當Vaxcyte將其31價肺炎結(jié)合疫苗VAX-31推入三期臨床，一場圍繞“價數(shù)”的疫苗競賽已進入白熱化。

01

技術(shù)路線之爭

肺炎疫苗領(lǐng)域的市場競爭核心聚焦于技術(shù)創(chuàng)新突破，傳統(tǒng)多價肺炎疫苗在研發(fā)進程中，始終受限于價態(tài)提升與免疫原性同步增強的矛盾困境，價態(tài)增加常伴隨免疫原性衰減現(xiàn)象，成為行業(yè)發(fā)展的關(guān)鍵瓶頸。這一困境的核心調(diào)控因素為載體蛋白的生物學特性。

在肺炎結(jié)合疫苗的結(jié)構(gòu)體系中，載體蛋白承擔著介導多糖抗原遞呈、激活機體免疫應答的核心功能。然而，傳統(tǒng)技術(shù)路線下，高價肺炎疫苗需依賴更高劑量的載體蛋白以實現(xiàn)多血清型抗原偶聯(lián)，而載體蛋白自身的免疫抑制效應，導致免疫應答強度隨價態(tài)升高呈遞減趨勢，形成“價高效弱”的典型特征。以輝瑞Prevnar系列疫苗為代表，Prevnar 13對其與初代Prevnar共有的7種血清型誘導的免疫應答水平顯著低于后者；Prevnar 20針對其與Prevnar 13重疊的13種血清型，同樣表現(xiàn)出免疫應答弱化現(xiàn)象。該結(jié)果提示，依托傳統(tǒng)技術(shù)路徑實現(xiàn)價態(tài)提升與免疫原性維持的雙重目標，存在顯著技術(shù)壁壘。

而Vaxcyte公司研發(fā)的VAX-24疫苗，憑借無細胞表達體系聯(lián)合位點特異性偶聯(lián)技術(shù)，為突破“價高效弱”困境提供了創(chuàng)新性解決方案。該技術(shù)體系的核心優(yōu)勢在于通過精準調(diào)控抗原-載體結(jié)合模式提升載體蛋白效能，在減少載體蛋白用量的同時，維持甚至增強疫苗免疫原性，打破傳統(tǒng)技術(shù)的固有局限。

具體而言，VAX-24采用改良型載體蛋白eCRM，通過基因工程技術(shù)將載體蛋白的賴氨酸殘基選擇性替換為非天然氨基酸（nnAAs），借助銅離子非依賴型點擊化學技術(shù)優(yōu)化抗原結(jié)合位點，實現(xiàn)24種肺炎球菌多糖抗原與載體蛋白的特定位點精準偶聯(lián)。這種靶向偶聯(lián)模式可有效避免T細胞表位的空間遮蔽，確保關(guān)鍵免疫表位持續(xù)暴露，不僅降低了載體蛋白用量、規(guī)避了其免疫抑制效應，更實現(xiàn)了免疫原性的高效維持，為高價疫苗研發(fā)提供了全新技術(shù)范式。

臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，VAX-24在不同人群中呈現(xiàn)出差異化免疫原性特征，其中成人群體表現(xiàn)優(yōu)異。2022年10月公布的Ⅰ/Ⅱ期概念驗證試驗頂線數(shù)據(jù)表明，各劑量組VAX-24的安全性與耐受性均達到PCV20的同等水平；在2.2μg常規(guī)PCV劑量下，24種血清型均滿足監(jiān)管機構(gòu)設(shè)定的免疫原性標準。與PCV20對比分析顯示，兩者共有的20種血清型在調(diào)理吞噬試驗（OPA）反應中達到非劣效性標準，其中16種血清型的免疫應答強度顯著優(yōu)于PCV20；VAX-24獨有的4種血清型則均達到優(yōu)越性標準，該4種血清型可覆蓋成人社區(qū)獲得性侵襲性肺炎球菌?。↖PD）致病菌株的10%-15%，進一步拓展了保護范圍。

然而，VAX-24在嬰兒群體中的免疫原性表現(xiàn)未體現(xiàn)優(yōu)勢。2025年3月披露的Ⅱ期臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，其在嬰兒群體中誘導的免疫應答水平與Prevnar系列疫苗無統(tǒng)計學差異。該結(jié)果推測與嬰兒免疫系統(tǒng)發(fā)育不成熟密切相關(guān)，嬰兒固有免疫與適應性免疫體系尚未建立完善的應答機制，對疫苗抗原的識別與活化路徑可能與成人存在本質(zhì)差異，導致該技術(shù)在低齡群體中的應用效果受限。

盡管VAX-24在嬰兒群體中的表現(xiàn)存在短板，但其無細胞體系+位點特異性結(jié)合技術(shù)仍具有里程碑式意義。該技術(shù)為高價肺炎疫苗研發(fā)提供了突破性思路，有效破解了傳統(tǒng)技術(shù)的核心瓶頸。若能通過技術(shù)優(yōu)化解決低齡群體免疫原性問題，有望引領(lǐng)全球肺炎疫苗技術(shù)路線重構(gòu)，推動行業(yè)向高價態(tài)、高效能方向迭代升級，為肺炎球菌疾病防控提供更全面的技術(shù)支撐。

正是基于VAX-24平臺驗證的技術(shù)優(yōu)勢，Vaxcyte才有信心將戰(zhàn)火升級，推動覆蓋更廣的VAX-31進入最終臨床階段。這場“高價競賽”的核心，實則是平臺技術(shù)之爭。

02

市場格局

輝瑞Prevnar系列疫苗長期占據(jù)全球肺炎疫苗市場主導地位，形成顯著的市場壟斷優(yōu)勢。Prevnar 13自2010年獲監(jiān)管批準上市后，憑借其廣泛的血清型覆蓋與明確的免疫保護效能，快速實現(xiàn)全球市場滲透，銷售額持續(xù)攀升并穩(wěn)居全球疫苗市場前列，年銷售額逾50億美元。

近年來，Prevnar系列疫苗的增長動能呈現(xiàn)衰減態(tài)勢，市場增長乏力信號顯著。根據(jù)2025年第三季度財報，輝瑞的肺炎球菌疫苗系列（包括Prevnar 13）在2025年前三季度累計銷售額為47.86億美元，同比下滑1%。這一趨勢的形成，主要源于兩方面因素：一是核心市場飽和度提升，新增市場拓展空間收窄；二是競品產(chǎn)品陸續(xù)上市，市場競爭格局逐漸多元化，對其市場份額形成擠壓，輝瑞面臨的增長壓力持續(xù)加大。

在輝瑞市場增長放緩的背景下，國內(nèi)企業(yè)加速肺炎疫苗領(lǐng)域布局，逐步構(gòu)建差異化競爭優(yōu)勢。沃森生物率先實現(xiàn)了國產(chǎn)“零的突破”，其13價肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗（沃安欣）于2019年底獲批上市，成功打破了沛兒13在國內(nèi)長達十年的壟斷，標志著國產(chǎn)肺炎疫苗正式進入與國際巨頭競爭的時代。2021年10月，民海生物研發(fā)的全球首款雙載體13價肺炎疫苗獲批上市，成為國產(chǎn)肺炎疫苗的核心代表性品種。該疫苗創(chuàng)新性采用破傷風類毒素（TT）與白喉類毒素（DT）雙載體體系，通過與肺炎球菌莢膜多糖特異性結(jié)合，有效規(guī)避單一載體過量引發(fā)的免疫抑制效應，顯著提升免疫原性與免疫應答持久性。自上市以來，該產(chǎn)品憑借優(yōu)異的臨床性能獲行業(yè)廣泛認可，連續(xù)兩年入選《專利密集型產(chǎn)品認定名單》，并被納入2025版《中國藥典》，成為國內(nèi)唯一載入藥典的13價肺炎結(jié)合疫苗。

成大生物亦積極布局高價肺炎疫苗領(lǐng)域，其20價肺炎球菌結(jié)合疫苗已進入臨床前研究階段，同時斬獲“一種A字型結(jié)構(gòu)的肺炎多糖疫苗可溶性微針貼及其制備方法”發(fā)明專利。該專利技術(shù)可精準控制給藥劑量，提升兒童群體給藥順應性與安全性，為后續(xù)產(chǎn)品臨床轉(zhuǎn)化奠定技術(shù)基礎(chǔ)。從市場定位來看，成大生物布局的肺炎疫苗屬于全球銷量TOP10的核心疫苗品類，依托其成熟的研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化平臺，有望在高價疫苗賽道實現(xiàn)突破，具備廣闊的市場前景。

除沃森生物、民海生物與成大生物外，國內(nèi)多家企業(yè)均在肺炎疫苗領(lǐng)域加速研發(fā)布局，形成多元化競爭態(tài)勢。

成大生物20價肺炎疫苗藥品概覽

圖片來源：藥智數(shù)據(jù)-全球藥物分析系統(tǒng)

當前全球肺炎疫苗市場正經(jīng)歷格局重構(gòu)，從“輝瑞獨大”的壟斷格局，逐步向“外資守成、本土跟進、技術(shù)派突襲”的三足鼎立態(tài)勢演變。輝瑞等外資企業(yè)憑借先發(fā)優(yōu)勢、完善的全球銷售網(wǎng)絡(luò)及成熟的研發(fā)體系，仍占據(jù)核心市場份額，但增長動能不足；國內(nèi)本土企業(yè)以臨床需求為導向，通過技術(shù)優(yōu)化與產(chǎn)品迭代，在本土市場逐步站穩(wěn)腳跟，同時啟動國際化布局；以Vaxcyte為代表的技術(shù)派企業(yè)，依托突破性技術(shù)路線在高價疫苗領(lǐng)域形成差異化競爭力，持續(xù)沖擊現(xiàn)有市場格局。

03

未來戰(zhàn)場

展望全球肺炎疫苗市場，在疾病防控意識提升、技術(shù)創(chuàng)新迭代及未被滿足臨床需求的共同驅(qū)動下，市場規(guī)模有望持續(xù)擴容，但同時也面臨多重變量調(diào)控，行業(yè)競爭格局將進一步重塑。

據(jù)行業(yè)權(quán)威預測，2027年全球肺炎疫苗市場規(guī)模將達到130億美元，其中高價疫苗（20價及以上）占比將持續(xù)攀升，成為市場增長的核心驅(qū)動力。該趨勢的核心邏輯在于，高價疫苗可覆蓋更多高致病性肺炎球菌血清型，顯著提升免疫保護廣度與效能，契合臨床對精準防控的需求。

中美兩國在肺炎疫苗研發(fā)路徑上呈現(xiàn)顯著差異化特征，反映出不同的產(chǎn)業(yè)發(fā)展策略與技術(shù)導向。美國以Vaxcyte為代表，秉持技術(shù)顛覆式研發(fā)理念，聚焦高價態(tài)疫苗的突破性創(chuàng)新，VAX-31的研發(fā)進程充分體現(xiàn)了其在技術(shù)路線上的激進探索。這種以技術(shù)革新為核心的發(fā)展路徑，有望突破現(xiàn)有技術(shù)瓶頸，推動肺炎疫苗向更高價態(tài)、更高效能方向升級，重塑全球市場競爭格局。

中國則采取穩(wěn)健式研發(fā)路徑，以13價肺炎疫苗國產(chǎn)化為切入點，逐步實現(xiàn)技術(shù)積累與市場突破。民海生物雙載體13價肺炎疫苗的成功上市，不僅打破了外資壟斷，更構(gòu)建了成熟的研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化體系，為高價疫苗研發(fā)奠定基礎(chǔ)。在此基礎(chǔ)上，成大生物等企業(yè)推進20價疫苗研發(fā)，形成“梯度升級、穩(wěn)步迭代”的發(fā)展格局。該路徑充分適配國內(nèi)產(chǎn)業(yè)技術(shù)水平與市場需求，通過低成本、低風險的技術(shù)迭代實現(xiàn)市場滲透，逐步提升行業(yè)競爭力。

需客觀認識到，國內(nèi)穩(wěn)健式研發(fā)路徑存在明顯技術(shù)天花板。隨著疫苗價態(tài)提升，多糖抗原偶聯(lián)效率、免疫原性調(diào)控、不良反應控制等技術(shù)難度呈指數(shù)級增長，研發(fā)成本與周期顯著延長。與美國技術(shù)顛覆式路徑相比，國內(nèi)企業(yè)在高端技術(shù)領(lǐng)域的創(chuàng)新能力與突破實力仍有差距，亟需加大基礎(chǔ)研究投入，強化核心技術(shù)攻關(guān)，突破高價疫苗研發(fā)的技術(shù)瓶頸。

值得一提的是，全球肺炎疫苗市場的重構(gòu)進程，受臨床試驗結(jié)果、監(jiān)管審批節(jié)奏、醫(yī)保支付政策三大核心變量的綜合調(diào)控，直接決定企業(yè)的市場競爭力與發(fā)展命運。

04

結(jié)語

肺炎疫苗的研發(fā)競爭已從“有無”進入“多寡”與“優(yōu)劣”并重的新階段。輝瑞的增長曲線提示我們，即便巨頭也有天花板；而Vaxcyte的技術(shù)冒險與中國企業(yè)的穩(wěn)健布局，則共同勾勒出行業(yè)未來的可能性。在這場百億美元的游戲中，唯有真正跨越技術(shù)壁壘、精準切入臨床需求的企業(yè)，才能穿越周期，贏得未來。

參考來源：藥智數(shù)據(jù)-全球藥物分析系統(tǒng)；企業(yè)官網(wǎng)

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