北京協(xié)和醫(yī)院發(fā)布侖卡奈單抗研究，顯示出在中國(guó)早期 AD 人群中具有積極治療價(jià)值與良好安全性。

2024年10月，侖卡奈單抗曾獲第五屆醫(yī)學(xué)界價(jià)值醫(yī)療泰山獎(jiǎng)藥械突破獎(jiǎng)，以表彰它開(kāi)啟了阿爾茨海默病早期診斷、個(gè)性化評(píng)估與全程管理新篇章。

撰文 | 文慧

近日，北京協(xié)和醫(yī)院多學(xué)科團(tuán)隊(duì)在國(guó)際權(quán)威期刊

Alzheimer's Research & Therapy

研究顯示，29例早期AD患者在接受侖卡奈單抗治療半年后，淀粉樣蛋白正電子發(fā)射斷層掃描（PET）Centiloid值顯著降低；24.1%的患者實(shí)現(xiàn)淀粉樣蛋白PET轉(zhuǎn)陰，展現(xiàn)出明確療效。與未經(jīng)靶向治療的對(duì)照組相比，治療組認(rèn)知功能和生活能力下降的程度明顯減輕。

在安全性方面，侖卡奈單抗真實(shí)世界數(shù)據(jù)的整體表現(xiàn)良好，僅7.1%的患者出現(xiàn)輕微腦部影像學(xué)異常，且均為無(wú)癥狀的輕度異常。

這一研究由協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)科主任醫(yī)師高晶團(tuán)隊(duì)、放射科主任馮逢團(tuán)隊(duì)、核醫(yī)學(xué)科主任霍力團(tuán)隊(duì)、臨床檢驗(yàn)診斷學(xué)系副主任邱玲團(tuán)隊(duì)與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)國(guó)家重大科技基礎(chǔ)設(shè)施（北京協(xié)和）臨床療效驗(yàn)證平臺(tái)合作完成，為中國(guó)早期AD患者的精準(zhǔn)治療提供了科學(xué)依據(jù)，也為靶向藥物的規(guī)范應(yīng)用樹(shù)立了標(biāo)桿。

淀粉樣蛋白顯著清除，疾病進(jìn)展放緩

阿爾茨海默病是一種隱匿起病、進(jìn)行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，患者最終會(huì)因記憶力衰退、認(rèn)知功能下降，逐步喪失生活自理能力，給患者、家庭及社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)阿爾茨海默病患者數(shù)量已超千萬(wàn)，且隨著人口老齡化加劇持續(xù)增長(zhǎng)，但長(zhǎng)期以來(lái)，該病缺乏有效的病因治療手段，臨床治療多以對(duì)癥緩解為主。

2024年7月，侖卡奈單抗（lecanemab）正式在中國(guó)大陸上市，成為我國(guó)獲批用于治療阿爾茨海默病所致輕度認(rèn)知障礙（MCI）及輕度癡呆的抗Aβ抗體藥物。

侖卡奈單抗（lecanemab）是一種高親和力結(jié)合可溶性Aβ原纖維的人源單克隆抗體，可快速清除已形成的斑塊并持續(xù)抑制新斑塊生成，從而調(diào)控AD病理進(jìn)程、延緩疾病進(jìn)展，為阿爾茨海默病治療帶來(lái)了新希望。

在此背景下，北京協(xié)和醫(yī)院依托自身癡呆隊(duì)列（PUMCH Dementia Cohort），開(kāi)展了這項(xiàng)單中心真實(shí)世界研究，盡管為單中心研究，但該隊(duì)列覆蓋中國(guó)內(nèi)地各地患者，有效保證了研究結(jié)果對(duì)中國(guó)人群的代表性。

研究團(tuán)隊(duì)由神經(jīng)內(nèi)科、放射科、核醫(yī)學(xué)科、臨床檢驗(yàn)診斷學(xué)系等多學(xué)科專(zhuān)家組成，通過(guò)多維度評(píng)估，全面探索侖卡奈單抗在真實(shí)臨床場(chǎng)景中的應(yīng)用效果。

該研究自2024年7月侖卡奈單抗在我國(guó)上市后啟動(dòng)，截至2025年7月15日，共納入42例接受侖卡奈單抗治療（10mg/kg，每?jī)芍芤淮危┑脑缙诎柎暮Ｄ』颊?，其?9例完成了6個(gè)月的完整隨訪，納入最終療效分析；同時(shí)，研究還設(shè)立了34例認(rèn)知隨訪對(duì)照組和30例MRI體積隨訪對(duì)照組，對(duì)比評(píng)估藥物的治療效果。

經(jīng)過(guò)6個(gè)月的系統(tǒng)治療和隨訪，研究得出了一系列具有重要臨床意義的結(jié)論，核心數(shù)據(jù)清晰地展現(xiàn)了侖卡奈單抗在中國(guó)患者中的治療價(jià)值。

在療效方面，研究證實(shí)，即使對(duì)于MMSE評(píng)分偏低、但按臨床癡呆評(píng)定量表（CDR）仍屬于輕度癡呆的患者，侖卡奈單抗治療依然有效。

淀粉樣蛋白清除是評(píng)估侖卡奈單抗療效的關(guān)鍵指標(biāo)。研究顯示，患者淀粉樣蛋白正電子發(fā)射斷層掃描（PET）Centiloid值顯著降低，中位數(shù)為30.9；26例Centiloid值下降，其中7例降至陰性閾值，轉(zhuǎn)陰率達(dá)24.1%。

在認(rèn)知功能和日常生活能力方面，與未接受靶向治療的對(duì)照組相比，治療組患者認(rèn)知功能和日常生活能力的下降幅度明顯更小，呈現(xiàn)出明確的延緩疾病進(jìn)展趨勢(shì)。

在腦結(jié)構(gòu)影像學(xué)方面，研究通過(guò)3.0T磁共振掃描發(fā)現(xiàn)，治療6個(gè)月后，患者灰質(zhì)、白質(zhì)體積均出現(xiàn)顯著下降，側(cè)腦室及腦脊液體積顯著增加，多個(gè)代表性腦區(qū)也出現(xiàn)顯著體積下降。且治療組全腦及各腦區(qū)體積下降幅度比對(duì)照組更為明顯。這一現(xiàn)象與國(guó)際同類(lèi)研究結(jié)論一致，也進(jìn)一步佐證了藥物的靶向治療效果。

此外，血漿生物標(biāo)志物（Aβ42、GFAP等）的動(dòng)態(tài)變化也提示治療有效。

安全性?xún)?yōu)于國(guó)際同類(lèi)研究數(shù)據(jù)

該研究顯示，侖卡奈單抗在中國(guó)患者中的安全性表現(xiàn)良好，遠(yuǎn)優(yōu)于國(guó)際同類(lèi)研究數(shù)據(jù)。

ARIA是抗淀粉樣蛋白治療最受關(guān)注的不良事件。國(guó)際Clarity AD試驗(yàn)ARIA總發(fā)生率約30%，以色列真實(shí)世界研究為18.6%；美國(guó)Norton Healthcare研究為24%。

而在本研究42例接受治療的患者中，僅3例出現(xiàn)淀粉樣蛋白相關(guān)影像學(xué)異常（ARIA），發(fā)生率僅為7.1%，且均為無(wú)癥狀、輕度異常。無(wú)需終止治療。

研究團(tuán)隊(duì)分析，ARIA發(fā)生率明顯低于國(guó)際數(shù)據(jù)，可能與種族差異有關(guān)，中國(guó)人群普遍體重較輕導(dǎo)致藥物暴露量減少也可能是原因之一。

其他不良事件方面，發(fā)熱是最常見(jiàn)的輸注相關(guān)反應(yīng)，發(fā)生率為14.3%，均在對(duì)癥治療后緩解。5例失眠，2例血壓升高，均為輕度可控。1例血清肌酐輕度升高，暫停治療后恢復(fù)，恢復(fù)治療后未再出現(xiàn)。這些不良反應(yīng)的出現(xiàn)均短暫且輕微，未對(duì)患者日常生活造成影響。僅有1例患者出現(xiàn)視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞，因與治療關(guān)系不明而停藥。

研究提示，靶向藥物的臨床應(yīng)用安全性依賴(lài)于適應(yīng)癥的嚴(yán)格把控。用藥前必須通過(guò)PET或腦脊液檢查，確認(rèn)患者同時(shí)存在Aβ和tau蛋白沉積，且腦微出血數(shù)量不能超過(guò)4個(gè)。同時(shí)，臨床應(yīng)用的有效性必須依賴(lài)科學(xué)、客觀的系統(tǒng)評(píng)價(jià)。

值得一提的是，針對(duì)中國(guó)患者特點(diǎn)，研究團(tuán)隊(duì)優(yōu)化了入組標(biāo)準(zhǔn)。突破了國(guó)際臨床試驗(yàn)僅關(guān)注簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查（MMSE）評(píng)分22—30分患者的局限，將納入范圍擴(kuò)大至MMSE≥18分、臨床癡呆評(píng)定量表總分（CDR-SB）≤8分的患者，更貼合真實(shí)臨床中患者的病情特點(diǎn)。

研究顯示，29例患者中18例MMSE<22分，但根據(jù)CDR評(píng)定仍屬早期AD，同樣獲得良好療效。這為更多適合治療的中國(guó)患者提供了機(jī)會(huì)。

研究團(tuán)隊(duì)同時(shí)指出，本次研究存在一定局限性：一是樣本量偏??；二是觀察期相對(duì)較短（6個(gè)月），部分生物標(biāo)志物變化和臨床療效可能未充分顯現(xiàn)；三是入組患者中低tau負(fù)荷、疾病極早期患者比例偏低，限制了對(duì)極早期干預(yù)價(jià)值的驗(yàn)證。

協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)科主任醫(yī)師高晶表示，侖卡奈單抗的作用是延緩疾病進(jìn)展，而非治愈AD。目前研究仍在擴(kuò)大樣本量、延長(zhǎng)隨訪，團(tuán)隊(duì)還計(jì)劃推廣標(biāo)準(zhǔn)化的認(rèn)知評(píng)估平臺(tái)與腦脊液生物標(biāo)志物檢測(cè)技術(shù)，以幫助更多基層醫(yī)院開(kāi)展規(guī)范的AD診療工作。

參考文獻(xiàn)：

Mao C, Wang W, Huang X, Wu M, Wang Y, Wang T, Qiu Y, Chu S, Jin W, Jiang Y, Bao J, You Y, Li Y, Dong L, Feng F, Huo L, Qiu L, Gao J. Real world clinical practice of lecanemab at PUMCH dementia cohort: focus on dynamic imaging and biomarker evolution. Alzheimers Res Ther. 2026 Jan 10;18(1):32. doi: 10.1186/s13195-025-01943-z. PMID: 41520099; PMCID: PMC12882609.

來(lái)源：醫(yī)學(xué)界

校對(duì)：蔡 菜

責(zé)編：汪 航

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