中國(guó)化工企業(yè)管理協(xié)會(huì)醫(yī)藥化工委員會(huì)

北京華夏凱晟醫(yī)藥技術(shù)中心

各有關(guān)單位

隨著全球細(xì)胞與基因治療（CGT）賽道進(jìn)入商業(yè)化加速期，中國(guó)《生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用管理辦法》將于2026年5月正式落地，標(biāo)志著行業(yè)從“技術(shù)創(chuàng)新”向“合規(guī)驅(qū)動(dòng)”全面轉(zhuǎn)型。新規(guī)以“質(zhì)量可控性、安全可及性、數(shù)據(jù)可靠性”為核心導(dǎo)向，對(duì)CAR-T、干細(xì)胞、通用型NK細(xì)胞等高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品的臨床轉(zhuǎn)化路徑、工藝開(kāi)發(fā)標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)量控制體系提出了顛覆性要求——從實(shí)驗(yàn)室研發(fā)到商業(yè)化生產(chǎn)的每一環(huán)節(jié)均需建立“全鏈條橋接證據(jù)鏈”，工藝變更需提前3年布局，上市后需接受長(zhǎng)達(dá)15年的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)！為此我們將于2026年3月28日至29日在線上舉辦“22026新規(guī)落地：細(xì)胞基因治療產(chǎn)品質(zhì)量與工藝在臨床轉(zhuǎn)化準(zhǔn)備與實(shí)施培訓(xùn)班”，詳細(xì)通知如下，請(qǐng)各單位積極選派人員參加。

會(huì)議安排

會(huì)議地點(diǎn)：線上直播

會(huì)議時(shí)間：2026年3月28日-3月29日

培訓(xùn)大綱

第一天 09:00-12:00 13:30-17:00

模塊一：2026年新規(guī)核心解讀與質(zhì)量體系重構(gòu)

1.1 2026年5月《生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用管理辦法》核心變革

新規(guī)定位與適用范圍：細(xì)胞治療（CAR-T/干細(xì)胞/通用型NK等）作為“高風(fēng)險(xiǎn)生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)”的臨床轉(zhuǎn)化路徑（從實(shí)驗(yàn)室到Ⅰ/Ⅱ期臨床的審批簡(jiǎn)化、附條件批準(zhǔn)機(jī)制）

核心要求變化：

質(zhì)量可控性：強(qiáng)制要求“工藝-質(zhì)量-臨床”全鏈條橋接研究（如工藝變更對(duì)既往臨床數(shù)據(jù)的影響評(píng)估）

安全監(jiān)測(cè)：新增“長(zhǎng)期隨訪（≥15年）計(jì)劃”（含致瘤性、免疫毒性監(jiān)測(cè)）、“真實(shí)世界數(shù)據(jù)（RWD）”納入上市后評(píng)價(jià)

可及性導(dǎo)向：鼓勵(lì)“現(xiàn)貨型（Off-the-shelf）”產(chǎn)品開(kāi)發(fā)（如UCAR-T/UCAR-NK），明確規(guī)?；a(chǎn)工藝的“成熟度門檻”（如連續(xù)3批批間差異≤10%）

過(guò)渡期安排（2025.2-2026.5）：現(xiàn)有在研產(chǎn)品的“合規(guī)性評(píng)估窗口”（如未完成工藝驗(yàn)證的產(chǎn)品需在2025年底前補(bǔ)充PC/PV研究）、已上市產(chǎn)品的“升級(jí)計(jì)劃”（如檢測(cè)方法升級(jí)至新規(guī)要求的定量限）

1.2 新規(guī)下質(zhì)量體系（QMS）重構(gòu)要點(diǎn)

全生命周期QMS適配新規(guī)：

研發(fā)階段：新增“臨床轉(zhuǎn)化可行性評(píng)估”節(jié)點(diǎn)（工藝可放大性、成本可控性分析報(bào)告）

臨床階段：強(qiáng)化“質(zhì)量橋接”文檔（如非臨床研究數(shù)據(jù)與新臨床方案的關(guān)聯(lián)性）

商業(yè)化階段：建立“上市后質(zhì)量回顧（APQR）”機(jī)制（每2年評(píng)估工藝穩(wěn)定性與臨床安全性）

關(guān)鍵角色職責(zé)調(diào)整：質(zhì)量受權(quán)人（QP）需參與“臨床轉(zhuǎn)化方案評(píng)審”、工藝開(kāi)發(fā)（PD）需提交“規(guī)模化生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告”（含供應(yīng)鏈韌性分析）

數(shù)據(jù)管理新規(guī)落地：電子數(shù)據(jù)需符合“FDA 21 CFR Part 11”與“NMPA電子記錄新規(guī)”雙重要求，新增“臨床轉(zhuǎn)化數(shù)據(jù)追溯系統(tǒng)”（如區(qū)塊鏈技術(shù)記錄細(xì)胞來(lái)源-工藝-患者匹配信息）

1.3 過(guò)渡期合規(guī)準(zhǔn)備清單

法規(guī)對(duì)標(biāo)：對(duì)照新規(guī)梳理現(xiàn)有差距（如檢測(cè)項(xiàng)目缺失、工藝驗(yàn)證不完整），制定“差距分析報(bào)告”

資源投入：預(yù)算分配（如升級(jí)檢測(cè)設(shè)備、補(bǔ)充工藝驗(yàn)證批次）、團(tuán)隊(duì)能力建設(shè)（新規(guī)專項(xiàng)培訓(xùn)、外部專家咨詢）

監(jiān)管溝通：主動(dòng)提交“過(guò)渡期整改計(jì)劃”至CDE/NMPA，明確關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)的預(yù)期完成時(shí)間（如2025年Q3完成工藝表征）

模塊二：新規(guī)驅(qū)動(dòng)下的工藝開(kāi)發(fā)與規(guī)?；a(chǎn)

2.1 臨床轉(zhuǎn)化導(dǎo)向的工藝設(shè)計(jì)

工藝-質(zhì)量-臨床橋接研究：

關(guān)鍵工藝參數(shù)（CPP）鎖定：基于臨床前數(shù)據(jù)確定“安全窗”（如CAR-T擴(kuò)增中IL-2濃度≤100 IU/mL以避免過(guò)度活化）

關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）與臨床終點(diǎn)關(guān)聯(lián)：如CD8+CAR+比例≥40%與客觀緩解率（ORR）的相關(guān)性驗(yàn)證（需提供統(tǒng)計(jì)學(xué)分析）

規(guī)模化生產(chǎn)穩(wěn)定性保障（新規(guī)“成熟度門檻”要求）：

生物反應(yīng)器放大驗(yàn)證：從50L到500L的“混合均勻性”“溶氧傳遞效率”對(duì)比研究

一次性技術(shù)（Single-use）應(yīng)用：降低交叉污染風(fēng)險(xiǎn)（如封閉系統(tǒng)耗材的供應(yīng)商審計(jì)標(biāo)準(zhǔn)）

通用型細(xì)胞工藝優(yōu)化（新規(guī)“可及性導(dǎo)向”）：

去免疫原性改造：CRISPR敲除HLA-I/II+CD52的“脫靶效應(yīng)”驗(yàn)證（全基因組測(cè)序）

規(guī)?；瘍龃婀に嚕翰ＡЩ瘍龃嬉号浞剑ㄈ缣砑雍Ｔ逄?乙二醇）對(duì)復(fù)蘇活率的影響（-196℃保存12個(gè)月后活率≥85%）

2.2 過(guò)渡期工藝變更與驗(yàn)證策略

允許變更范圍（過(guò)渡期內(nèi)）：微小變更（如培養(yǎng)基品牌替換）需提交“風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告”；重大變更（如生物反應(yīng)器升級(jí)）需啟動(dòng)“可比性研究”（3批頭對(duì)頭對(duì)比）

新規(guī)實(shí)施后的變更申報(bào)：所有影響CQA的變更需提前申報(bào)（如載體系統(tǒng)從慢病毒改為L(zhǎng)NP），提交“臨床前橋接數(shù)據(jù)+工藝驗(yàn)證報(bào)告”

工藝驗(yàn)證（PV）升級(jí)：從“三批連續(xù)生產(chǎn)”擴(kuò)展至“多中心臨床樣品制備驗(yàn)證”（模擬不同生產(chǎn)場(chǎng)地的工藝一致性）

2.3 自動(dòng)化與數(shù)字化工藝（新規(guī)“質(zhì)量可控性”要求）

封閉系統(tǒng)整合：CliniMACS Prodigy/Lonza Cocoon平臺(tái)的“全流程數(shù)據(jù)自動(dòng)采集”（如細(xì)胞計(jì)數(shù)、活率、轉(zhuǎn)導(dǎo)效率實(shí)時(shí)上傳）

AI驅(qū)動(dòng)的工藝優(yōu)化：機(jī)器學(xué)習(xí)模型預(yù)測(cè)“最佳轉(zhuǎn)導(dǎo)時(shí)間”（基于歷史批次的細(xì)胞活化狀態(tài)數(shù)據(jù)）、數(shù)字孿生技術(shù)模擬工藝放大風(fēng)險(xiǎn)

第二天 09:00-12:00 13:30-16:30

模塊三：新規(guī)下的質(zhì)量控制與檢測(cè)技術(shù)升級(jí)

3.1 新規(guī)強(qiáng)制檢測(cè)項(xiàng)目與標(biāo)準(zhǔn)

安全性檢測(cè)強(qiáng)化：

長(zhǎng)期致瘤性：新增“免疫缺陷小鼠體內(nèi)成瘤試驗(yàn)”（觀察6個(gè)月以上）+ 端粒酶活性動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)（每3個(gè)月1次）

病毒殘留：慢病毒/逆轉(zhuǎn)錄病毒載體殘留≤1 copy/細(xì)胞（dPCR定量限要求）、宿主DNA殘留≤10 ng/劑（新規(guī)明確上限）

無(wú)菌保證：培養(yǎng)基模擬灌裝（EM）需模擬“臨床轉(zhuǎn)化批量”（如單次生產(chǎn)10劑），合格標(biāo)準(zhǔn)從“0 CFU”放寬至“≤1 CFU”（需論證合理性）

療效相關(guān)性檢測(cè)：

生物標(biāo)志物：CAR-T需檢測(cè)“記憶亞群（Tcm/Tem）比例”（與持久性相關(guān)）、干細(xì)胞需檢測(cè)“歸巢受體（CXCR4）表達(dá)”（與組織修復(fù)相關(guān)）

功能活性：殺傷實(shí)驗(yàn)采用“患者來(lái)源腫瘤細(xì)胞”（更貼近臨床），IFN-γ分泌量≥500 pg/10^6細(xì)胞（與ORR掛鉤）

3.2 快速放行與動(dòng)態(tài)放行（RTRT）合規(guī)性

新規(guī)認(rèn)可的檢測(cè)技術(shù)：微流控芯片（即時(shí)檢測(cè)細(xì)胞活率）、質(zhì)譜流式（CyTOF多參數(shù)表型分析）需完成“方法學(xué)驗(yàn)證”（專屬性、準(zhǔn)確性、精密度）

動(dòng)態(tài)放行條件：結(jié)合過(guò)程分析技術(shù)（PAT）實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)生物反應(yīng)器參數(shù)（pH/溶氧/葡萄糖消耗），建立“參數(shù)-質(zhì)量”關(guān)聯(lián)模型（如溶氧＜30%時(shí)觸發(fā)預(yù)警）

3.3 上市后檢測(cè)與真實(shí)世界數(shù)據(jù)（RWD）收集

長(zhǎng)期隨訪檢測(cè)計(jì)劃：患者治療后第1/3/6/12個(gè)月檢測(cè)“循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）”“細(xì)胞因子風(fēng)暴標(biāo)志物（IL-6/IFN-γ）”，數(shù)據(jù)錄入“國(guó)家細(xì)胞治療登記系統(tǒng)”

RWD應(yīng)用場(chǎng)景：利用真實(shí)世界數(shù)據(jù)支持“適應(yīng)癥擴(kuò)展”（如CAR-T從血液瘤拓展至實(shí)體瘤），需符合“數(shù)據(jù)匿名化”“倫理審查”要求

模塊四：新規(guī)下的風(fēng)險(xiǎn)管理與監(jiān)管應(yīng)對(duì)

4.1 臨床轉(zhuǎn)化特有風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別與防控

首次人體試驗(yàn)（FIH）風(fēng)險(xiǎn)：

劑量遞增策略：基于“3+3設(shè)計(jì)”優(yōu)化（新增“哨兵劑量組”評(píng)估急性毒性）

免疫毒性監(jiān)測(cè)：預(yù)處理化療后的“細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）”分級(jí)管理（按新規(guī)附錄《CRS處理指南》執(zhí)行）

多中心臨床一致性風(fēng)險(xiǎn)：統(tǒng)一“細(xì)胞制備場(chǎng)地”“檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)”（如各中心流式抗體panel需經(jīng)中央實(shí)驗(yàn)室校準(zhǔn)）

供應(yīng)鏈風(fēng)險(xiǎn)：關(guān)鍵物料（如磁珠、載體）需“雙供應(yīng)商備份”，簽訂“斷供應(yīng)急協(xié)議”

4.2 偏差管理與CAPA（新規(guī)“質(zhì)量可控性”要求）

偏差分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：影響臨床安全的偏差（如無(wú)菌檢測(cè)陽(yáng)性）需24小時(shí)內(nèi)上報(bào)CDE，48小時(shí)內(nèi)啟動(dòng)CAPA

CAPA有效性驗(yàn)證：采用“統(tǒng)計(jì)學(xué)過(guò)程控制（SPC）”分析糾正措施后批次間差異（如CpK≥1.33為有效）

4.3 監(jiān)管審計(jì)與迎檢策略（新規(guī)過(guò)渡期重點(diǎn)）

檢查重點(diǎn)：過(guò)渡期整改計(jì)劃執(zhí)行情況（如工藝驗(yàn)證批次完成情況）、新規(guī)要求的文檔完整性（如長(zhǎng)期隨訪計(jì)劃、RWD收集方案）

常見(jiàn)問(wèn)題應(yīng)對(duì)：如何證明“工藝變更不影響臨床安全性”（提供非臨床橋接數(shù)據(jù)+小樣本臨床數(shù)據(jù)）

案例講解，及問(wèn)題解答

會(huì)議說(shuō)明

1、理論講解,實(shí)例分析,專題講授,互動(dòng)答疑

2、主講嘉賓均為行業(yè)內(nèi)資深專家，歡迎來(lái)電咨詢

3、企業(yè)需要內(nèi)訓(xùn)和指導(dǎo)，請(qǐng)與會(huì)務(wù)組聯(lián)系

培訓(xùn)費(fèi)用

會(huì)務(wù)費(fèi)：4000元/單位（會(huì)務(wù)費(fèi)包括：培訓(xùn)、研討、 電子版資料、電子版培訓(xùn)證書(shū)、一年視頻回放等）；（為了給企業(yè)節(jié)約學(xué)習(xí)成本及方便工作安排可以投屏全員觀看+視頻回看一年）

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賬 號(hào)：0200316909100078392

開(kāi) 戶：中國(guó)工商銀行股份有限公司房山支行良鄉(xiāng)支行

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