特應(yīng)性皮炎（Atopic Dermatitis，AD）是一種常見的慢性炎癥性皮膚病，表現(xiàn)為反復(fù)瘙癢與皮損遷延，患者常同時伴有焦慮、抑郁與睡眠障礙。然而，這些情緒異常是否通過特定神經(jīng)免疫通路直接驅(qū)動皮膚炎癥，長期缺乏系統(tǒng)性機制解釋。

2026年2月20日，南方醫(yī)科大學(xué)皮膚病醫(yī)院王芳教授、珠江醫(yī)院李鳳仙教授聯(lián)合中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院團隊在Immunity在線發(fā)表題為Hyperactivation of sympathetic nerves fuels basophil infiltration in atopic dermatitis的研究論文，系統(tǒng)揭示了皮炎誘發(fā)的焦慮可通過“皮膚交感神經(jīng)—嗜堿性粒細(xì)胞軸”放大炎癥反應(yīng)，為“腦—皮軸”的機制研究提供了直接實驗依據(jù)。

研究團隊構(gòu)建MC903誘導(dǎo)的AD小鼠模型，發(fā)現(xiàn)隨著炎癥進(jìn)展，小鼠在曠場實驗和高架十字迷宮中呈現(xiàn)明顯焦慮樣行為。通過蔗糖獎賞緩解焦慮后，皮膚炎癥程度及嗜堿性粒細(xì)胞浸潤同步下降，提示情緒狀態(tài)可能直接參與炎癥調(diào)控。為明確這一過程是否依賴經(jīng)典下丘腦–垂體–腎上腺（HPA）軸，研究人員實施雙側(cè)腎上腺切除及藥物阻斷實驗，結(jié)果顯示干預(yù)HPA軸并不能逆轉(zhuǎn)焦慮加重的炎癥表型，說明關(guān)鍵調(diào)控通路并非傳統(tǒng)內(nèi)分泌應(yīng)激系統(tǒng)。

進(jìn)一步研究將焦點轉(zhuǎn)向直接支配皮膚的交感神經(jīng)系統(tǒng)。病毒示蹤和免疫熒光結(jié)果表明，支配耳部皮膚的交感神經(jīng)主要來源于頸上神經(jīng)節(jié)（SCG）。在AD進(jìn)展過程中，SCG神經(jīng)元顯著活化，皮損區(qū)交感神經(jīng)纖維密度增加，局部去甲腎上腺素（NE）水平升高，而焦慮緩解可逆轉(zhuǎn)上述變化。通過化學(xué)遺傳學(xué)調(diào)節(jié)皮膚交感神經(jīng)活性時，神經(jīng)激活加重炎癥及嗜堿性粒細(xì)胞浸潤，神經(jīng)抑制則產(chǎn)生相反效果，確立了交感神經(jīng)過度活化在炎癥放大中的關(guān)鍵作用。

在分子層面，單細(xì)胞測序顯示嗜堿性粒細(xì)胞高度表達(dá)β2腎上腺素能受體（ADRβ2）。條件性敲除嗜堿性粒細(xì)胞中的Adrb2基因可顯著減輕皮膚炎癥并減少細(xì)胞募集，活體雙光子成像進(jìn)一步證實NE信號增強嗜堿性粒細(xì)胞在皮膚中的遷移與運動能力，表明NE–ADRβ2信號軸是神經(jīng)驅(qū)動炎癥放大的核心通路。進(jìn)一步機制分析發(fā)現(xiàn)，交感神經(jīng)信號促使嗜堿性粒細(xì)胞分泌趨化因子CCL6，CCL6與其受體CCR1形成正反饋環(huán)路，持續(xù)促進(jìn)細(xì)胞募集，阻斷CCL6或CCR1均可顯著緩解AD樣炎癥，揭示了神經(jīng)–免疫串?dāng)_是維持炎癥微環(huán)境的重要分子基礎(chǔ)。

在人類AD患者樣本中，研究人員同樣觀察到皮損區(qū)域交感神經(jīng)纖維密度增加，并與嗜堿性粒細(xì)胞緊密鄰近；外周血嗜堿性粒細(xì)胞中ADRβ2、CCL23（CCL6的人類同源物）及CCR1表達(dá)顯著升高，且與焦慮、抑郁、睡眠障礙評分及EASI評分呈正相關(guān)。這一結(jié)果為神經(jīng)調(diào)控炎癥提供了臨床層面的支持。結(jié)合團隊此前的臨床研究，數(shù)字認(rèn)知行為療法（dCBT）可改善AD患者焦慮、抑郁與失眠癥狀，并協(xié)同增強抗炎治療效果。

總體來看，本研究提示情緒通過特定神經(jīng)免疫通路影響皮膚炎癥進(jìn)程，交感神經(jīng)–嗜堿性粒細(xì)胞軸為探索神經(jīng)調(diào)控皮膚炎癥性疾病的治療策略提供了重要線索，也為進(jìn)一步理解“腦—皮軸”機制補充了新的證據(jù)。

研究機制圖

研究過程也得到紐約西奈山醫(yī)院Brian Kim教授、清華大學(xué)曾文文教授、朱可可教授、北京大學(xué)深圳醫(yī)院竇俠教授、浙江大學(xué)王良教授、西安交通大學(xué)車德路博士以及南通大學(xué)劉興君教授提供實驗動物支持。

https://doi.org/10.1016/j.immuni.2026.01.010

制版人： 十一

參考文獻(xiàn)

1. Zhai W, Tang R, Gao Y, Su H, Mao H, Liu W, Ao S, Han J, Wang F. Efficacy and associated neurotransmitters of digital cognitive behavior therapy for atopic dermatitis: A comparative effectiveness research.Asian Pac J Allergy Immunol.2023 Aug 14. doi: 10.12932/AP-100223-1542. Online ahead of print. PMID: 37578482.

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