DMD基因療法公布1年療效結(jié)果

日前，REGENXBIO公司公布了其在研基因療法RGX-202用于治療杜氏肌營養(yǎng)不良癥（DMD）的1/2期AFFINITY DUCHENNE臨床試驗積極期中數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)來自7名接受關鍵劑量水平治療的受試者。結(jié)果顯示，在治療1年時，RGX-202在北極星步行功能評估量表（NSAA）以及所有計時功能測試中持續(xù)顯示出對疾病進程產(chǎn)生積極影響的證據(jù)。

在NSAA評估中，關鍵劑量組受試者的表現(xiàn)優(yōu)于預期疾病進展軌跡，并優(yōu)于外部對照組。值得注意的是，7名受試者中有5名在給藥時年齡≥8歲，而這一年齡階段通常預期會出現(xiàn)功能下降。在治療1年時，所有受試者（n=7）的NSAA評分平均較疾病進展模型（cTAP）預測數(shù)值提高4.9分；其中年齡較大的受試者（n=5）平均提高5.2分。

關鍵劑量組受試者在治療1年后通過MRI終點指標評估顯示心臟功能保持穩(wěn)定，這些指標包括平均左心室射血分數(shù)、整體環(huán)向應變以及通過晚期釓增強評估的心肌纖維化情況。

RGX-202是一種潛在“best-in-class”的在研基因療法，旨在改善杜氏肌營養(yǎng)不良癥患者的功能和治療結(jié)局。RGX-202表達具有差異化設計的微肌營養(yǎng)不良蛋白（microdystrophin），這一蛋白包含天然肌營養(yǎng)不良蛋白的關鍵結(jié)構(gòu)區(qū)域，包括C末端結(jié)構(gòu)域。此外，密碼子優(yōu)化等設計特征有望改善基因表達、提高蛋白翻譯效率并降低免疫原性。RGX-202旨在利用AAV8載體以及肌肉特異性啟動子（Spc5-12），實現(xiàn)微肌營養(yǎng)不良蛋白在骨骼肌和心肌中的遞送與靶向表達。

開發(fā)創(chuàng)新蛋白降解療法，新銳達成超1億美元合作

Enodia Therapeutics是一家致力于開發(fā)在蛋白質(zhì)合成階段實現(xiàn)靶向蛋白降解的創(chuàng)新小分子療法的生物技術公司。該公司與Kezar Life Sciences共同宣布，Enodia已收購Kezar基于Sec61通路的發(fā)現(xiàn)和開發(fā)項目。此次收購將使Enodia能夠進一步深入理解Sec61選擇性作用機制，從而拓展生物學與轉(zhuǎn)化研究方面的認知，并加速推進關鍵臨床里程碑的實現(xiàn)。

Enodia的專有藥物發(fā)現(xiàn)平臺基于巴斯德研究所（Institut Pasteur）的科學研究成果構(gòu)建，利用機器學習開發(fā)選擇性調(diào)控Sec61轉(zhuǎn)位通道（Sec61 translocon）的藥物。在蛋白質(zhì)合成過程中，分泌蛋白和跨膜蛋白會通過該通道進入分泌通路。通過靶向這一機制，Enodia能夠在疾病發(fā)生的上游階段進行干預，特異性降解潛在致病蛋白，同時不影響關鍵的生理功能。

依托覆蓋多個已充分表征抑制劑家族的大規(guī)模化學空間，以及定制化的信號肽細胞系文庫，該公司整合機器學習驅(qū)動的選擇性分析、基于蛋白質(zhì)組學的分泌組（secretome）分析以及結(jié)構(gòu)驗證，以指導理性藥物設計。這一創(chuàng)新策略使Enodia能夠開發(fā)針對以往被認為“不可成藥”的分泌蛋白和膜蛋白靶點的新型療法，以滿足高度未竟醫(yī)療需求的疾病治療。

根據(jù)Enodia與Kezar簽署的協(xié)議條款，Kezar將獲得總計100萬美元的預付款，并將在達到特定研發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)化里程碑時獲得后續(xù)付款，潛在總金額最高可達1.27億美元。

參考資料：

[1] REGENXBIO REPORTS NEW POSITIVE INTERIM DATA FROM PHASE I/II AFFINITY DUCHENNE? TRIAL OF RGX-202. Retrieved March 12, 2026, from https://regenxbio.gcs-web.com/news-releases/news-release-details/regenxbio-reports-new-positive-interim-data-phase-iii-affinity

[2] Enodia Therapeutics Strengthens Sec61 Portfolio Through Acquisition of Preclinical Assets from Kezar Life Sciences. Retrieved March 12, 2026, from https://www.businesswire.com/news/home/20260312627573/en/Enodia-Therapeutics-Strengthens-Sec61-Portfolio-Through-Acquisition-of-Preclinical-Assets-from-Kezar-Life-Sciences

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