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ABBS??瓘腃AR-T到神經(jīng)免疫,從代謝重編程到生物節(jié)律——系統(tǒng)解碼免疫調(diào)控新維度

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免疫系統(tǒng)是人體最復(fù)雜而精密的防御網(wǎng)絡(luò),先天免疫與適應(yīng)性免疫的協(xié)同作用,是維持機(jī)體穩(wěn)態(tài)、抵抗感染與腫瘤的核心基礎(chǔ)。然而,免疫細(xì)胞功能失調(diào)或通訊異常,常常導(dǎo)致慢性炎癥、自身免疫病乃至惡性腫瘤的發(fā)生。近年來,免疫學(xué)研究范式已發(fā)生深刻轉(zhuǎn)變:從單純解析免疫細(xì)胞信號與表型,邁向主動“重塑”免疫功能,開拓治療新策略。 尤其在腫瘤免疫治療領(lǐng)域, CAR-T 、免疫檢查點(diǎn)抑制劑等策略已初步展現(xiàn)其臨床潛力,但在 提高 實(shí)體瘤 療效和降低副作用方面 仍面臨多重挑戰(zhàn)。 此外,在免疫與神經(jīng)領(lǐng)域或者免疫與代謝領(lǐng)域等前沿方向,亟待更多深入的研究,以期早日實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)化應(yīng)用。

中國科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心王紅艷研究員擔(dān)任特邀編輯組織 了 “免疫學(xué)進(jìn)展及其應(yīng)用”特輯, 在 ABBS生物化學(xué)與生物物理學(xué)報(bào) 正式出版。本???匯集了12篇高質(zhì)量綜述,從分子機(jī)制、細(xì)胞互作、微環(huán)境調(diào)控、系統(tǒng)整合等多個(gè)層面,深度探討免疫學(xué)最新進(jìn)展及其轉(zhuǎn)化潛力。( www.sciengine.com/abbs/ issue/58/1 )

CAR-T療法在血液腫瘤中成效顯著,但在實(shí)體瘤中效果有限,其中CAR與內(nèi)源性TCR信號差異是關(guān)鍵瓶頸之一。 首都醫(yī)科大學(xué) / 首都醫(yī)學(xué)科學(xué)創(chuàng)新中心周欣團(tuán)隊(duì) 系統(tǒng)比較了CAR與TCR在信號組成、激活閾值及下游通路等方面的差異,指出CAR-T細(xì)胞雖能突破MHC限制,但在實(shí)體瘤中面臨腫瘤浸潤不足、免疫抑制微環(huán)境等障礙。文章提出通過優(yōu)化受體空間聚類以促進(jìn)免疫突觸形成、整合新型共刺激結(jié)構(gòu)域等策略,有望提升CAR-T在實(shí)體瘤中的療效與持久性。 ( https://doi.org/10.3724/abbs.2025190 )

腫瘤微環(huán)境中氧化應(yīng)激已廣為人知,但“還原應(yīng)激”對免疫細(xì)胞功能的影響尚待深入。 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院肖剛團(tuán)隊(duì) 聚焦于細(xì)胞內(nèi)還原劑過度累積導(dǎo)致的還原應(yīng)激狀態(tài),闡述其如何打破氧化還原平衡,影響T細(xì)胞分化與腫瘤細(xì)胞存活。該綜述為靶向代謝微環(huán)境、逆轉(zhuǎn)免疫抑制提供了新思路。 ( https://doi.org/10.3724/abbs.2025173 )

模式識別受體傳統(tǒng)上被視為天然免疫傳感器,近年研究發(fā)現(xiàn)其在T細(xì)胞中亦扮演關(guān)鍵角色。 中國科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越中心李思睿團(tuán)隊(duì) 綜述了PRR在T細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)與功能,揭示T細(xì)胞如何通過PRR感知內(nèi)源性危險(xiǎn)信號與微生物線索,進(jìn)而調(diào)控細(xì)胞因子釋放、增殖與效應(yīng)功能,為感染、自身免疫及腫瘤免疫提供新的干預(yù)靶點(diǎn)。 ( https://doi.org/10.3724/abbs.2025227 )

TIM-3作為重要的免疫檢查點(diǎn),在T細(xì)胞耗竭及免疫逃逸中作用突出,但其在不同免疫細(xì)胞中的功能復(fù)雜性尚未被充分闡述。 山東大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院馬春紅 / 李春陽團(tuán)隊(duì) 系統(tǒng)梳理了TIM-3在T細(xì)胞、NK細(xì)胞及髓系細(xì)胞中的表達(dá)模式與調(diào)控網(wǎng)絡(luò),強(qiáng)調(diào)TIM-3靶向治療需結(jié)合細(xì)胞環(huán)境特異性和組合策略,以克服現(xiàn)有免疫治療的耐藥問題。 ( https://doi.org/10.3724/abbs.2025235 )

神經(jīng)系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)之間存在密切交互,影響腫瘤發(fā)生發(fā)展與治療響應(yīng)。 中國科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心趙祥團(tuán)隊(duì) 系統(tǒng)總結(jié)了谷氨酸、乙酰膽堿、GABA、5-羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)及其受體在T細(xì)胞活化和分化中的作用,提出靶向這些神經(jīng)免疫軸(如β受體阻滯劑、 谷氨酸受體抑制劑)可成為增強(qiáng)癌癥免疫治療的新途徑。 ( https://doi.org/10.3724/abbs.2025216 )

晝夜節(jié)律廣泛影響免疫細(xì)胞功能、藥物代謝及腫瘤微環(huán)境,但臨床治療中的時(shí)間因素常被忽視。 良渚實(shí)驗(yàn)室 / 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院王東睿團(tuán)隊(duì) 綜述了晝夜節(jié)律如何調(diào)控免疫檢查點(diǎn)阻斷等療法的效果,指出治療時(shí)機(jī)是影響療效的關(guān)鍵變量,建議將時(shí)間生物學(xué)納入未來臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì),以實(shí)現(xiàn)療效最大化。 ( https://doi.org/10.3724/abbs.2025203 )

現(xiàn)代生活方式(如輪班工作、飲食不規(guī)律)常擾亂宿主與菌群的節(jié)律同步,導(dǎo)致代謝與免疫紊亂。 南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院 王婷婷 , 趙越團(tuán)隊(duì) 探討了宿主-菌群之間雙向的晝夜對話機(jī)制,及其對腸道屏障完整性、全身代謝和免疫功能的影響,為通過節(jié)律調(diào)節(jié)改善免疫代謝疾病提供了理論依據(jù)。 ( https://doi.org/10.3724/abbs.2025220 )

ILC2 (2型固有淋巴樣細(xì)胞) 在過敏與炎癥疾病中作用關(guān)鍵,但其功能具有高度環(huán)境依賴性。 中國科學(xué)院上海營養(yǎng)與健康研究所邱菊團(tuán)隊(duì) 聚焦ILC2在肺部疾病中的多重角色,闡述其對IL-33、TSLP等警報(bào)素的反應(yīng)機(jī)制,并探討靶向ILC2可塑性作為肺部炎癥治療新策略的潛力。 ( https://doi.org/10.3724/abbs.2025243 )

脂質(zhì)代謝是巨噬細(xì)胞極化與功能決定的核心因素,尤其在腫瘤微環(huán)境中影響顯著。 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院周全 團(tuán)隊(duì) 系統(tǒng)更新了脂質(zhì)組成與氧化狀態(tài)如何驅(qū)動巨噬細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化與功能重塑,為靶向腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞提供代謝干預(yù)新思路。 ( https://doi.org/10.3724/abbs.2025239 )

樹突狀細(xì)胞是連接腸道菌群與宿主免疫的關(guān)鍵哨兵,其功能受菌群代謝物精細(xì)調(diào)控。 海軍軍醫(yī)大學(xué)免疫學(xué)研究所暨免疫與炎癥全國重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室劉娟團(tuán)隊(duì) 深入探討 樹突狀細(xì)胞 如何感知短鏈脂肪酸等菌群代謝產(chǎn)物,平衡腸道免疫耐受與炎癥反應(yīng),為炎癥性腸病等疾病的治療提供代謝-免疫交互視角。 ( https://doi.org/10.3724/abbs.2025231 )

免疫代謝重編程在炎癥性腸病等腸道炎癥中發(fā)揮核心作用,但機(jī)制尚未完全闡明。 山東大學(xué)齊魯醫(yī)院 / 高等醫(yī)學(xué)研究院李石洋團(tuán)隊(duì) 系統(tǒng)綜述了糖酵解、脂肪酸氧化等代謝途徑紊亂如何影響免疫細(xì)胞分化與功能,推動IBD等疾病的免疫代謝靶向治療研究。 ( https://doi.org/10.3724/abbs.2025192 )

人口老齡化背景下,免疫衰老與腸道菌群失調(diào)相互驅(qū)動,加劇慢性炎癥與神經(jīng)退行性疾病風(fēng)險(xiǎn)。 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院汪洌團(tuán)隊(duì) 分析了衰老過程中腸道免疫功能下降的細(xì)胞與分子機(jī)制,提出通過飲食干預(yù)、菌群調(diào)控等手段延緩免疫衰老、延長健康壽命的前景。 ( https://doi.org/10.3724/abbs.2025157 )

綜上所述, 本專刊不僅全面梳理了免疫學(xué)前沿進(jìn)展,更突出 跨學(xué)科整合 的特色——從分子信號到細(xì)胞互作,從代謝重編程到神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)控,從生物節(jié)律到宿主-微生物對話,系統(tǒng)揭示了免疫網(wǎng)絡(luò)的復(fù)雜性與可塑性。這些綜述既總結(jié)了當(dāng)前認(rèn)知,也提出了未來挑戰(zhàn),為下一代免疫治療策略的開發(fā)奠定了扎實(shí)的理論基礎(chǔ)。 免疫學(xué)正在步入一個(gè)多維度、可調(diào)控、個(gè)體化治療的新時(shí)代 。我們期待本??転閺V大科研人員與臨床工作者提供有價(jià)值的參考,共同推動從機(jī)制探索到臨床轉(zhuǎn)化的創(chuàng)新突破。


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