào)整治療方案為聯(lián)合抗 PD-1 免疫治療。

這些發(fā)現(xiàn)不僅解釋了風險適應性治療的臨床療效的機制，也為治療策略的精準調(diào)整提供了理論依據(jù)。

安全性與經(jīng)濟性：患者獲益的多維度考量

在安全性方面，這種風險適應性策略展現(xiàn)出良好的臨床耐受性，未發(fā)生治療相關(guān)死亡。雖然增強治療的患者的 3-4 級不良事件發(fā)生率略有升高，但均在可控范圍內(nèi)。

生活質(zhì)量評估顯示，風險適應性治療并未明顯增加患者負擔，各組患者的生活質(zhì)量評分在治療結(jié)束后均能恢復至基線水平或更好。

更令人鼓舞的是衛(wèi)生經(jīng)濟學分析結(jié)果，結(jié)果顯示，與傳統(tǒng)固定療程治療相比，ctDNA 指導的風險適應治療策略僅增加 2404.1 美元成本，卻讓患者多獲得 1.9 個質(zhì)量調(diào)整生命年。增量成本效果比為每質(zhì)量調(diào)整生命年 1225.2 美元，遠低于公認的37672美元支付意愿閾值，顯示出良好的成本效益。

臨床意義：從“固定療程”到“動態(tài)精準”的范式轉(zhuǎn)變

這項研究的成功，不僅為鼻咽癌治療提供了新方案，更推動了癌癥治療理念的革新。它首次證實了基于動態(tài)生物標志物的風險適應性治療策略能顯著改善生存，為現(xiàn)有的、一成不變的治療指南提供了可供優(yōu)化的科學證據(jù)。研究團隊表示，根據(jù)現(xiàn)行指南的推薦，約 75% 的患者可接受增強治療，而根據(jù)適應性治療新策略，預計僅需約 30% 的患者接受增強治療。

值得一提的是，這項研究已入選美國臨床腫瘤學年會口頭報告，是國際上首個發(fā)表的動態(tài) ctDNA 指導下的適應性治療臨床試驗。隨著這一模式的推廣應用，不僅鼻咽癌患者將受益，該理念可能還同樣適用于 HPV 相關(guān)頭頸部腫瘤、宮頸癌及 EB 病毒相關(guān)淋巴瘤等其他病毒感染相關(guān)腫瘤。

從“一刀切”到“隨機應變”，從“固定療程”到“動態(tài)精準”，中國醫(yī)生的這項突破性研究，正在為全球癌癥治療開啟一個全新時代。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41586-026-10244-w