肥胖已成為全球性健康挑戰(zhàn)，其與多種癌癥的關(guān)聯(lián)性被大量研究證實(shí)。世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)顯示，全球每年約3.6%的新發(fā)癌癥病例與超重或肥胖直接相關(guān)[1]。

本文將聚焦乳腺癌、結(jié)直腸癌、子宮內(nèi)膜癌和肝癌四大高發(fā)癌癥，解析肥胖致癌機(jī)制。

肥胖女性體內(nèi)脂肪組織具備獨(dú)特的內(nèi)分泌功能，其含有的芳香化酶可將雄激素（如睪酮）轉(zhuǎn)化為雌激素（主要是雌二醇）。對(duì)于絕經(jīng)前女性，卵巢是雌激素的主要分泌器官，但絕經(jīng)后卵巢功能衰退，脂肪組織便成為雌激素的主要來源。

此時(shí)，肥胖女性體內(nèi)雌激素水平顯著升高，形成高雌激素環(huán)境。乳腺細(xì)胞長(zhǎng)期暴露于高濃度雌激素刺激下，細(xì)胞增殖周期紊亂，DNA復(fù)制錯(cuò)誤風(fēng)險(xiǎn)增加，基因突變概率隨之上升。研究顯示，在亞太人群中，BMI升高與絕經(jīng)前乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)關(guān)聯(lián)程度較高（P=0.009）[2]。此外，肥胖者體內(nèi)脂肪組織分泌的瘦素、炎癥因子等物質(zhì)，還可通過激活乳腺細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)通路，進(jìn)一步促進(jìn)癌變進(jìn)程。

肥胖者普遍存在胰島素抵抗現(xiàn)象，即機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性下降，導(dǎo)致血液中胰島素水平代償性升高，同時(shí)胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（IGF-1）水平也隨之升高。IGF-1是一種強(qiáng)效的促細(xì)胞增殖因子，可刺激腸道黏膜上皮細(xì)胞過度增殖，使細(xì)胞周期調(diào)控失衡，增加基因突變風(fēng)險(xiǎn)。

與此同時(shí)，肥胖引發(fā)的慢性低度炎癥在結(jié)直腸癌的發(fā)生中也扮演著關(guān)鍵角色。脂肪組織分泌的腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）等炎癥因子，可破壞腸道黏膜屏障的完整性，導(dǎo)致腸道通透性增加，使腸道內(nèi)毒素和致癌物質(zhì)更容易進(jìn)入黏膜下層，直接損傷腸道細(xì)胞DNA，為癌變創(chuàng)造“土壤”。

子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生與雌激素過度刺激密切相關(guān)。脂肪組織中的芳香化酶可將雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素，導(dǎo)致肥胖女性體內(nèi)雌激素水平持續(xù)升高。

子宮內(nèi)膜在高雌激素作用下長(zhǎng)期處于增生狀態(tài)，細(xì)胞分裂活躍，DNA復(fù)制錯(cuò)誤累積，最終可能引發(fā)癌變。研究表明，肥胖者（BMI≥30kg/m2）患子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)是正常體重者的3～4倍，其中腹型肥胖（腰圍≥85cm女性）風(fēng)險(xiǎn)更高[3]。這是因?yàn)楦剐头逝终邇?nèi)臟脂肪堆積更多，芳香化酶活性更強(qiáng)，雌激素生成量更大。此外，肥胖者常伴隨胰島素抵抗和高胰島素血癥，胰島素可降低性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）水平，使游離雌激素濃度升高，進(jìn)一步加劇子宮內(nèi)膜增生風(fēng)險(xiǎn)。

肥胖是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的主要危險(xiǎn)因素，而NAFLD可進(jìn)展為肝纖維化、肝硬化，最終誘發(fā)肝癌。肥胖者肝臟內(nèi)脂肪堆積過多，導(dǎo)致肝脂肪變性，引發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)。氧化應(yīng)激產(chǎn)生的活性氧（ROS）可直接損傷肝細(xì)胞的DNA，導(dǎo)致基因突變和染色體不穩(wěn)定。同時(shí)，ROS還可激活肝星狀細(xì)胞，促進(jìn)膠原纖維合成，引發(fā)肝纖維化。

此外，脂肪堆積還可通過激活Toll樣受體4（TLR4）/核因子-κB（NF-κB）信號(hào)通路，誘導(dǎo)炎癥因子表達(dá)，形成慢性炎癥環(huán)境，進(jìn)一步加劇肝細(xì)胞損傷和癌變進(jìn)程。

體重管理是預(yù)防肥胖相關(guān)癌癥的一級(jí)防線。通過科學(xué)飲食、規(guī)律運(yùn)動(dòng)和健康行為干預(yù)，可顯著降低癌癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

建議超重人群在醫(yī)生指導(dǎo)下制定個(gè)性化減重計(jì)劃，將體重控制在正常范圍（18.5kg/m2≤BMI＜24.0kg/m2），為健康筑起堅(jiān)實(shí)屏障。

【參考文獻(xiàn)】

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[2]Renehan AG,Tyson M,Egger M,et al.Body-mass index and incidence of cancer:a systematic review and meta-analysis of prospective observational studies[J].Lancet. 2008Feb 16, 371(9612):569-78.

[3]Bhaskaran K,Douglas I,Forbes H,et al.Body-mass index and risk of 22 specific cancers:a population-based cohort study of 5·24 million UK adults[J].Lancet.2014 Aug30, 384(9945):755-65.

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