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每天學(xué)個熱搜藥

非布司他屬于非嘌呤類黃嘌呤氧化酶選擇性抑制劑，無嘌呤樣核心結(jié)構(gòu)，其抑制尿酸生成強度較高。非布司他適用于痛風(fēng)患者高尿酸血癥（Hyperuricemia，HUA）的長期治療，以及別嘌醇過敏、不耐受或治療失敗者。

該藥主要通過肝臟清除，所以輕中度腎功能不全的患者也可以安全使用。如果患者合并心血管系統(tǒng)疾病，非布司他是否可以服用呢？

有心血管疾病史，國外對非布司他的用藥建議是？

2023年6月25日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品評價中心、國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心發(fā)布2023年第6期《藥物警戒快訊》，涉及包括“英國更新非布司他在有重大心血管疾病史患者中的治療建議”在內(nèi)的6方面資訊。

2023年5月25日，英國藥品和健康產(chǎn)品管理局（MHRA）更新了非布司他在有重大心血管疾病史患者中的治療建議，要求對原患重大心血管疾病患者開具非布司他處方時需謹慎，尤其是有高尿酸鹽結(jié)晶和痛風(fēng)石負荷證據(jù)或正在啟動降尿酸治療的患者。

MHRA曾于2019年7月建議醫(yī)務(wù)人員在原患重大心血管疾?。ㄈ缧募」Ｋ?、卒中或不穩(wěn)定型心絞痛）患者中避免使用非布司他治療，除非無其他恰當?shù)闹委熯x擇。該建議是在審查了對患有痛風(fēng)和重大心血管疾病史患者中開展的IV期臨床試驗（CARES研究）的結(jié)果后提出的。

亞洲人群研究：非布司他或與心血管事件風(fēng)險增加有關(guān)！

2024年3月發(fā)表于ClinicalandTranslationalScience（IF：4.43）期刊的一項系統(tǒng)綜述和薈萃分析發(fā)現(xiàn)非布司他的使用可能與某些心血管事件風(fēng)險增加有關(guān)[1]。

研究發(fā)現(xiàn)，相比于別嘌呤醇，非布司他使用者的急性冠狀動脈綜合征（ACS）的風(fēng)險顯著增高，房顫的風(fēng)險也更高。不過，在緊急冠狀動脈重建和卒中方面，非布司他與別嘌呤醇之間沒有顯著差異。

在中國患者亞組中，與別嘌呤醇相比，非布司他的使用與急性失代償性心力衰竭（ADHF）的風(fēng)險、心血管死亡的風(fēng)險以及全因死亡率增加有關(guān)。

研究人員表示，未來需要進行更大規(guī)模、多中心、長期、隨機選擇參與者和雙盲方法的研究，以更全面地評估非布司他在亞洲人群中的心血管安全性。

國內(nèi)指南的相關(guān)看法和建議[2]

非布司他因其主要通過肝臟清除，在腎功能不全和腎移植患者中具有較高的安全性，輕、中度腎功能不全［eGFR 30~89mL/（min·1.73m2）］患者無須調(diào)整劑量，重度腎功能不全［eGFR<30mL/（min·1.73m2）］患者慎用。

非布司他主要不良反應(yīng)包括肝功能損害、惡心、皮疹等。目前多項研究表明，非布司他對于心血管系統(tǒng)的影響尚無定論。在合并心、腦血管疾病的高齡患者中，從小劑量起始，同時關(guān)注心血管事件風(fēng)險。

HUA是心血管疾病的獨立危險因素，與許多傳統(tǒng)的心血管危險因素相互作用且共同參與心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸。對于HUA合并高血壓、冠心病、心衰等的患者是否應(yīng)給予降尿酸藥物治療來降低心血管事件發(fā)生率尚存爭議，歐美指南多不推薦，而亞洲國家如中國、日本多持積極態(tài)度。

非布司他的合理用藥重點[3]

非布司他適用于痛風(fēng)患者高尿酸血癥的長期治療，不推薦用于無臨床癥狀的高尿酸血癥。

推薦初始劑量為20mg（半片），每日1次，餐前、餐后服藥均可?？稍诮o藥開始4周后根據(jù)患者血尿酸值逐漸增加用量，每次增量20mg（半片），每日最大劑量為80mg（2片）。血尿酸值達標后（＜6mg/dL或＜360μmol/L），維持最低有效劑量。

由于本品為降尿酸藥物，在痛風(fēng)發(fā)作時使用本品可使血尿酸值降低，加重痛風(fēng)發(fā)作，故在使用本品前有急性痛風(fēng)發(fā)作的患者，在癥狀穩(wěn)定前，不可使用本品。

在使用本品過程中發(fā)現(xiàn)有痛風(fēng)發(fā)作時，可不改變本品用量繼續(xù)用藥，亦可根據(jù)具體癥狀合用秋水仙堿、非類固醇抗炎藥（如塞來昔布、依托考昔等）、腎上腺皮質(zhì)激素（如強的松、甲潑尼龍等）等藥物。

本品禁用于正在接受硫唑嘌呤、巰嘌呤治療的患者。孕婦或可能懷孕的婦女應(yīng)慎用。哺乳期婦女使用本品給藥期間應(yīng)停止哺乳。

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參考文獻：

[1]Deng, J.-h., Qiu, D.-s., Zhang, J. X., & Li, P.-h. (2023). Cardiovascular safety of febuxostat versus allopurinol among the Asian patients with or without gout: A systematic review and meta‐analysis. Clinical and Translational Science.

[2]中國民族衛(wèi)生協(xié)會重癥代謝疾病分會,高尿酸血癥相關(guān)疾病診療多學(xué)科共識專家組,鄒和建,等.中國高尿酸血癥相關(guān)疾病診療多學(xué)科專家共識(2023年版)[J].中國實用內(nèi)科雜志, 2023, 43(6):461-480.

[3]藥物信息: 非布司他片，江蘇萬邦生化醫(yī)藥集團有限責(zé)任公司，國藥準字H20130058、H20130059.