“此類疾病好發(fā)于老人，不僅在眾多肺部疾病中預(yù)后較差，甚至比一些惡性腫瘤的預(yù)后都差。這位患者確診三年多了，剛開(kāi)始他爬兩層樓才會(huì)喘，現(xiàn)在平地上走幾步都費(fèi)勁。長(zhǎng)期以來(lái)，這種疾病可選擇的治療手段非常有限，所以他一度感到很絕望?！彼拇ù髮W(xué)華西醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科主任醫(yī)師金洪教授感慨道。這種讓醫(yī)生和患者都感到沉重的疾病，就是肺纖維化。

近日，肺纖維化創(chuàng)新療法口服選擇性磷酸二酯酶4B（PDE4B）抑制劑博優(yōu)維（通用名：那米司特片）在四川大學(xué)華西醫(yī)院開(kāi)出四川地區(qū)的首張?zhí)幏健?/p>

進(jìn)展迅速且預(yù)后不佳，肺纖維化患者長(zhǎng)期面臨治療困境

肺纖維化是一類進(jìn)行性且通常不可逆的致命性肺部疾病。根據(jù)病因的不同，分為特發(fā)性肺纖維化（IPF）和繼發(fā)性肺纖維化；根據(jù)疾病進(jìn)展情況，可以分為穩(wěn)定性肺纖維化和進(jìn)展性肺纖維化（PPF）。其特征是肺部形成不可逆的瘢痕（纖維化），這種瘢痕化在影像上呈現(xiàn)出“蜂窩樣”的結(jié)構(gòu)，即人們常說(shuō)的“蜂窩肺”。隨著疾病進(jìn)展，肺纖維化程度持續(xù)增加，肺功能持續(xù)下降，患者會(huì)出現(xiàn)進(jìn)行性呼吸困難、持續(xù)干咳、疲勞和虛弱等癥狀，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。

IPF的根本病因尚不清楚，主要影響50歲以上的患者。PPF則往往與一系列自身免疫性疾病密切相關(guān)，如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征、系統(tǒng)性硬化癥等。當(dāng)免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤攻擊肺組織時(shí)，肺部的纖維化便悄然產(chǎn)生。此外，長(zhǎng)期吸煙者和長(zhǎng)期在粉塵環(huán)境中工作者，也同樣為肺纖維化的高風(fēng)險(xiǎn)人群。

研究顯示，IPF確診后中位生存期僅約3年，5年生存率甚至低于多種癌癥；大約半數(shù)的PPF患者在確診后五年內(nèi)死亡。由于抗纖維化治療手段長(zhǎng)期受限，肺纖維化患者不僅要承受疾病本身的快速進(jìn)展，還面臨治療耐受性不足帶來(lái)的現(xiàn)實(shí)挑戰(zhàn)。

金洪教授介紹：“肺纖維化最殘酷的地方在于，患者肺功能呈進(jìn)行性且不可逆地下降，嚴(yán)重影響患者的日常生活并危及患者生命，給家庭帶來(lái)沉重的照護(hù)與經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。更棘手的是，當(dāng)前的治療選擇有限，且部分患者不能耐受，可能因腹瀉等副作用無(wú)法堅(jiān)持治療。長(zhǎng)期以來(lái)，該領(lǐng)域未有新藥獲批，臨床上迫切需要一種突破性的新治療選擇，幫助患者有效減緩肺功能的下降，贏得更好生活質(zhì)量的同時(shí)降低患者死亡風(fēng)險(xiǎn)?！?/p>

突破性機(jī)制帶來(lái)多重獲益，創(chuàng)新療法助力延緩肺功能下降

隨著科學(xué)界對(duì)疾病機(jī)制的深入研究，科學(xué)界發(fā)現(xiàn)PDE4B同工酶在肺部高表達(dá)，并與纖維化和炎癥過(guò)程密切相關(guān)。那米司特作為全球首個(gè)獲批的選擇性PDE4B抑制劑，正是基于這一突破性機(jī)制研發(fā)而成，該藥物展現(xiàn)了抗纖維化、血管保護(hù)、免疫調(diào)節(jié)等多重效果。那米司特在兩項(xiàng)關(guān)鍵性III期臨床試驗(yàn)FIBRONEER?-IPF和FIBRONEER?-ILD均顯示：與安慰劑相比，那米司特治療組患者第52周時(shí)用力肺活量（FVC）較基線的下降顯著減少，達(dá)到了主要終點(diǎn)。FVC是衡量肺功能的關(guān)鍵指標(biāo)，這一結(jié)果表明，那米司特能夠有效延緩肺纖維化患者肺功能下降。此外兩項(xiàng)研究均顯示，相較于對(duì)照組，那米司特在數(shù)值上降低死亡風(fēng)險(xiǎn)。

除了有效延緩肺功能下降，堅(jiān)持長(zhǎng)期的抗纖維化治療對(duì)于肺纖維化的疾病管理至關(guān)重要。但過(guò)往抗纖維化治療中存在的耐受性問(wèn)題往往影響患者長(zhǎng)期治療的依從性。金洪教授表示：“那米司特的到來(lái)對(duì)肺纖維化治療發(fā)展具有里程碑意義——它不僅被證實(shí)能顯著延緩肺功能下降，同時(shí)顯示出良好的安全性及耐受性，這一優(yōu)勢(shì)有望解決患者因耐受不佳導(dǎo)致停藥這一關(guān)鍵臨床未滿足需求。此外，其在臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)出的降低患者死亡風(fēng)險(xiǎn)也讓我們對(duì)于肺纖維化疾病的治療更加鼓舞。相信隨著那米司特正式進(jìn)入臨床，期待這一創(chuàng)新療法能夠幫助更多患者延緩病情進(jìn)展，重拾生活信心?！?/p>

作為一種嚴(yán)重的進(jìn)行性疾病，肺纖維化的早期診斷與及時(shí)治療對(duì)于患者的生命質(zhì)量也至關(guān)重要。持續(xù)性干咳、運(yùn)動(dòng)耐力明顯下降、杵狀指等癥狀都是肺纖維化的早期信號(hào)。一旦出現(xiàn)這些癥狀，請(qǐng)盡快就醫(yī)。高分辨率計(jì)算機(jī)斷層掃描（HRCT）能夠幫助將確診時(shí)間窗大幅提前，盡早進(jìn)行抗纖維化干預(yù)，延緩肺功能下降，使患者獲得更長(zhǎng)的生存期和更高的生活質(zhì)量。