近日，中醫(yī)證候全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院陳鵬副主任醫(yī)師團(tuán)隊(duì)在期刊《Phytomedicine》發(fā)表了題為《Functional calibration of PPARγ by baicalein reverses bone-lipid imbalance in t ype 2 diabetic osteoporosis》的研究論文。該研究首次揭示中藥活性成分黃芩苷通過(guò) “功能校準(zhǔn)” PPARγ 信號(hào)通路，逆轉(zhuǎn) 2 型糖尿病骨質(zhì)疏松（T2DOP）核心病理 “骨 - 脂失衡” 的全新機(jī)制，為代謝性骨病的機(jī)制研究和治療策略提供了中西醫(yī)融合的創(chuàng)新視角。

研究背景：代謝性骨病的 “骨脂失衡” 困局

2 型糖尿病（T2DM）已成為全球重大公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)，全球患者超 5.3 億，其中 30%-50% 會(huì)并發(fā) 2 型糖尿病骨質(zhì)疏松（T2DOP）。與普通骨質(zhì)疏松不同，T2DOP的核心病理是“骨-脂失衡”——高糖環(huán)境導(dǎo)致骨髓間充質(zhì)干細(xì)（BMSCs）“分化方向錯(cuò)位”，本應(yīng)生成骨骼的細(xì)胞轉(zhuǎn)而異常分化為脂肪細(xì)胞，最終引發(fā)骨量流失、骨髓脂肪堆積、骨脆性增加，骨折風(fēng)險(xiǎn)大幅上升。

PPARγ 是調(diào)控 BMSCs 成骨-成脂分化的核心開(kāi)關(guān)，傳統(tǒng)藥物長(zhǎng)期陷入“兩難困境”：全激動(dòng)劑雖能改善胰島素敏感性，卻會(huì)加劇脂肪堆積和骨丟失；拮抗劑雖能抑制成脂，卻可能破壞糖代謝穩(wěn)態(tài)。如何在兼顧骨健康與代謝穩(wěn)態(tài)的前提下，糾正骨 - 脂失衡，成為該領(lǐng)域長(zhǎng)期未解的難題。中醫(yī)證候全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室團(tuán)隊(duì)深耕中西醫(yī)融合研究，以經(jīng)典方劑為切入點(diǎn)，聚焦這一核心痛點(diǎn)開(kāi)展系統(tǒng)性攻關(guān)。

研究結(jié)果：黃芩苷 “功能校準(zhǔn)” PPARγ，重塑骨脂平衡

本研究整合中藥復(fù)方成分篩選、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、分子生物學(xué)及體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)，取得三大主要成果：

精準(zhǔn)鎖定核心成分：通過(guò) LC-MS/MS 技術(shù)解析葛根芩連湯，篩選出 20 種主要生物活性成分，結(jié)合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)與分子對(duì)接，明確黃芩苷為調(diào)控骨脂代謝的核心活性物質(zhì)。

創(chuàng)新 “功能校準(zhǔn)” 機(jī)制：經(jīng)分子對(duì)接、分子動(dòng)力學(xué)模擬及 CETSA 技術(shù)證實(shí)，黃芩苷與 PPARγ 配體結(jié)合域高親和力結(jié)合（結(jié)合能 - 10.68 kcal/mol），以 “功能校準(zhǔn)劑” 雙向調(diào)控其轉(zhuǎn)錄活性 ——PPARγ 過(guò)度激活時(shí)拮抗促脂、挽救成骨，生理或抑制狀態(tài)下避免過(guò)度干擾，實(shí)現(xiàn)骨脂代謝精準(zhǔn)調(diào)控。

體內(nèi)外雙重驗(yàn)證療效：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，黃芩苷干預(yù) db/db 小鼠 8 周后，骨微結(jié)構(gòu)改善、骨髓脂肪堆積減少；細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中，高糖環(huán)境下黃芩苷促進(jìn)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞成骨分化、抑制成脂分化，驗(yàn)證 “促骨抑脂” 雙重作用。

研究意義

本研究具有理論創(chuàng)新價(jià)值和臨床轉(zhuǎn)化潛力。

在理論層面，創(chuàng)新性提出 “PPARγ 功能校準(zhǔn)” 理論，突破了傳統(tǒng)藥物單向調(diào)控的局限，為代謝性骨病的精準(zhǔn)干預(yù)提供了新思路；

在機(jī)制探索層面，建立了 “中藥活性成分 - PPARγ- 骨脂代謝” 的完整調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，揭示了中醫(yī)藥 “多靶點(diǎn)、協(xié)同調(diào)控” 的科學(xué)內(nèi)涵；

在臨床應(yīng)用層面，黃芩苷源自天然中藥，安全性?xún)?yōu)勢(shì)顯著，基于其 “骨脂耦聯(lián)調(diào)控” 的獨(dú)特作用，為 T2DOP 提供了兼顧骨健康與代謝穩(wěn)態(tài)的新型治療方向。

作者介紹

陳鵬，男，中共黨員，骨科醫(yī)學(xué)博士，博士研究生導(dǎo)師，廣州中醫(yī)院大學(xué)第一附屬醫(yī)院骨傷中心副主任中醫(yī)師，中醫(yī)證候全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室固定成員，第24、25批中組部、共青團(tuán)博士團(tuán)成員（2024.01—2026.01援疆），國(guó)家自然基金評(píng)審專(zhuān)家。UC Davis Medical Center、HSS訪問(wèn)學(xué)者。主持國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目2項(xiàng)、廣州市中醫(yī)藥重大科研項(xiàng)目1項(xiàng)、廣東省中醫(yī)藥局項(xiàng)目1項(xiàng)、廣東省科技廳項(xiàng)目1項(xiàng)、廣州中醫(yī)藥大學(xué)“揭榜掛帥”項(xiàng)目1項(xiàng)，參與多項(xiàng)國(guó)家自然基金及省部級(jí)課題。 以第一作者或通訊作者身份發(fā)表SCI期刊收錄論文21篇（中科院小類(lèi)一區(qū)4篇、中科院小類(lèi)二區(qū)8篇）、中文核心期刊收錄論文14篇，參與發(fā)表論文30余篇影響因子總計(jì)158.962。榮獲中國(guó)民族醫(yī)藥協(xié)會(huì)科技進(jìn)步獎(jiǎng)三等獎(jiǎng)（第一完成人）。

實(shí)驗(yàn)室介紹

中醫(yī)證候全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室（以下簡(jiǎn)稱(chēng)全重實(shí)驗(yàn)室）于2023年3月獲科技部批準(zhǔn)立項(xiàng)建設(shè)，成為中醫(yī)領(lǐng)域唯一的全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室。全重實(shí)驗(yàn)室充分利用粵港澳大灣區(qū)的中醫(yī)藥科技和產(chǎn)業(yè)優(yōu)勢(shì)，以癌癥、心腦血管、呼吸、風(fēng)濕免疫及代謝性疾病等重大疾病的中醫(yī)常見(jiàn)證候?yàn)橥黄瓶?，著重圍繞制約臨床療效提高瓶頸和證候科學(xué)內(nèi)涵闡釋等若干關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題進(jìn)行系統(tǒng)而深入的研究。中國(guó)工程院院士、廣東省中醫(yī)藥科學(xué)院首席科學(xué)家劉良擔(dān)任實(shí)驗(yàn)室主任，全重實(shí)驗(yàn)室與廣州中醫(yī)藥大學(xué)及其附屬醫(yī)院、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院、杭州極弱磁場(chǎng)國(guó)家重大科技基礎(chǔ)設(shè)施研究院進(jìn)行了緊密合作，共同組建了由院士、國(guó)醫(yī)大師領(lǐng)銜的多學(xué)科交叉研究隊(duì)伍，并且設(shè)定了五個(gè)中醫(yī)證候研究主攻方向，共同圍繞全重實(shí)驗(yàn)室目標(biāo)進(jìn)行建設(shè)，搭建核心技術(shù)平臺(tái)助力全重實(shí)驗(yàn)室發(fā)展，致力于構(gòu)建國(guó)家級(jí)中醫(yī)證候研究高水平科研平臺(tái)。

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