ER-100利用表觀遺傳重編程技術(shù)重置衰老的視網(wǎng)膜細(xì)胞，針對青光眼和視神經(jīng)損傷展開治療。

生命生物科學(xué)公司正通過實驗性基因療法ER-100將細(xì)胞再生技術(shù)推向臨床，該療法旨在通過復(fù)蘇眼部受損神經(jīng)元來恢復(fù)視力。與延緩疾病進(jìn)展的傳統(tǒng)策略不同，該方法利用表觀遺傳重編程技術(shù)，將衰老的視網(wǎng)膜細(xì)胞重置至更健康的狀態(tài)。ER-100靶向治療視神經(jīng)病變——當(dāng)連接眼睛與大腦的視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞死亡時，這類疾病會導(dǎo)致不可逆的視力損傷。

這類神經(jīng)元無法自然再生，使得開角型青光眼和非動脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變等疾病極難治愈。該療法源自生命生物公司的"部分表觀遺傳重編程平臺"，該平臺通過改變控制基因表達(dá)的生化標(biāo)記（而非直接改變DNA）實現(xiàn)細(xì)胞再生。其方法是通過嚴(yán)格調(diào)控三種山中轉(zhuǎn)錄因子（OCT-4、SOX-2和KLF-4，合稱OSK）的表達(dá)，逆轉(zhuǎn)細(xì)胞的衰老特征。

臨床前研究中，ER-100通過玻璃體內(nèi)注射直接遞送至眼部。公司數(shù)據(jù)顯示，該療法在包括非人靈長類在內(nèi)的多種動物模型中，成功恢復(fù)了與細(xì)胞年齡相關(guān)的甲基化模式并改善了視覺功能。上周，該療法獲得美國FDA批準(zhǔn)開展首次人體試驗。

這些成果為以安全性和早期療效信號為核心的首個人體臨床試驗奠定了基礎(chǔ)。

從源頭重寫視力

臨床試驗項目將招募開角型青光眼和NAION患者。隨著人口老齡化，這兩種疾病正造成日益沉重的健康負(fù)擔(dān)。青光眼仍是全球主要致盲疾病，現(xiàn)有療法多專注于降低眼壓，但即使眼壓受控，視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的損傷仍可能持續(xù)。NAION常被描述為"眼部中風(fēng)"，會導(dǎo)致突發(fā)性無痛視力喪失，目前尚無獲批療法。通過針對潛在的神經(jīng)元退化機(jī)制，ER-100有望成為改變疾病進(jìn)程的療法，而非僅緩解癥狀。

一期臨床試驗將評估其安全性、耐受性、免疫反應(yīng)及多項視覺指標(biāo)的變化。雖然早期試驗并非為驗證療效設(shè)計，但所得數(shù)據(jù)有助于證實表觀遺傳重編程可作為神經(jīng)退行性眼病的可行治療策略。

生命生物科學(xué)公司首席科學(xué)官莎倫·羅森茨維格-利普森博士表示："這一進(jìn)入臨床階段的重要里程碑，得益于多年研究、技術(shù)優(yōu)化及全面的非人靈長類實驗。這些研究證實了OSK的可控表達(dá)、甲基化模式恢復(fù)及視覺功能改善，最終促成了本次新藥臨床試驗申請的獲批。這些成果為我們的細(xì)胞再生方法開展人體評估鋪平了道路，其首要目標(biāo)是通過治療視神經(jīng)病變，改善受衰老相關(guān)疾病困擾患者的生活質(zhì)量。"

超越降眼壓療法

若取得成功，ER-100可能預(yù)示著年齡相關(guān)疾病治療模式的更廣泛轉(zhuǎn)變——從控制下游癥狀轉(zhuǎn)向干預(yù)生物學(xué)衰老本身。生命生物公司已規(guī)劃將該平臺拓展至眼部疾病之外，計劃進(jìn)軍其他因細(xì)胞損傷累積導(dǎo)致的年齡相關(guān)疾病領(lǐng)域。

當(dāng)前的重點仍在于：部分表觀遺傳重編程能否安全應(yīng)用于人類。這項早期試驗的結(jié)果將受到再生醫(yī)學(xué)、基因治療和衰老生物學(xué)領(lǐng)域研究者的密切關(guān)注——所有人都在尋找恢復(fù)功能而不僅是延緩衰退的方法。

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