腫瘤轉(zhuǎn)移是癌癥患者死亡的主要原因。然而，一個(gè)長(zhǎng)期懸而未決的問題是：腫瘤干細(xì)胞（Cancer stem cells,CSCs）如何獲得轉(zhuǎn)移能力？在腫瘤組織中，大多數(shù)CSC處于相對(duì)靜息狀態(tài)，僅有少數(shù)細(xì)胞能夠啟動(dòng)侵襲和遠(yuǎn)處播散程序。哪些細(xì)胞真正成為“轉(zhuǎn)移種子”？它們?nèi)绾伪患せ?？微環(huán)境是否在其中扮演關(guān)鍵角色？這些問題一直缺乏清晰答案。

2026年2月12日，鄺棟明、魏瑗團(tuán)隊(duì)聯(lián)合勞向明團(tuán)隊(duì)在Nature Cell Biology在線發(fā)表研究論文THY1+cancer stem cells drive metastasis through a pseudohypoxic state shaped by neutrophil-derived mitochondria，系統(tǒng)揭示了一種此前未被認(rèn)識(shí)的機(jī)制：中性粒細(xì)胞通過遷移體釋放損傷線粒體，被THY1?腫瘤干細(xì)胞攝取，從而塑造其“偽缺氧”狀態(tài)并驅(qū)動(dòng)轉(zhuǎn)移。

研究團(tuán)隊(duì)整合單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組、空間轉(zhuǎn)錄組、泛癌數(shù)據(jù)分析及多種動(dòng)物模型，鑒定出一類在多種癌種中保守存在的腫瘤干細(xì)胞亞群——THY1?CSC。這一亞群顯著富集于轉(zhuǎn)移灶，并表現(xiàn)出更強(qiáng)的侵襲與播散能力，提示其可能是腫瘤轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵“種子”。但更令人意外的是，這些細(xì)胞并不依賴傳統(tǒng)的低氧環(huán)境來(lái)激活HIF通路。相反，它們處于一種非缺氧依賴的“偽缺氧”（pseudohypoxia）狀態(tài)。

機(jī)制研究揭示了一個(gè)跨細(xì)胞代謝重塑過程。在IL-6–Myc信號(hào)軸驅(qū)動(dòng)下，部分EpCAM? CSC極化形成THY1? CSC。當(dāng)THY1? CSC與腫瘤浸潤(rùn)的中性粒細(xì)胞接觸時(shí)：（1）THY1? CSC通過THY1–Mac1信號(hào)軸激活中性粒細(xì)胞；（2）中性粒細(xì)胞以遷移體（migrasome）依賴方式排出富含活性氧的損傷線粒體；（3）THY1? CSC通過THY1介導(dǎo)的巨胞飲作用內(nèi)化這些線粒體；（4）外源線粒體重塑其代謝狀態(tài)，建立穩(wěn)定的偽缺氧程序。這一過程本質(zhì)上是一種免疫細(xì)胞向腫瘤干細(xì)胞的線粒體“遞送”行為，從而賦予后者更強(qiáng)的轉(zhuǎn)移能力。

該研究提出了一個(gè)新的生物學(xué)框架：免疫細(xì)胞來(lái)源的線粒體可直接重塑腫瘤干細(xì)胞命運(yùn)。這一發(fā)現(xiàn)不僅拓展了我們對(duì)腫瘤微環(huán)境與CSC互作的理解，也提示：（1）THY1? CSC可能是高轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的重要標(biāo)志；（2）阻斷線粒體轉(zhuǎn)移可能成為新的抗轉(zhuǎn)移策略。

中山大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院鄺棟明教授、魏瑗副教授及中山大學(xué)腫瘤防治中心勞向明主任醫(yī)師為論文通訊作者。中山大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院萬(wàn)文華博士、李沛霖博士、曹文杰博士為論文共同第一作者。

https://www.nature.com/articles/s41556-026-01876-1

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