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肺炎鏈球菌(SPn)是一種重要的呼吸道病原體，它通過(guò)與侵襲性肺炎球菌疾病(IPD)如細(xì)菌性肺炎(占社區(qū)獲得性肺炎病例的40%-50%)、中耳炎、腦膜炎和敗血癥相關(guān)聯(lián)，對(duì)全球健康構(gòu)成重大挑戰(zhàn)。

2026年2月2日，廣州醫(yī)科大學(xué)王忠芳、Wang Junxiang、天津科技大學(xué)朱濤共同通訊在Journal of Clinical Investigation（IF=13.6）在線發(fā)表題為“A protein-based pneumococcal vaccine elicits broad immunity associated with multifunctional antibody responses in humans”的研究論文。該研究開(kāi)發(fā)了一種基于蛋白質(zhì)的肺炎球菌疫苗，在人體內(nèi)引發(fā)與多功能抗體反應(yīng)相關(guān)的廣泛免疫。

最近的流行病學(xué)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示，年齡≥ 70歲的成年人的IPD發(fā)病率比年輕人群高3-5倍，有合并癥的老年患者的病死率超過(guò)20 %?？股啬退幮约觿×诉@種脆弱性，2024年的監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示，超過(guò)83%的中國(guó)分離株對(duì)紅霉素和四環(huán)素具有耐藥性，超過(guò)50%的中國(guó)分離株出現(xiàn)對(duì)甲氧芐啶/磺胺甲惡唑的耐藥性?？股啬退幮?AMR)危機(jī)具有可怕的后果:模型預(yù)測(cè)2025年至2050年全球?qū)⒂?900萬(wàn)人死于AMR相關(guān)疾病，其中SPn是呼吸道感染死亡的主要原因。值得注意的是，年齡分層分析表明，自2020年以來(lái)，70歲以上人群的AMR死亡率增加了83 %。這些數(shù)據(jù)強(qiáng)調(diào)了加強(qiáng)針對(duì)弱勢(shì)老年人群的免疫策略和抗菌藥物管理計(jì)劃的迫切需要。

雖然SPn疫苗接種降低了疾病負(fù)擔(dān)，肺炎球菌結(jié)合疫苗(PCV)將IPD發(fā)病率降低了72%-83%，但目前的疫苗—23價(jià)肺炎球菌多糖疫苗(PPV23)和PCV13—面臨明顯的局限性。它們只能保護(hù)60%-70%的流行毒株，而非疫苗類型現(xiàn)在占65歲以上成人IPD病例的40%?；诙嗵堑囊呙绲膶?shí)施受到制造復(fù)雜性、抗原變異和免疫原性降低的阻礙。以保守肺炎球菌蛋白為目標(biāo)的蛋白疫苗已成為一種有前途的解決方案，在臨床試驗(yàn)中證明了對(duì)多種血清型的良好療效。這些疫苗誘導(dǎo)體液和細(xì)胞免疫，提供更持久的保護(hù)，特別是在老年人中，同時(shí)減輕血清型替換的風(fēng)險(xiǎn)。

機(jī)理模式圖（圖源自

Journal of Clinical Investigation

該研究提出了一種基于蛋白的肺炎球菌疫苗(PBPV)—由保守的表面蛋白P3296、P5668、PRx1和肺炎鏈球菌溶血素(Ply)配制而成—可能提供不依賴于莢膜多糖血清型的優(yōu)越免疫廣度。在此，研究人員評(píng)估了PBPV誘導(dǎo)的多功能抗體反應(yīng)，包括免疫原性、Ply中和作用、調(diào)理吞噬活性(OPA)以及諸如NK細(xì)胞活化(ADNKA)、抗體依賴性細(xì)胞吞噬作用和中性粒細(xì)胞吞噬作用(ADNP)等非pson功能。

雖然PBPV顯示出持續(xù)時(shí)間較短的免疫反應(yīng)，包括降低的Ply中和能力，但它比23價(jià)肺炎球菌多糖疫苗提供了更廣泛的跨血清型保護(hù)。相關(guān)性分析確定了不同的PspA特異性IgG亞類作用:P3296-IgG1與OPA相關(guān)，IgG3與ADNKA/ADNP相關(guān)；P5668-IgG2與ADNKA/ADNP相關(guān)，IgG3與OPA相關(guān)；PRx1-IgG2與OPA相關(guān)，IgG3與ADNKA相關(guān)。至關(guān)重要的是，盡管尚未有療效數(shù)據(jù)證實(shí)PBPV的保護(hù)作用，但其靶向保守蛋白而非莢膜多糖能夠簡(jiǎn)化生產(chǎn)和擴(kuò)大覆蓋范圍，使其成為傳統(tǒng)多糖疫苗的一種有前途的替代物。

參考消息：https://www.jci.org/articles/view/196261

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校稿| Gddra編審| Hide / Blue sea

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