在細胞療法領域，異體（即“現(xiàn)貨型”）CAR-T療法正面臨前所未有的生存危機。隨著行業(yè)焦點迅速轉(zhuǎn)向體內(nèi)CAR-T等新興模式，曾經(jīng)被寄予厚望的異體CAR-T公司們正為證明自身價值而進行一場艱苦的戰(zhàn)斗。

行業(yè)風向突變：從異體轉(zhuǎn)向體內(nèi)

自2012年首位兒科患者接受CAR-T治療以來，讓療法更普及始終是行業(yè)目標。異體CAR-T因其“現(xiàn)貨”供應潛力而被視為解決方案之一。然而，2025年行業(yè)風向發(fā)生顯著轉(zhuǎn)變，領先的細胞療法公司開始將籌碼押注于體內(nèi)CAR-T——一種直接在患者體內(nèi)生成CAR-T細胞的新方法。

標志性事件是吉利德旗下的Kite Pharma在2025年終止了與Shoreline Biosciences價值23億美元的異體合作，轉(zhuǎn)而將資金投入體內(nèi)療法。Kite先是以3.5億美元收購了Interius BioTherapeutics，隨后又與Pregene Biopharma簽署了價值高達16.4億美元的合作協(xié)議。Kite執(zhí)行副總裁Cindy Perettie表示，公司目前全力押注體內(nèi)療法，因為在腫瘤學中尚未看到異體療法達到自體療法那樣的深度、持久和廣泛的應答。

不僅Kite，大型藥企紛紛布局體內(nèi)CAR-T。艾伯維以21億美元收購了專注于自身免疫病的Capstan Therapeutics；百時美施貴寶以15億美元收購了Orbital Therapeutics；阿斯利康則以10億美元吞并了EsoBiotec。甚至聯(lián)邦政府在削減其他前沿科學資金的同時，也承諾投入數(shù)億美元用于體內(nèi)基因編輯研究。交易持續(xù)到2026年，禮來公司于2月9日以24億美元收購了Orna Therapeutics。

異體CAR-T的“低谷”與自救

面對資本和行業(yè)興趣的轉(zhuǎn)移，異體CAR-T領域被描述為正處于異常寒冷的“核冬天”。AvenCell公司的CEO Andrew Schiermeier博士指出，對異體的熱情已經(jīng)消散，情況“很難變得更糟”。他認為，?“唯一能拯救我們的就是數(shù)據(jù)”?。

為了自救，多家異體CAR-T公司寄希望于2026年的關鍵數(shù)據(jù)公布。Cellectis公司預計其針對急性淋巴細胞白血病的主要候選產(chǎn)品lasme-cel的關鍵II期試驗中期數(shù)據(jù)將在第四季度公布。Allogene公司則期待其針對淋巴瘤的主要項目cema-cel的關鍵II期數(shù)據(jù)在第二季度初公布。Caribou Biosciences也預計其多發(fā)性骨髓瘤候選產(chǎn)品CB-011的I期劑量擴展研究將有重要數(shù)據(jù)公布。

然而，分析師對此持謹慎態(tài)度。Leerink Partners的分析師Daina Graybosch博士指出，這些“老牌”異體公司仍在試圖改進自體療法已成功的領域，這難以令人興奮。她認為，異體療法的“全壘打”應該是做到自體療法做不到的事情。

激烈競爭：自體療法持續(xù)改進，體內(nèi)療法后來居上

異體CAR-T面臨的最大競爭來自不斷改進的自體療法和新興的體內(nèi)療法。Kite希望其與Arcellx合作開發(fā)的下一代多發(fā)性骨髓瘤CAR-T療法anito-cel等產(chǎn)品能夠成為“門診社區(qū)可用”的一次性療法。同時，自體療法的生產(chǎn)周期也在縮短，例如Yescarta的周轉(zhuǎn)時間已縮短至大約兩周。

異體公司則試圖強調(diào)其獨特價值。Caribou公司CEO Rachel Haurwitz博士指出，許多患者的T細胞因疾病或前期治療影響而質(zhì)量不佳，這些患者始終需要來自他處的細胞來驅(qū)動抗癌活性。AvenCell的Schiermeier博士也認為，醫(yī)生“絕對渴望擁有一種與自體療法效果相當或更好的異體療法”。

技術挑戰(zhàn)與安全性隱憂

異體CAR-T十余年來未能獲批，其根本挑戰(zhàn)之一是藥代動力學問題。由于供體細胞可能被患者身體排斥，“獲得正確的暴露量仍然是一個巨大且具有挑戰(zhàn)性的障礙”。此外，傳統(tǒng)的異體方法通常需要清淋預處理化療，這增加了治療負擔和毒性風險。

與此同時，異體療法的支持者對快速發(fā)展的體內(nèi)CAR-T技術表達了嚴重的安全擔憂。Cellectis公司的CEO André Choulika博士警告，體內(nèi)基因編輯可能涉及注射“數(shù)百萬億”DNA片段，可能導致“每個癌基因在人體中都會被擊中一處或另一處”，進而引發(fā)癌癥，造成體內(nèi)技術的“核冬天”。Fate Therapeutics的CEO Bob Valamehr博士也擔心體內(nèi)病毒載體將其DNA部分插入患者基因組，或非整合脂質(zhì)納米顆粒遞送系統(tǒng)導致肝毒性。

不過，Kite的Perettie對此并不擔憂。她指出，像所有新療法一樣，體內(nèi)CAR-T首先會經(jīng)過小型安全性試驗，并且Kite尚未發(fā)現(xiàn)其從Interius獲得的載體隨意將DNA插入細胞基因組。

未來何在？自身免疫病與AML成為新戰(zhàn)場

盡管在腫瘤學領域遭遇挫折，異體CAR-T在自身免疫疾病領域被視為一個潛在機會。Kyverna Therapeutics近期分享了II期數(shù)據(jù)，其治療僵人綜合征的候選產(chǎn)品有望成為首個獲批用于自身免疫病的自體CAR-T。異體CAR-T也正在該領域被探索。

此外，急性髓系白血病（AML）等血液癌癥也被認為是異體療法可能發(fā)揮獨特作用的領域，因為這類患者的T細胞通常過于耗竭，使得自體CAR-T難以有效工作。

結(jié)論

異體CAR-T行業(yè)正站在十字路口。2026年的一系列關鍵臨床數(shù)據(jù)將成為決定其未來是重獲動力，還是逐漸滑向醫(yī)學史腳注的關鍵。在自體療法不斷優(yōu)化、體內(nèi)療法迅猛崛起的雙重夾擊下，異體CAR-T公司必須用切實、優(yōu)異的臨床數(shù)據(jù)來證明其“現(xiàn)貨”供應和獨特生物學優(yōu)勢的價值，才能在這場激烈的生存之戰(zhàn)中贏得一席之地。

參考來源：

‘The only thing that saves us is data’: Allogeneic CAR-T biotechs fight for relevance as industry moves on. Fierce Pharma 2026

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