隨著老視（俗稱“老花眼”）患者對非侵入性視力改善方案需求的持續(xù)增長，藥物性瞳孔調(diào)節(jié)逐漸成為該領(lǐng)域的重要研發(fā)方向。Tenpoint Therapeutics近日宣布，美國FDA已批準(zhǔn)Yuvezzi（carbachol和brimonidine tartrate滴眼液，2.75%/0.1%），用于治療成人老花眼，成為該公司在老視治療領(lǐng)域的首個(gè)商業(yè)化產(chǎn)品。根據(jù)新聞稿，Yuvezzi是首款獲FDA批準(zhǔn)用于治療老花眼的雙藥復(fù)方滴眼液。Yuvezzi采用每日一次給藥方案，可在用藥30分鐘后產(chǎn)生縮瞳作用并持續(xù)10小時(shí)，從而改善近視力。

老花眼是因老化而逐漸喪失近距離視力，以致難以執(zhí)行閱讀小字體等工作的眼病。老花癥狀通常在40歲人群中開始出現(xiàn)，在50歲人群中幾乎成為常態(tài)。老花眼影響全球數(shù)十億人，中國、南韓及東南亞患者數(shù)目約達(dá)6億，亞太地區(qū)目前并無認(rèn)可的老花眼矯正療法。事實(shí)上，矯正近距離視力最常見的方法是佩戴閱讀眼鏡。然而，許多人認(rèn)為佩戴眼鏡造成不便，或因不美觀而選擇不佩戴眼鏡。

01

“雙藥復(fù)方”，1+1>2的“針孔效應(yīng)”

Yuvezzi是一款固定劑量復(fù)方滴眼液，由兩種作用機(jī)制互補(bǔ)的活性成分組成：卡巴膽堿（carbachol）和酒石酸溴莫尼定（brimonidine tartrate）。該產(chǎn)品為等滲、無菌、澄清的黃綠色溶液，采用單劑量滴眼設(shè)計(jì)，用于眼局部給藥。

Yuvezzi主要亮點(diǎn)介紹，包含給藥頻次、藥效時(shí)間等

其中，卡巴膽堿化學(xué)名為2-氨甲酰氧乙基（三甲基）氯化銨。分子量為182.65 g/mol，分子式為C?H??ClN?O?。分子結(jié)構(gòu)如下：

酒石酸溴莫尼定化學(xué)名為5-溴-N-(4,5-二氫-1H-咪唑-2-基）-6-喹喔啉胺L-酒石酸鹽。分子量為442.226 g/mol，分子式為C??H??BrN?O?。分子結(jié)構(gòu)如下：

從藥理學(xué)角度看，Yuvezzi的治療理念并非通過改變晶狀體屈光力，而是通過可控的瞳孔收縮產(chǎn)生“針孔效應(yīng)”，從而提高近距離視敏度并增加景深。這一策略在老視治療中被認(rèn)為能夠在改善近視力的同時(shí)，最大限度降低對遠(yuǎn)視力的影響。

在這一機(jī)制中，卡巴膽堿作為膽堿能受體激動劑，可直接誘導(dǎo)虹膜括約肌和睫狀肌收縮，促使瞳孔縮小；酒石酸溴莫尼定則是一種α－腎上腺素能受體激動劑，通過抑制虹膜開大肌收縮并調(diào)節(jié)睫狀肌張力，增強(qiáng)瞳孔收縮的選擇性和穩(wěn)定性。兩種成分協(xié)同作用，使瞳孔縮小更加平衡、持久，也有助于延長卡巴膽堿在前房中的作用時(shí)間。

在制劑層面，每毫升Yuvezzi含卡巴膽堿2.75%（27.5 mg/mL）和酒石酸溴莫尼定0.1%（1 mg/mL）。制劑中還包含羥丙甲纖維素（HPMC）以改善滴眼液在眼表的滯留性，并使用磷酸鹽緩沖體系維持溶液穩(wěn)定性，必要時(shí)通過鹽酸或氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值。

02

安全性+療效+耐受性+作用時(shí)長，四維度兼顧

Yuvezzi的藥效學(xué)特征在多項(xiàng)III期臨床研究中得到了系統(tǒng)評估。研究人員采用自動化數(shù)字瞳孔測量技術(shù)，在暗視條件下對給藥前后瞳孔變化進(jìn)行量化分析。在BRIO I研究中，YUVEZZI在給藥后0.5小時(shí)起至10小時(shí)內(nèi)，平均瞳孔直徑縮小幅度均顯著優(yōu)于兩種活性單藥；在 BRIO II研究中，Yuvezzi在給藥后0.5至8小時(shí)內(nèi)的瞳孔縮小效果亦顯著優(yōu)于溶媒對照，顯示出穩(wěn)定且持續(xù)的藥效特征。

在全身暴露方面，Yuvezzi顯示出較低的系統(tǒng)吸收水平。在老視受試者中，單次雙眼各滴1滴后，僅少數(shù)受試者可檢測到可量化的血漿藥物濃度。溴莫尼定的峰濃度最高為0.066 ng/mL，達(dá)峰時(shí)間約為0.52小時(shí)；卡巴膽堿的峰濃度最高為1.02 ng/mL，達(dá)峰時(shí)間約為4.42小時(shí)，提示該復(fù)方制劑主要發(fā)揮局部作用。

已有研究顯示，溴莫尼定在血漿中的蛋白結(jié)合率約為29%，并在體內(nèi)經(jīng)肝臟廣泛代謝，其代謝產(chǎn)物主要通過尿液排泄。相比之下，卡巴膽堿的系統(tǒng)代謝與排泄特征尚未在人體中進(jìn)行系統(tǒng)研究，但現(xiàn)有數(shù)據(jù)并未提示明顯的全身安全性風(fēng)險(xiǎn)。

在非臨床安全性方面，兩種活性成分在體內(nèi)外研究中均未顯示致突變性或致染色體損傷作用。酒石酸溴莫尼定在大鼠生殖和生育力研究中，口服劑量高達(dá)1 mg/kg時(shí)，未觀察到對雌雄生育力的不良影響。Yuvezzi及卡巴膽堿尚未開展專門的生育力或致癌性研究。

Yuvezzi的臨床療效主要基于兩項(xiàng)III期、隨機(jī)、雙盲、對照研究。BRIO I（NCT05270863）采用交叉設(shè)計(jì)，共納入182名45-80歲老視患者，評估單次給藥效果；BRIO II（NCT05135286）為平行對照研究，共納入358名受試者。

結(jié)果顯示，在給藥后30分鐘至8小時(shí)內(nèi)，Yuvezzi組中，在暗視條件下雙眼未矯正近視力（BUCNVA）較基線改善≥3行（≥15個(gè)字母），且未出現(xiàn)雙眼未矯正遠(yuǎn)視力（BUCDVA）下降≥1行（≥5個(gè)字母）的受試者比例顯著高于溶媒對照組（p<0.01），支持其在改善近視力同時(shí)維持遠(yuǎn)視力穩(wěn)定性的臨床價(jià)值。

在商業(yè)化和使用層面，Yuvezzi以低密度聚乙烯（LDPE）單劑量容器形式供應(yīng)，每盒包含30支單劑量滴眼液（6袋，每袋5支）。產(chǎn)品建議在2°C-25°C條件下儲存，使用前應(yīng)避光保存；單劑量容器開封后需立即使用，剩余藥液應(yīng)丟棄。

整體來看，Yuvezzi通過復(fù)方機(jī)制實(shí)現(xiàn)對瞳孔大小的精準(zhǔn)調(diào)控，為老視患者提供了一種無需手術(shù)、作用可逆、起效迅速的治療選擇，也助推藥物性老視治療在機(jī)制協(xié)同和臨床可控性方面邁出了新的階段。

03

“更可控瞳縮”打造差異化優(yōu)勢

從行業(yè)視角看，Yuvezzi的獲批不僅是Tenpoint Therapeutics的重要里程碑，也進(jìn)一步鞏固了藥物性老視治療這一細(xì)分賽道的可行性與商業(yè)潛力。與傳統(tǒng)以單一縮瞳機(jī)制為核心的方案不同，Yuvezzi通過膽堿能通路與α－腎上腺素能通路的協(xié)同調(diào)節(jié)，實(shí)現(xiàn)了對瞳孔大小和動態(tài)變化的更精細(xì)控制，這一點(diǎn)在其臨床研究中體現(xiàn)為持續(xù)時(shí)間更長、選擇性更高且對遠(yuǎn)視力影響受控的治療特征。

從差異化角度看，Yuvezzi的核心價(jià)值主要在于更可控的縮瞳。在老視這一以功能性視覺改善為主要目標(biāo)的適應(yīng)癥中，療效與耐受性之間的平衡尤為關(guān)鍵。Yuvezzi通過復(fù)方設(shè)計(jì)，避免了單一膽堿能藥物可能帶來的過度瞳孔收縮及由此引發(fā)的視覺不適，為長期、重復(fù)使用提供了更合理的藥理基礎(chǔ)。

此外，Yuvezzi在III期研究中采用的復(fù)合終點(diǎn)——在顯著改善近視力的同時(shí)不犧牲遠(yuǎn)視力，也反映出監(jiān)管層面對老視治療產(chǎn)品評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的逐步成熟。這一臨床和監(jiān)管路徑，可能為后續(xù)同類產(chǎn)品在終點(diǎn)設(shè)計(jì)和獲批策略上提供參考。

04

中國II期臨床進(jìn)行中，商業(yè)化在即

早在2022年5月，兆科眼科就與Tenpoint Therapeutics簽訂獨(dú)家許可協(xié)議，獲得Yuvezzi在中國、韓國及指定東南亞地區(qū)的開發(fā)與商業(yè)生產(chǎn)權(quán)；隨后，在2024年2月，雙方進(jìn)一步擴(kuò)大合作，將授權(quán)區(qū)域拓展至更多市場。與此同時(shí)，兆科眼科正在國內(nèi)開展 Yuvezzi用于治療老花眼的Ⅱ期臨床。

2025 年 11 月 6 日，兆科眼科的韓國合作伙伴Kwangdong Pharmaceutical已在韓國提交了Yuvezzi的新藥申請，這是該產(chǎn)品在美國以外的首個(gè)監(jiān)管申請。2025年12月8日，兆科眼科宣布與臺灣東生華制藥達(dá)成戰(zhàn)略合作。

而此次FDA的批準(zhǔn)對兆科眼科而言，此次監(jiān)管批準(zhǔn)將為本公司已建立的商業(yè)化策略注入強(qiáng)大動力。兆科眼科當(dāng)前已為Yuvezzi建立了龐大的合作網(wǎng)絡(luò)，涵蓋亞太地區(qū)的八家商業(yè)伙伴。此外，F(xiàn)DA的批準(zhǔn)亦有助于兆科眼科加速該藥物的商業(yè)化計(jì)劃，標(biāo)志著兆科眼科在全球范圍內(nèi)邁出了重要一步。

關(guān)于Tenpoint Therapeutics

Tenpoint Therapeutics, Ltd.是一家全球性生物技術(shù)企業(yè)，核心業(yè)務(wù)為推動 YUVEZZI的商業(yè)化落地。該產(chǎn)品是全球首款，也是目前唯一一款用于治療老視的復(fù)方滴眼液。老視這一眼部病癥，僅在美國就影響近1.28 億人群，全球受累人群規(guī)模約達(dá)20億。Tenpoint Therapeutics立足臨床實(shí)際需求，與眼科專業(yè)醫(yī)療人員深度合作，致力于為衰老眼部提供創(chuàng)新治療方案。

除Yuvezzi外，Tenpoint Therapeutics還有在研管線TPT161和TPT005，分別針對老花眼/白內(nèi)障和地理萎縮（Geographic Atrophy, GA），其中TPT161是一種多靶向NCE，有望治療并逆轉(zhuǎn)晶狀體蛋白聚集，恢復(fù)晶狀體的柔韌性和清晰度。

當(dāng)前，公司還宣布已籌集2.35億美元的債務(wù)和股權(quán)資金，以支持2026年第二季度正式上市的Yuvezzi。

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