預(yù)計(jì)峰值銷(xiāo)售額可達(dá) 55億美元，官方表示將執(zhí)行長(zhǎng)期外包策略。

圖源：企業(yè)官網(wǎng)

全球首款小分子，上市年余即成準(zhǔn)10億美元重磅炸彈

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2月19日，專(zhuān)注于為代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）提供新型療法的生物制藥公司Madrigal Pharmaceuticals, Inc.公布了 2025 年第四季度和全年財(cái)務(wù)業(yè)績(jī)——其于2024年3月被美國(guó)FDA批準(zhǔn)的首個(gè)MASH新藥Rezdiffra（resmetirom），在2025年迎來(lái)上市銷(xiāo)售的首個(gè)完整年度，實(shí)現(xiàn)凈銷(xiāo)售額9.58億美元，躋身準(zhǔn)10億美元重磅炸彈行列。

這僅僅是個(gè)開(kāi)始，Madrigal表示，Rezdiffra目前只滲透了市場(chǎng)的一小部分：截止2025年底，服用Rezdiffra的患者數(shù)量為36250人，按照2023年所估算的31.5萬(wàn)名F2/F3階段MASH患者人群的目標(biāo)市場(chǎng)中，用藥人群還不到12%；且隨著疾病認(rèn)識(shí)度和診斷率的提升，美國(guó)F2/F3階段MASH患者人群的統(tǒng)計(jì)數(shù)量在2025年底已經(jīng)增長(zhǎng)到46萬(wàn)人?？梢?jiàn)，這一領(lǐng)域目前仍處于嬰兒期，公司相信這個(gè)市場(chǎng)未來(lái)幾十年還有巨大的增長(zhǎng)潛力。機(jī)構(gòu)則預(yù)測(cè)Rezdiffra的峰值銷(xiāo)售額可達(dá)到55億美元。

圖源：藥物導(dǎo)圖，備注2025年該藥已在歐盟獲批

據(jù)報(bào)道，一年前Madrigal還是一家單一產(chǎn)品公司，而如今已擁有超過(guò)10個(gè)在研項(xiàng)目，這家在MASH賽道具備領(lǐng)先及先發(fā)優(yōu)勢(shì)的公司，相信這些項(xiàng)目將定義MASH治療的未來(lái)——該公司預(yù)計(jì)率先在F4c階段提供Rezdiffra療效數(shù)據(jù)，這部分患者人群在美國(guó)預(yù)計(jì)有24.5萬(wàn)人，臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)在2027年讀出。同步將開(kāi)啟以Rezdiffra為基礎(chǔ)的聯(lián)合用藥時(shí)代，以滿(mǎn)足患者的各種需求。

聯(lián)合用藥探索，包括以下方面：

1月9日，Madrigal從輝瑞引進(jìn)處于2期臨床的口服DGAT-2抑制劑ervogastat的全球權(quán)益，首付款5000萬(wàn)美元。DGAT-2 抑制是一種互補(bǔ)機(jī)制，與甲狀腺激素受體-β (THR-β) 激動(dòng)劑 Rezdiffra 聯(lián)合使用時(shí)，具有潛在的附加臨床益處。ervogastat 的2期試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，接受 ervogastat (150mg) 治療的患者中有72%的肝臟脂肪減少了至少30%，61%的患者肝臟脂肪減少了至少 50%。Madrigal 計(jì)劃今年開(kāi)展Rezdiffra 的藥物相互作用研究，并就2期聯(lián)合試驗(yàn)的設(shè)計(jì)向 FDA 咨詢(xún)。

2月11日，Madrigal從瑞博生物引進(jìn)六個(gè)臨床前小干擾RNA（siRNA）項(xiàng)目的全球權(quán)益，協(xié)議總金額達(dá)到44億美元，首付款6000萬(wàn)美元。小干擾RNA（siRNA）通過(guò)選擇性地減少致病蛋白的產(chǎn)生，為MASH中的基因沉默提供了一種精準(zhǔn)的方法。Madrigal旨在通過(guò)將這種精準(zhǔn)的基因沉默方法與Rezdiffra聯(lián)合使用，探索在基因水平上減少關(guān)鍵致病驅(qū)動(dòng)因子是否能夠增強(qiáng)Rezdiffra的治療效果。首批候選藥物的IND申報(bào)活動(dòng)將于2026年開(kāi)始。

此外，去年從石藥獲得口服GLP-1 (MGL-2086)與 Rezdiffra 聯(lián)合使用的全球許可權(quán)。

值得關(guān)注的是，Madrigal 在2025年還與 Blue Owl Capital 管理的基金達(dá)成了一項(xiàng)高級(jí)擔(dān)保信貸協(xié)議，該協(xié)議提供高達(dá)5億美元的資金，以推進(jìn)公司產(chǎn)品管線，進(jìn)一步鞏固其在 MASH 領(lǐng)域的領(lǐng)先地位。Rezdiffra 也獲得橙皮書(shū)認(rèn)證，專(zhuān)利保護(hù)期至2045年，這為Madrigal 在MASH賽道的長(zhǎng)線深耕作戰(zhàn)提供了十分有利的專(zhuān)利時(shí)間防護(hù)。

需要指出的是，當(dāng)前全球范圍內(nèi)有超過(guò)100款在研管線已進(jìn)入MASH適應(yīng)癥臨床研究階段，包括小分子、多肽、核酸藥物、抗體等多種藥物類(lèi)型，涵蓋多種創(chuàng)新作用機(jī)制，為MASH的未來(lái)治療帶來(lái)更多希望，也為Madrigal的潛在競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手，這亦是Madrigal加速探索聯(lián)合用藥的驅(qū)動(dòng)因素之一。MASH賽道更多潛力大藥管線，蓋德視界歷史報(bào)道如下：

將執(zhí)行長(zhǎng)期外包策略，披露三家CDMO合作伙伴

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發(fā)布2025年財(cái)報(bào)的同時(shí)，Madrigal對(duì)外披露商業(yè)化生產(chǎn)供應(yīng)Rezdiffra的三家CDMO合作情況，同時(shí)表示公司不擁有、不運(yùn)營(yíng)任何生產(chǎn)設(shè)施，且目前亦無(wú)設(shè)立相關(guān)設(shè)施的計(jì)劃，將執(zhí)行長(zhǎng)期外包策略，信息披露原文如下：

我們目前依賴(lài)，并預(yù)計(jì)將繼續(xù)依賴(lài)第三方合同生產(chǎn)企業(yè)（CMO），提供所有必需的起始物料、原料藥（API）及成品，用于我們可能開(kāi)發(fā)的候選產(chǎn)品的大規(guī)模臨床前試驗(yàn)與臨床試驗(yàn)，以及 Rezdiffra 和未來(lái)可能獲批的其他藥物候選產(chǎn)品的商業(yè)化生產(chǎn)。

2024年12月，本公司與贏創(chuàng)公司（Evonik Corporation，下稱(chēng) “Evonik”）簽訂了雷司替羅（Resmetirom）商業(yè)化供應(yīng)協(xié)議（下稱(chēng)“Evonik 協(xié)議”）。根據(jù)該協(xié)議，Evonik 同意商業(yè)化生產(chǎn)并供應(yīng) Rezdiffra 的原料藥 —— 雷司替羅。本公司同意向Evonik持續(xù)提供采購(gòu)預(yù)測(cè)。根據(jù) Evonik 協(xié)議，雷司替羅的采購(gòu)價(jià)格基于采購(gòu)訂單對(duì)應(yīng)的物料量確定。協(xié)議初始期限至2029年12月 31日屆滿(mǎn)，并將自動(dòng)續(xù)期2年，除非根據(jù)協(xié)議條款提前終止。

此外，本公司于2023年8月與UPM Pharmaceuticals, Inc.（下稱(chēng) “UPM”）簽訂商業(yè)化供應(yīng)協(xié)議（下稱(chēng) “UPM 協(xié)議”），由 UPM 作為美國(guó)市場(chǎng) Rezdiffra 片劑的主要商業(yè)化供應(yīng)商。根據(jù) UPM 協(xié)議，本公司每年需向 UPM 采購(gòu)一定比例的 Rezdiffra，價(jià)格隨采購(gòu)量調(diào)整。協(xié)議初始期限至 2032 年 4 月屆滿(mǎn)，并將自動(dòng)續(xù)期 2 年，除非根據(jù)協(xié)議條款提前終止。

本公司亦與德國(guó)生產(chǎn)企業(yè)Corden Pharma GmbH（下稱(chēng) “Corden”）簽訂供應(yīng)協(xié)議（下稱(chēng) “Corden 供應(yīng)協(xié)議”），由 Corden 作為歐洲市場(chǎng) Rezdiffra 片劑的主要商業(yè)化供應(yīng)商，同時(shí)作為美國(guó)市場(chǎng)的第二供應(yīng)商。根據(jù) Corden 供應(yīng)協(xié)議，本公司須向 Corden 提交具有約束力的 Rezdiffra 交付預(yù)測(cè)。協(xié)議初始期限于 2029 年屆滿(mǎn)，預(yù)計(jì)將自動(dòng)續(xù)期 2 年。題外話，Corden 在多肽、寡核苷酸等領(lǐng)域也具有優(yōu)勢(shì)。

Madrigal表示，本公司所有CMO 合作伙伴均擁有深厚的技術(shù)專(zhuān)長(zhǎng)、GMP 生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)，以及與本公司特定技術(shù)相關(guān)的生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)。并認(rèn)為現(xiàn)有供應(yīng)安排能夠滿(mǎn)足當(dāng)前運(yùn)營(yíng)需求。

參考來(lái)源：

[1] Madrigal 財(cái)報(bào)

[2] 外媒、華義文隨筆

[3] 蓋德視界歷史報(bào)道

制作策劃

策劃：May / 審核校對(duì)：Jeff

撰寫(xiě)編輯：May / 封面圖來(lái)源：網(wǎng)絡(luò)

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